B - lymfocyty

B - lymfocyty tvoria 20 - 30% všetkých lymfocytov cirkulujúcich v krvi.

B lymfocyty dozrievajú v kostnej dreni, ale potom sa posielajú do lymfoidného tkaniva čreva, slepého čreva (slepého čreva), palatinových a hltanových mandlí.

Poskytovanie takzvanej humorálnej (z latinského slova humor- „tekutá“) imunity vykonávajú tiež B-lymfocyty.

Záverom je, že v konkrétnom prípade proti „nepriateľom“ nebojujú samotné bunky, ale protilátky, ktoré tvoria. Protilátky nie sú bunky - sú to bielkoviny - imunitné gama globulíny.

Funkcie b lymfocytov

Hlavnou funkciou B-lymfocytov (alebo skôr skupiny CD19 plazmatických buniek, na ktorú sa diferencujú) je produkcia protilátok.

Expozícia antigénu stimuluje tvorbu klonu B - lymfocytov špecifických pre tento antigén.

Potom sa novovytvorené B - lymfocyty diferencujú na plazmatické bunky, ktoré produkujú protilátky.

Tieto procesy prebiehajú v lymfoidných orgánoch, regionálne od miesta, kde cudzí antigén vstupuje do tela..

B lymfocyty, ktoré sa stretávajú s cudzou látkou (antigénom), migrujú do kostnej drene, sleziny a lymfatických uzlín.

Tam sa množia b lymfocyty a transformujú sa na plazmatické bunky, ktoré sú schopné vytvárať protilátky.

V tomto prípade generácia jedného klonu lymfocytov b reaguje iba na jeden antigén a je zodpovedná za produkciu protilátok iba proti nemu..

Sú rozdelené do 3 hlavných skupín:

  • b1 lymfocyty bunky „interagujú“ s cudzími polysacharidmi a podľa toho proti nim vytvárajú protilátky;
  • b2 bunkové lymfocyty spolu s T-pomocníkmi (pomocníkmi) organizujú imunitu proti cudzím proteínom.
  • bunky b3 lymfocytov, K-bunky v podstate fungujú ako B-zabijaky, to znamená, že osobne útočia na nepriateľov.

V rôznych orgánoch dochádza k akumulácii buniek, ktoré produkujú imunoglobulíny rôznych tried:

  • lymfatické uzliny a slezina obsahujú bunky, ktoré produkujú imunoglobulíny M a imunoglobulíny G;
  • Peyerove náplasti a iné lymfoidné formácie slizníc obsahujú bunky, ktoré produkujú imunoglobulíny A a E.

Kontakt s akýmkoľvek antigénom iniciuje tvorbu protilátok všetkých piatich tried, ale po aktivácii regulačných procesov za špecifických podmienok začnú prevažovať imunoglobulíny určitej triedy..

Normálne sú protilátky proti takmer všetkým existujúcim antigénom v tele prítomné v malom množstve. Protilátky pochádzajúce z matky sú prítomné v krvi novorodenca.

Tvorba protilátok v plazmatických bunkách, ktoré sú tvorené z B-lymfocytov, inhibuje vstup do diferenciácie nových B-lymfocytov podľa princípu spätnej väzby.

Nové B bunky sa nebudú diferencovať, kým v tejto lymfatickej uzline nezačne smrť buniek produkujúcich protilátky, a to iba v prípade, že v nich stále existuje antigénny stimul.

Tento mechanizmus riadi obmedzenie produkcie protilátok na úroveň, ktorá je nevyhnutná na účinný boj proti cudzím antigénom.

Zvýšené B - lymfocyty

  • Akútne bakteriálne, plesňové a parazitárne infekcie.
  • HIV infekcia (počiatočné obdobie).
  • Chronické ochorenie pečene, cirhóza pečene, vírusová hepatitída.
  • Autoimunitné choroby.
  • Sarkoidóza, cystická fibróza.
  • Waldenstromova choroba.
  • Infekčná mononukleóza.
  • Chronická lymfocytová leukémia.
  • Monoklonálna gamapatia.
  • Akútna opätovná infekcia.

Znížené B - lymfocyty

  • Imunitné novotvary.
  • Liečba cytostatikami a imunosupresívami.
  • Splenektómia.
  • Ionizujúce žiarenie.
  • Nedostatok humorálnej imunity.

B lymfocyty

Lymfocyty sú jedným z podtypov leukocytov skupiny agranulocytov. Týka sa imunitného systému. V tele dospelého človeka zaberajú 20 až 39% z celkovej hmotnosti leukocytov v krvi a u dieťaťa v rôznych obdobiach života môže toto percento dosiahnuť až 70%, napríklad u novorodencov. Takéto vysoké percento lymfocytov u dieťaťa je spôsobené skutočnosťou, že imunitný systém malého človiečika je reaktívneho typu. Lymfocyty reagujú na akýkoľvek cudzí podnet. Uskutočňuje sa vytváranie vlastnej imunity a odklon od matky. U detí a dospievajúcich v školskom veku - až 50%.

Odchýlka od normy je situačná. U žien počas tehotenstva a v kritických dňoch percento lymfocytov dosahuje 50 - 55%. Počet lymfocytov tiež stúpa s alergickou reakciou na cudzí proteín alebo v stresovej situácii, keď sa spustí inštinkt „boj a útek“..

Typy b-lymfocytov

B-lymfocyty sú typom lymfocytov, ktoré poskytujú humorálnu imunitu. Bunka bola pomenovaná podľa umiestnenia výrobného orgánu u ľudí a vtákov. U vtákov sa b-bunky produkujú v burze Fabricius - burza, u ľudí dozrievajú v kostnej dreni - kostnej dreni. Rozdelené do troch typov.

Naivné b-lymfocyty

„Naivný“ b-lymfocyt - bunka dozrieva a vstupuje do krvi, smeruje na miesto dislokácie, napríklad do jednej z lymfatických uzlín. Je vhodné ho porovnať s prázdnym diskom, ktorý ešte nemá kód pre konkrétny antigén. V bunkách chýbajú Gallove telá, ktoré zohrávajú vedúcu úlohu pri produkcii cytokínov; monoribozómy sú rozptýlené v cytoplazme. Na podnety reagujú zle. Dospelí producenti sa hromadia v lymfatických uzlinách, mladí - v slezine. V prípade zdĺhavého ochorenia, ak sú lymfocyty v krvi pacienta zvýšené, sú to hlavne „naivné“ b-lymfocyty, ktoré sú aktívne produkované kostnou dreňou..

Aktivované b-lymfocyty

Pamäťové B-lymfocyty alebo aktivované B-lymfocyty vstupujú do fázy malých lymfocytov po stretnutí s t-lymfocytmi. Sú to lymfocyty s najdlhšou životnosťou v rozmedzí od troch do štyroch až dvadsiatich rokov. Vďaka svojej dlhej životnosti sa tento typ nazýval „pamäťové bunky“. Počas celého obdobia si „pamätajú“ antigén, proti ktorému sú naprogramovaní. Úlohou pamäťových buniek je poskytnúť imunitnú odpoveď produkciou megamnožstva ochranných proteínov, keď určitý antigén, pre ktorý sú naprogramované b-bunky, vstúpi do tela. Podľa pôvodu sú rozdelené do dvoch skupín:

  • Potomkovia b-lymfocytov, ktoré sa už raz stretli s antigénom a produkujú imunoglobulíny pre konkrétneho pôvodcu ochorenia.
  • „Naivné“ bunky, ktoré prežili kontakt s t-lymfocytmi. Z nich dostávajú b-lymfocyty informácie o cudzích peptidoch, ktoré imunitný systém „trávi“. Po kontakte v b-bunke nastanú zmeny biochemickej, anatomickej povahy.

Poskytnite dlhodobú imunitu.

Plazmatické bunky

Jedná sa o bunky, ktoré sú posledným stupňom diferenciácie a ktoré prešli aktiváciou antigénmi. Schopný produkovať megamount rozpustných analógových protilátok. Štruktúrou sa výrazne líšia od ostatných lymfocytov. Plazmatické bunky majú väčšiu veľkosť, bunkové jadro má posunutý stred, drsné endoplazmatické retikulum (drsné kvôli veľkému počtu ribozómov na membráne retikula) a Golgiho aparát sú nadmerne opuchnuté. Aktívne sa podieľajú na zabezpečení humorálnej imunity. Životnosť tohto typu je obmedzená na 2–4 ​​dni, ak neexistuje antigén, proti ktorému pôsobia. A to v prípade, že plazmatické bunky sú v krvi. Bunky kostnej drene môžu žiť roky.

Po eliminácii hrozby sa časť b-lymfocytov vracia do depa vo forme buniek bez aktivácie cez lymfoidnú cestu (čiastočne cez lymfatické cievy). Tieto bunky sú schopné skladovať sa v sklade dlho v očakávaní určitého antigénu a poskytnúť podobného potomka. V prípade opätovnej infekcie alebo prieniku cudzieho proteínu do tela, tieto bunky okamžite produkujú množstvo imunoglobulínu. Popísaný jav sa nazýva sekundárna humorálna odpoveď. Tento mechanizmus funguje oveľa rýchlejšie ako primárny variant, pretože antigén je rozpoznaný okamžite - vďaka štruktúre samotnej bunky. Na vonkajšej bunkovej membráne tvoria imunoglobulíny receptívny komplex na rozpoznávanie antigénu, špeciálne receptory, ktoré rozpoznávajú antigény.

Membrány navyše obsahujú systémy, ktoré pomáhajú kontaktovať t-lymfocyty a hrajú úlohu pri aktivácii b-buniek. Značkovače bielkovín:

  • typ cd19;
  • typ cd20;
  • typ cd22.

Potrebujeme t-lymfocyty, aby sme mohli okamžite určiť účel b-lymfocytov.

Tiež sú b-lymfocyty rozdelené do dvoch subpopulácií: bl a b2.

  • Bunky subpopulácie b2 - „naivné“ lymfocyty, pamäťové bunky, ktoré získali špecifickosť po kolízii a aktivácii t-bunkami, ako aj plazmatické bunky.
  • Bunky subpopulácie bl sú klonované bunky. Je ich málo - obsah v tele môže byť až 5 - 6% z celkového počtu b-lymfocytov. Vychádzajú z kmeňových buniek kostnej drene v embryonálnom období, majú úzku špecializáciu - plnia úlohu „pohraničných stráží“ v predbariérových brušných a pleurálnych dutinách. Ich funkciou je bojovať proti cudzím baktériám. Nereagujte na vírusy a alergény.

Vzdelávanie, diferenciácia a profilovanie

Tvorba b-lymfocytov začína v krvotvornom orgáne - kostnej dreni. Dozrievanie, diferenciácia a profilovanie sa vyskytujú v periférnych orgánoch. Jedná sa o veľké lymfatické uzliny a slezinu. Dokonca aj v embryonálnom období ľudského vývoja sú tieto lymfocytové formácie obsiahnuté v pečeňovom tkanive embrya..

Vývojová dráha b-lymfocytov je rozdelená do dvoch etáp:

  • Fáza nezávislá od antigénu - klony b-lymfocytov sa tvoria z kmeňového prekurzora krvotvorby pomocou preskupenia génov imunoglobulínu, prepisu a translácie imunoglobulínových receptorov na povrchu membrány a integrácie rôznych špecifických smerov do lymfocytov. Po vytvorení opúšťajú kostnú dreň a migrujú do lymfatického tkaniva a lymfatických uzlín.
  • Stupeň závislý od antigénu je skutočná aktivácia lymfocytov rozpoznaním škodlivého patogénu. Toto štádium prebieha v slezine a lymfatických uzlinách pomocou histocytov, makrofágov, monocytov, dendritických útvarov a sprostredkovania t-lymfocytov. Po aktivácii dôjde k transformácii na antigén-špecifický lymfoblast. Rozdelením sa vytvárajú podobné klony. Väčšina z týchto klonov sa stáva plazmatickými bunkami, menšia časť sa stáva mnemocytmi.

Ďalší proces diferenciácie po kostnej dreni prebieha v zárodočných a / alebo embryonálnych centrách. Konečná diferenciácia a vývoj lymfatických b-buniek končí v dreni v tkanive vo vnútri lymfatickej uzliny.

Funkcie a význam

Odpoveď na otázku o funkciách a význame cytogenézy typu b dáva imunológia - veda, ktorá študuje funkcie a štruktúru lymfocytov, o ich tvorbe v krvotvorných orgánoch. Veda hovorí, akú úlohu táto bunka hrá pri ochrane človeka pred baktériami, vírusmi a cudzími bielkovinami. Je to dôležitý prvok v imunitnom obrannom systéme. Vďaka tomuto systému sa človeku podarilo prežiť ako biologický druh..

Hlavné funkcie sú založené na vlastnostiach uvedených buniek:

  • Zabezpečenie humorálnej imunity - tvorba protilátok proti cudzím peptidom, ktoré imunitný systém vníma ako škodlivé. Protilátky môžu mať bielkovinový charakter - imunoglobulíny alebo ich rozpustné analógy.
  • Poskytovanie dlhodobej, niekedy celoživotnej imunity voči niektorým chorobám.
  • Poskytuje ochranu pred atypickými bunkami vlastného tela, škodlivými baktériami a vírusmi v kombinácii so zabíjačskými bunkami.

Imunológia charakterizuje akýkoľvek typ buniek opísaných vyššie. Fyziologické vlastnosti sú zaznamenané, zvýšenie alebo zníženie celkového množstva v klinickom krvnom teste pomáha lekárom stanoviť presnú diagnózu a predpísať adekvátnu liečbu..

Ak sa podľa indikácií krvného testu zvýšia b-lymfocyty, môže to znamenať akútne ochorenie, prítomnosť akútnych infekcií v tele. Existuje podozrenie na čierny kašeľ, ovčie kiahne, osýpky, mononukleózu, hepatitídu. Je tiež možné prítomnosť autoimunitných chorôb, tuberkulózy, onkologických novotvarov, ako je lymfocytová leukémia a lymfosarkóm..

Ak sa podľa indikácií krvného testu znížia b-lymfocyty, hovoríme o lymfopénii. Indikátor môže povedať:

  • vyčerpanie kostnej drene;
  • endokrinné ochorenia (diabetes mellitus, tyreotoxikóza);
  • pretrvávajúca choroba z ožiarenia;
  • prítomnosť genetických abnormalít.

Práca s toxickými chemikáliami, ako sú benzén a pesticídy, má za následok zníženie počtu lymfocytov vo vzorci.

B lymfocyt

Lymfocyty pochádzajú z pluripotentných kmeňových buniek, z ktorých tiež vznikajú všetky krvné bunky. Diferenciácia krvných kmeňových buniek pozdĺž erytroidných, myeloidných alebo lymfoidných dráh závisí od mikroprostredia (v prípade vtákov sa diferenciácia kmeňových buniek na B-lymfocyty vyskytuje v burze, u cicavcov v kostnej dreni, kde tiež dochádza k diferenciácii pozdĺž myeloidných a erytroidných dráh). Diferenciácia B-lymfocytov sa konvenčne delí na dva stupne - antigén-nezávislý (v ktorom dochádza k reštrukturalizácii génov imunoglobulínu a ich expresii) a antigén-závislý (v ktorom dochádza k aktivácii, proliferácii a diferenciácii na plazmatické bunky). Rozlišujú sa nasledujúce stredné formy dozrievania B-lymfocytov:

  • Skoré prekurzory B buniek - nesyntetizujú ťažké a ľahké reťazce imunoglobulínov, obsahujú zárodočné IgH a IgL gény, ale obsahujú antigénny marker, ktorý je spoločný so zrelými pre-B bunkami..
  • Skoré pro-B bunky - prešmyky D-J v génoch IgH.
  • Neskoré pro-B bunky - prešmyky V-DJ v génoch IgH.
  • Veľké pre-B bunky - IgH gény VDJ-preusporiadané; cytoplazma obsahuje ťažké reťazce triedy μ, exprimuje sa pre-B-bunkový receptor.
  • Malé pre-B bunky - prešmyky V-J v génoch IgL; cytoplazma obsahuje ťažké reťazce triedy μ, exprimuje sa pre-B-bunkový receptor.
  • Malé nezrelé B bunky - IgL gény VJ-preskupené; syntetizovať ťažké a ľahké reťazce; imunoglobulíny sú exprimované na membráne.
  • Zrelé B bunky - začiatok syntézy IgD.

B bunky vstupujú do sekundárnych lymfoidných orgánov (slezina a lymfatické uzliny) z kostnej drene, kde ďalej dozrievajú, prezentácia antigénu, proliferácia a diferenciácia na plazmatické bunky a pamäťové B bunky.

B bunky

Expresia membránových imunoglobulínov všetkými B bunkami umožňuje klonálnu selekciu za pôsobenia antigénu. Počas dozrievania, stimulácie a proliferácie antigénov sa sada markerov B-buniek významne mení. Ako B bunky dozrievajú, prechádzajú zo syntézy IgM a IgD na syntézu IgG, IgA, IgE (zatiaľ čo bunky si zachovávajú schopnosť syntetizovať aj IgM a IgD - až do troch tried súčasne). Po zmene syntézy izotypov sa zachová antigénna špecificita protilátok. Existujú nasledujúce typy zrelých B-lymfocytov:

  • V skutočnosti sú B-bunky (nazývané tiež „naivné“ B-lymfocyty) neaktivované B-lymfocyty, ktoré neboli v kontakte s antigénom. Neobsahujú Gollove telá, monoribozómy sú rozptýlené v cytoplazme. Multišpecifické a majú nízku afinitu k mnohým antigénom.
  • Pamäťové B-bunky sú aktivované B-lymfocyty, ktoré v dôsledku spolupráce s T-bunkami opäť prešli do štádia malých lymfocytov. Sú to klony B-buniek s dlhou životnosťou, poskytujú rýchlu imunitnú odpoveď a produkciu veľkého množstva imunoglobulínov, keď sa znovu podáva ten istý antigén. Nazývajú sa pamäťové bunky, pretože umožňujú imunitnému systému „pamätať si“ antigén ešte mnoho rokov po jeho ukončení. Pamäťové B bunky poskytujú dlhodobú imunitu.
  • Plazmatické bunky sú posledným stupňom diferenciácie B-buniek aktivovaných antigénom. Na rozdiel od iných B buniek nesú niekoľko membránových protilátok a sú schopné vylučovať rozpustné protilátky. Sú to veľké bunky s excentricky umiestneným jadrom a vyvinutým syntetickým aparátom - drsné endoplazmatické retikulum zaberá takmer celú cytoplazmu a vyvinutý je aj Golgiho aparát. Sú to bunky s krátkym trvaním (2 - 3 dni) a rýchlo sa vylučujú bez prítomnosti antigénu, ktorý spôsoboval imunitnú odpoveď.

Markery B buniek

Charakteristickým znakom B buniek je prítomnosť povrchovo viazaných protilátok viazaných na triedy IgM a IgD. V kombinácii s inými povrchovými molekulami tvoria imunoglobulíny antigén rozpoznávajúci receptívny komplex zodpovedný za rozpoznávanie antigénu. Tiež na povrchu B-lymfocytov sa nachádzajú antigény MHC triedy II, ktoré sú dôležité pre interakciu s T-bunkami, a na niektorých klonoch B-lymfocytov je marker CD5, ktorý je bežný pre T bunky. Receptory pre zložky komplementu C3b (Crl, CD35) a C3d (Cr2, CD21) hrajú úlohu v aktivácii B buniek. Je potrebné poznamenať, že na identifikáciu B lymfocytov sa používajú markery CD19, CD20 a CD22. Fc receptory sa nachádzajú aj na povrchu B-lymfocytov.

Aktivácia B buniek

Bunky prezentujúce antigén (makrofágy, Kupfferove bunky, folikulárne dendritické bunky, interdigitálne dendritické bunky atď.), Krátko po spracovaní patogénu, prenášajú epitopy na bunkový povrch pomocou proteínov MHC II a sprístupňujú ich T bunkám. Pomocný T rozpoznáva komplex epitop-MHC II pomocou receptora T-buniek. Aktivovaný pomocný T uvoľňuje cytokíny, ktoré zvyšujú funkciu prezentujúcu antigén, ako aj cytokíny, ktoré aktivujú B-lymfocyty - induktory aktivácie a proliferácie. B-lymfocyty sa pripájajú pomocou membránovo viazaných protilátok, ktoré pôsobia ako receptory na svoj „vlastný“ antigén, a v závislosti na signáloch prijatých od T-pomocníka proliferujú a diferencujú sa na plazmatické bunky, ktoré syntetizujú protilátky, alebo sa znovu narodia do pamäťových B-buniek. V takom prípade bude výsledok interakcie v tomto trojbunkovom systéme závisieť od kvality a množstva antigénu. Popísaný mechanizmus platí pre polypeptidové antigény, ktoré sú relatívne nestabilné pri fagocytárnom spracovaní - tzv. antigény závislé od týmusu. U antigénov nezávislých od týmusu (s vysokou polymerizáciou s často sa opakujúcimi epitopmi, relatívne odolnými voči fagocytárnemu tráveniu a vlastnými mitogénnymi vlastnosťami) sa účasť T-pomocníka nevyžaduje - k aktivácii a proliferácii B-lymfocytov dochádza v dôsledku vlastnej mitogénnej aktivity antigénu..

Úloha B-lymfocytov pri prezentácii antigénu

B bunky sú schopné internalizovať svoje membránové imunoglobulíny spolu s ich asociovaným antigénom a potom prezentovať fragmenty antigénu v kombinácii s molekulami MHC triedy II. Pri nízkej koncentrácii antigénu a so sekundárnou imunitnou odpoveďou môžu B bunky pôsobiť ako hlavné bunky prezentujúce antigén.

Bunky B-1 a B-2

Existujú dve subpopulácie B buniek: B-1 a B-2. Subpopulácia B-2 je zložená z bežných B-lymfocytov, na ktoré sa vzťahuje všetko vyššie uvedené. B-1 je relatívne malá skupina B buniek nájdených u ľudí a myší. Môžu tvoriť asi 5% z celkovej populácie B buniek. Takéto bunky sa objavujú počas embryonálneho obdobia. Na svojom povrchu exprimujú IgM a malé alebo žiadne IgD. Marker pre tieto bunky je CD5. Nie je to však nevyhnutná súčasť povrchu bunky. V embryonálnom období bunky B1 vychádzajú z kmeňových buniek kostnej drene. Po celý život je zásoba B-1 lymfocytov udržiavaná aktivitou špecializovaných progenitorových buniek a nedoplňuje sa bunkami pochádzajúcimi z kostnej drene. Prekurzorová bunka sa odstráni z krvotvorného tkaniva do jeho anatomického výklenku - v brušnej a pleurálnej dutine - dokonca aj v embryonálnom období. Biotop B-1 lymfocytov je teda bariérovou dutinou.

B-1 lymfocyty sa významne líšia od B-2 lymfocytov v antigénnej špecifickosti produkovaných protilátok. Protilátky syntetizované B-1 lymfocytmi nemajú významnú diverzitu variabilných oblastí molekúl imunoglobulínu, ale naopak, sú obmedzené v repertoári uznávaných antigénov a tieto antigény sú najbežnejšou zlúčeninou bakteriálnych bunkových stien. Všetky B-1 lymfocyty sú akoby jedným nie veľmi špecializovaným, ale jednoznačne cieleným (antibakteriálnym) klonom. Protilátky produkované B-1 lymfocytmi sú takmer výhradne IgM, zmena triedy imunoglobulínov v B-1 lymfocytoch nie je „poskytnutá“. B-1-lymfocyty sú teda „skupinou“ antibakteriálnych „pohraničných stráží“ v dutinách takmer bariéry, určených na rýchlu reakciu na infekčné mikroorganizmy „presakujúce“ cez bariéry z rôznych oblastí. V krvnom sére zdravého človeka je prevažujúcou časťou imunoglobulínov produkt syntézy B-1 lymfocytov, t.j. sú to relatívne polyšpecifické antibakteriálne imunoglobulíny.

Typy B-lymfocytov

Každý, kto je aspoň povrchne oboznámený so základmi imunológie, vie, že B-lymfocyty vylučujú protilátky a poskytujú tak humorálnu imunitu. To však nie je všetko, na čo sa špecializujú. Rozmanitosť ich funkcií je spôsobená nielen „schopnosťami“ lymfocytových buniek všeobecne, ale aj skutočnosťou, že v tele existujú rôzne typy lymfocytov, ktoré vykonávajú rôzne úlohy.

Typy zrelých B-lymfocytov:

B bunky sa rodia a dozrievajú v kostnej dreni, vstupujú do krvi a sú prenášané do sleziny a lymfatických uzlín. Tam interagujú s antigénmi škodlivých častíc alebo T-lymfocytmi. Vďaka tomu sa B-lymfocyty čiastočne premieňajú na plazmatické bunky, ktoré vylučujú protilátky, a čiastočne na pamäťové bunky. Vďaka neustálej práci kostnej drene sa počet lymfocytov v krvi udržuje na stabilnej úrovni a imunitný systém funguje správne..

Podľa toho sú B bunky rozdelené do troch hlavných typov.

1. Naivné B-lymfocyty alebo správne B-bunky.

Ide o lymfocytové bunky, ktoré práve dozreli, prešli z kostnej drene do imunitného systému a ešte nestretli antigén. Ak má krv pacienta s akýmkoľvek dlhodobým ochorením lymfocyty nad normálne hodnoty, potom ide hlavne o naivné B bunky, ktoré sú intenzívne produkované kostnou dreňou..

2. Aktivované B-lymfocyty alebo pamäťové bunky.

Predstavujú malú časť B-buniek, ktoré sa stretli s T-lymfocytmi. Dostávajú od nich informácie o škodlivých objektoch, s ktorými sa imunitný systém vysporiadal. Po takejto „komunikácii“ určitým spôsobom menia svoju štruktúru a biochémiu. Pamäťové bunky sú klon s dlhou životnosťou. Niekedy sú ich životnosť roky a desaťročia..

Ich význam je zrejmý: pamätajú si na antigén, s ktorým sa stretnú (antigén je „značkou“ baktérie alebo iného škodlivého predmetu) a jeho nosič sa do tela vždy vráti, tieto bunky okamžite stimulujú rýchlu imunitnú odpoveď. Sú to pamäťové bunky, ktoré vytvárajú celoživotnú imunitu voči niektorým chorobám. V niektorých prípadoch sa môže počet pamäťových buniek v priebehu času znižovať. Potom sa imunita proti konkrétnemu ochoreniu zachová, pokiaľ počet lymfocytov v krvi zostáva vysoký, ale postupne časom slabne..

3. Plazmatické bunky (plazmatické bunky).

Keď sú naivné B bunky aktivované antigénom, všetky lymfocyty, ktoré sa nestali pamäťovými bunkami, sa stanú plazmocytmi. Menia sa: je v nich silne vyvinuté endoplazmatické retikulum a Golgiho komplex. Tieto organely sú dobre zastúpené v tých bunkách, ktoré musia niečo intenzívne produkovať. Plasmacytes sú tiež zapojené do procesov syntézy; vylučujú protilátky, ktoré agresívne pôsobia na cudzí predmet, ktorý sa dostal do tela. Na rozdiel od predchádzajúcej skupiny tieto lymfocyty nevydržia dlho nad normou: akonáhle je agresor odstránený z tela, bunky okamžite zomrú.

В1 a В2 - lymfocyty:

Okrem vyššie uvedenej klasifikácie existuje rozdelenie lymfocytov do podskupín B1 a B2. Líšia sa od seba tým, že vylučujú rôzne skupiny protilátok.

B1-lymfocyty vylučujú protilátky, ktoré sú charakteristické pre boj proti agresorovi, ktorý nedávno vstúpil do tela (imunoglobulíny M). Nemôžu syntetizovať iné ochranné látky. Z tohto dôvodu sú bunky tohto typu umiestnené v bariérových dutinách. Nachádzajú sa tam preto, aby sa stretli s mikróbmi, keď práve prešli ochrannými prekážkami. Z hľadiska vykonaných úloh je možné lymfocyty B1 porovnávať s pohraničnou strážou: chytajú a vylučujú iba objekty, ktoré práve porušili zakázané bariéry.

Bunky B2 vylučujú ochranné faktory, ktoré sú aktívne hlavne proti infekciám, ktoré sa už v tele usadili (imunoglobulíny G). Ich počínanie sa dá porovnať s činnosťou polície, ktorá bojuje proti aktívnym zločincom..

Väčšina B-lymfocytov v tele je typu B1.

Ako zlepšiť humorálnu imunitu?

Rovnako ako iné časti imunitného systému, aj B-odkaz imunitného systému často trpí rôznymi poruchami. Jeho nedostatok aktivity vedie k chronickým a opakujúcim sa chorobám a príliš silný môže spôsobiť alergie a autoimunitné procesy. Vo všetkých týchto prípadoch imunita vyžaduje, aby sa všetky jej procesy dostali do vyváženého stavu..

Aby ste to dosiahli, musíte si vziať Transfer Factor. Jedná sa o prírodný liek, ktorý prirodzene stabilizuje imunitný systém, má priaznivý vplyv na činnosť B buniek a iných typov lymfocytov..

Poraďte sa so svojím lekárom, ako užívať Transfer Factor. Každý kompetentný odborník potvrdí účinnosť a bezpečnosť týchto tabliet ako profylaktického činidla a tiež schváli ich použitie ako pomocnej zložky pri liečbe existujúcich chorôb..

B lymfocyt

Subpopulácie B buniek sú známe: prekurzory buniek tvoriacich protilátky (plazmu) a pamäťových B buniek (efektory sekundárnych imunitných reakcií). Dominantnú subpopuláciu tvoria prekurzory buniek produkujúcich protilátky, ktoré sa po antigénnej stimulácii diferencujú na plazmatické bunky (plazmatické bunky), ktoré syntetizujú Ig.

Zrenie B-lymfocytov

Z kostnej drene pre-B bunky migrujú do zón nezávislých od týmusu lymfatických orgánov. Takže za fyziologických podmienok v slezine sú B-lymfocyty umiestnené v okrajovej zóne bielej buničiny, v lymfatických uzlinách - vo vonkajšej zóne kortikálnej vrstvy, kde tvoria embryonálne centrá folikulov. Signály, ktoré určujú osud a diferenciáciu týchto imunokompetentných buniek, pochádzajú z červenej kostnej drene, stromálnych buniek a ďalších buniek imunitného systému..

Na periférii (mimo kostnej drene) získavajú B-lymfocyty svoje charakteristické povrchové bunkové markery. Životnosť B lymfocytov sa líši - od mnohých rokov (pamäťové B bunky) až po niekoľko týždňov (klony plazmatických buniek).

Po antigénnej stimulácii sa B-lymfocyty diferencujú na plazmatické bunky (intenzívne syntetizujú a vylučujú AT) a pamäťové B-bunky. Plazmatické bunky syntetizujú Ig rovnakej triedy ako membránový Ig prekurzora B-lymfocytov.

Markery B buniek (B lymfocyty)

Hlavnými markermi B-lymfocytov sú membránové Ig, zatiaľ čo bunky jedného klonu (rýchlo sa formujúce ako výsledok série postupných delení potomstva jednej B-bunky) exprimujú molekuly Ig, ktoré sa špecificky viažu iba na jeden epitop Ag. Tieto bunky syntetizujú monoklonálne AT schopné rozpoznávať a viazať iba jeden Ag. Ag-väzbové miesto membránového Ig B-lymfocytov hrá úlohu bunkového receptora pre rozpoznávanie Ag.

B lymfocyt

Obrázok: 11-1. Štruktúra imunoglobulínu. Molekula pozostáva z dvoch rovnakých ťažkých (H) a dvoch rovnakých ľahkých (L) reťazcov. N-koncové oblasti L- a H-reťazcov tvoria dve centrá viažuce antigén. Fc-fragment molekuly interaguje so svojim receptorom v membráne rôznych typov buniek (makrofágy, neutrofily, žírne bunky). [17]

Fab fragment je tvorený variabilnými oblasťami L a H reťazcov. Antigénny determinant (epitop) imunogénu interaguje s antigén viažucim centrom.
Fc-fragment určuje špecifickosť väzby molekuly Ig na efektorové bunky (napríklad makrofágy, NK-bunky, cytotoxické T-lymfocyty, neutrofily, žírne bunky), ktoré na svojom povrchu nesú receptory Fc-fragmentov (obr. 11-2 a 11-4) ). V dôsledku tejto interakcie sa aktivuje fagocytóza a cytolýza, vzniká degranulácia mastocytov.
V závislosti od štruktúry H-reťazcov bolo identifikovaných päť rôznych tried (izotypov) AT - IgA, IgD, IgE, IgG a IgM.
IgG je prevládajúcou triedou protilátok, ktoré sa produkujú vo veľkých množstvách počas sekundárnej imunitnej odpovede a chránia tkanivá pred baktériami, vírusmi a toxínmi. IgG zvyšuje fagocytózu prostredníctvom opsonizácie. Zo všetkých Ig je jediný IgG schopný prekonať placentárnu bariéru.
Fagocytóza (obr. 11-2). IgG sa viaže na receptory fragmentov Fc v membráne fagocytárnych buniek, v dôsledku čoho fagocyty účinnejšie absorbujú a lyzujú mikroorganizmy.

Obrázok: 11-2. Účasť IgG na fagocytóze. Baktéria pokrytá molekulami IgG je účinne fagocytovaná makrofágom alebo neutrofilom. Fab-fragmenty IgG sa viažu na antigénne determinanty na povrchu baktérie, potom rovnaké molekuly IgG so svojimi Fc-fragmentmi interagujú s receptormi Fc-fragmentov umiestnených v plazmatickej membráne fagocytov a aktivujú fagocytózu. [17]

· Placentárna bariéra. Plazmolema trofoblastových buniek obsahuje receptory, ktoré sa viažu na Fc-fragmenty materských molekúl IgG. V tomto prípade sú AT naviazané na receptory najskôr absorbované endocytózou sprostredkovanou receptorom. Ďalej sa Ig transportuje v bunke ako súčasť ohraničených vezikúl a vylučuje sa z buniek trofoblastu, prechádza bazálnou membránou trofoblastu do spojivového tkaniva plodu a vstupuje do plodových kapilár. Prenos Ig cez placentu zaisťuje prenos pasívnej imunity z matky na plod.
IgM je pentamér, päť podjednotiek je vzájomne prepojených disulfidovými väzbami. Jeden J-reťazec spojený disulfidovými mostíkmi s ťažkým reťazcom iniciuje zostavenie pentaméru. IgM je prvá trieda protilátok produkovaných vývojom B-buniek pri prvom vstupe antigénu do tela. Veľká molekula IgM ľahko aktivuje komplement a slúži ako opsonín pri fagocytóze. Mnoho protilátok proti gramnegatívnym baktériám je IgM.
IgA je hlavnou triedou AT v sekrétoch (sliny, slzy, mlieko). Vyniká na povrchu slizníc, kde interaguje s antigénom (obr. 11-3). Preto sa IgA podieľa na ochrannej funkcii tela posilňovaním bariéry v sliznici tráviaceho traktu, dýchacích ciest, genitálií a močových ciest. Molekula IgA v sekrécii je dimér obsahujúci jeden J-reťazec a ďalší polypeptidový reťazec, nazývaný sekrečná zložka, syntetizovaný epitelovou bunkou. Táto zložka viaže IgA a transportuje ho cez bunku, na povrchu ktorej sa uvoľňuje dimér.

Obrázok: 11-3. Transport a sekrécia IgA. Molekuly IgA sú transportované cez epiteliálnu bunku do vonkajšieho prostredia. Fc-fragment IgA interaguje so svojim receptorom v membráne bazálnej časti bunky. Výsledný komplex vstupuje do bunky endocytózou sprostredkovanou receptorom. IgA sa štiepi z receptora a vylučuje sa cez apikálnu časť epiteliálnej bunky. [17]

IgE špecificky interaguje s mastocytmi a bazofilmi (obr. 11-4). IgE sa viaže na receptory Fc-fragmentov IgE zabudovaných v bunkovej membráne bazofilu alebo žírnej bunky, čím vytvára komplexný „IgE-bazofil (alebo žírna bunka)“. Keď sa antigén (alergén) opäť dostane dovnútra, viaže sa na komplex IgE, ktorý slúži ako signál pre exocytózu obsahu bunkových granúl (degranulácia). IgE tiež chráni telo pred parazitmi. Syntéza IgE sa zvyšuje s parazitickými inváziami, IgE-monoklonálnym myelómom.

Obrázok: 11-4. Degranulácia mastocytov. Na povrchu mastocytov sú molekuly IgE viazané Fc receptormi. Antigén interaguje s Fab-fragmentmi IgE. Žírna bunka aktivovaná týmto signálom prechádza degranuláciou. [17]

IgD je prítomný v sére v extrémne nízkych koncentráciách, objavuje sa na povrchu vyvíjajúcich sa B-lymfocytov.

Hlavný komplex hystokompatibility

Syntéza hlavných molekúl histokompatibility (molekuly MHC) riadi komplex génov MHC. Gény MHC sa nachádzajú na krátkom ramene chromozómu 6, vyznačujú sa výrazným polymorfizmom a majú veľké množstvo alel. Spektrum molekúl MHC je pre každý organizmus jedinečné a určuje jeho biologickú identitu.
Molekuly HLA kódované génmi MHC sú rozdelené do dvoch tried: molekuly MHC triedy I (HLA-A, HLA-B a HLA-C) a molekuly MHC triedy II (HLA-D, HLA-DP, HLA-DQ a HLA- DR).
Molekuly MHC triedy I a II - plazmatické membránové glykoproteíny - sú exprimované na všetkých bunkách prezentujúcich antigén a sú cieľmi imunitnej odpovede. Antigén triedy I (MHC I) je prítomný na povrchu prakticky všetkých buniek. Antigén triedy II (MHC I I) je exprimovaný hlavne na membráne imunokompetentných buniek, vrátane makrofágov, monocytov, T a B lymfocytov. Neimunokompetentné somatické bunky za normálnych podmienok neexprimujú molekulu antigénu triedy II.
Abnormálna expresia MHC II. Neimunokompetentné somatické bunky môžu abnormálne exprimovať proteíny MHC II. Cytokíny, napríklad faktor nekrózy nádorov a (TNF a), g-interferón (g-IFN), sú schopné indukovať expresiu molekuly MHC II v niektorých bunkových typoch, čo umožňuje týmto bunkám prezentovať antigén. Proteín MHC II, exprimovaný na povrchu bunky, spúšťa kaskádu patologických reakcií pri autoimunitných ochoreniach a oneskorenom zápale. Napríklad expresia MHC II v epiteli žlčových ciest sa pozoruje pri primárnej cirhóze žlče, v b-bunkách Langerhansových ostrovčekov - pri diabetes mellitus, v epiteli črevnej sliznice - pri autoimunitnej pretrvávajúcej hnačke u detí, v Schwannových bunkách - pri alergickej neuritíde.
Každý antigén triedy I a II obsahuje nekovalentne spojené polypeptidové reťazce a a b. Reťazce tvoria 90% bielkovín a 10% sacharidov.
Molekuly MHC triedy I a II riadia imunitnú odpoveď. Molekuly MHC triedy II sa podieľajú na prezentácii antigénov T bunkám a na interakcii T a B lymfocytov. Molekuly MHC triedy I a II sú rozpoznávané molekulami diferenciácie bunkového povrchu CD a sú zapojené do reakcií bunkovej cytotoxicity uskutočňovaných cytotoxickými T lymfocytmi (TC.).
CD8. Molekuly MHC triedy I interagujú s molekulou CD8 exprimovanou na T prekurzorovej membráneC..
CD4. Molekuly MHC triedy II interagujú s molekulou CD4 exprimovanou na pomocnej membráne T (TH), ktorý spôsobuje uvoľňovanie lymfokínov, ktoré stimulujú proliferáciu a dozrievanie T prekurzorovC..
Patria sem T- a B-lymfocyty, NK-bunky, bunky prezentujúce antigén. T-lymfocyty sa vyvíjajú v týmuse z progenitorových buniek. B-lymfocyty sa diferencujú vo fetálnej pečeni a kostnej dreni dospelého organizmu. NK bunky sa tvoria z prekurzorov lymfoidných buniek v kostnej dreni. Lymfocyty, podobne ako iné leukocyty, exprimujú na svojom povrchu veľké množstvo rôznych molekúl, pomocou ktorých sa pomocou monoklonálnych protilátok identifikuje ako príslušná k konkrétnej bunkovej populácii. Najčastejšie sa na tento účel detegujú diferenciačné antigény (CD), ktoré sú špecifickými bunkovými markermi. Zahŕňajú lineárne markery buniek, markery dozrievania a aktivačné markery. Lineárne bunkové markery sú génové produkty, ktoré sú exprimované iba v určitých bunkových typoch. Príkladom lineárneho bunkového markera je molekula CD3, ktorá je prítomná iba v T lymfocytoch. Maturačný marker, molekula CD1, je exprimovaný v tymocytoch a následne zmizne počas ich diferenciácie na periférne T-lymfocyty. IL2 receptor - molekula CD25 - je príkladom aktivačného markeru „vystaveného“ na povrchu antigénom stimulovaných buniek. Identifikácia bunkových markerov pomocou AT sa používa v prietokovej cytometrii na triedenie a počítanie počtu buniek v študovaných populáciách..
T-lymfocyty rozpoznávajú antigén, ktorý bol predtým spracovaný a prezentovaný na povrchu buniek prezentujúcich antigén (obr. 11-5). T-lymfocyty (závislé od týmusu) sú zodpovedné za bunkovú imunitnú reakciu a tiež pomáhajú reagovať na antigén B-lymfocyty v humorálnej imunitnej reakcii. T bunky sú zložené z funkčných podtypov CD4 + a CD8 +.
T-pomocníci (TH) - CD4 + T bunky. Po aktivácii sa cytokíny syntetizujú a vylučujú (IL2, IL4, IL5, IL6, IFN g). Molekuly MHC triedy II sú rozpoznávané počas imunitnej odpovede.
Cytotoxické T lymfocyty (TC.) - CD8 + T-bunky, ničia vírusom infikované, nádorové a cudzie bunky pomocou perforínu. Interakcia s molekulou MHC triedy I v plazmatickej membráne cieľovej bunky.
Potlačujúce T (TS) - zástupcovia CD8 + T buniek - regulujú intenzitu imunitnej odpovede a potláčajú aktivitu TH bunky; zabrániť rozvoju autoimunitných reakcií; chrániť telo pred nežiaducimi účinkami imunitnej odpovede, pred nadmerným zápalom a autoagresiou.
Diferenciácia T-lymfocytov. Krvotvorná kmeňová bunka cestuje z kostnej drene do týmusu, kde prebieha dozrievanie T-buniek nezávislých od antigénu. Tu začínajú prekurzory T-lymfocytov exprimovať špecifické markery: receptor T-buniek, CD 2, CD 3, CD 4 alebo CD 8 (obr. 11-5 a 11-6). Podrobné informácie o diferenciácii T-lymfocytov nezávislej od antigénu nájdete v časti „Týmus“. Lymfopoéza je riadená mnohými proteínmi, ktoré sa viažu na DNA. Medzi nimi nedávno objavený faktor Ikaros, ktorý v niektorých prípadoch funguje ako typický transkripčný faktor.

Obrázok: 11-5. Receptor T-buniek a ďalšie špecifické markery T-buniek. [100]

Obrázok: 11-6. Mechanizmus prenosu extracelulárnych signálov z receptora T-buniek do T-lymfocytov. Jedným z prvých krokov pri generovaní imunitnej odpovede je rozpoznanie peptidových fragmentov patogénov prítomných na povrchu bunky prezentujúcej antigén T-bunkou. Aktivácia receptora T-buniek stimuluje tyrozínkinázy rodiny Src (p 56 lck) a následnú fosforyláciu fosfolipázy Cg 1. Aktivácia tejto fosfolipázy spôsobuje hydrolýzu fosfatidylinozitol bifosfátu (PIP 2 ) s tvorbou diacylglycerolu a inozitol trifosfátu (IP 3 ). Diacylglycerol (DAG) aktivuje proteínkinázu C a prostredníctvom nej molekulu Ras (GTPázu). Následná aktivácia molekuly Raf vedie k aktivácii kaskády MAP kinázy. Inozitol trifosfát spôsobuje uvoľňovanie Ca 2+ z endoplazmatických retikulárnych cisterien. Ca 2+ sa viaže na kalmodulín, ktorý aktivuje proteínovú fosfatázu závislú od Ca 2+ / kalmodulínu. Priamym cieľom kalcineurínu je transkripčný faktor NFAT, ktorý reguluje expresiu génu interleukínu 2 (IL2). Kalcineurín defosforyluje cytosolickú zložku NFAT (NFATc), ktorá sa importuje do jadra, a indukuje transkripciu génu IL2. [101]

B-lymfocyty sú zodpovedné za humorálnu imunitnú odpoveď. V membráne B-lymfocytov sa nachádza antigénový receptor - monomér IgM. Z červenej kostnej drene migrujú B-lymfocyty do zón nezávislých od týmusu lymfatických orgánov. Väčšina B-lymfocytov má životnosť menej ako desať dní, ak nie sú aktivované antigénom. Zrelé B-lymfocyty (plazmatické bunky) produkujú AT - Ig všetkých známych tried. CD19, CD20, CD22, CD79a a receptor B-buniek sú hlavnými markermi používanými na identifikáciu B-buniek.
B bunky tvoria od 5 do 15% lymfocytov periférnej krvi a nelíšia sa morfologicky od T buniek. B-lymfocyty sa na rozdiel od iných typov buniek vyznačujú skutočnosťou, že v procese dozrievania ich genóm prechádza veľkým počtom preskupení somatickej DNA. Množstvo preskupení genómu vytvára základ pre onkogénne poruchy. Medzi fenotypové markery B-lymfocytov patria IgM na povrchu nediferencovaných buniek, IgM a IgD na povrchu zrelých neaktivovaných buniek, IgG, IgA alebo IgE na povrchu zrelých aktivovaných B-lymfocytov, ako aj diferenciačné antigény CD19, CD20, CD21 (CR2), CD49c, CD72 a CD80. Hlavné markery používané na identifikáciu B buniek sú CD19, CD20 a CD22. Dôležitá úloha v kontaktných interakciách medzi T a B bunkami patrí markéru CD40, ktorý je bežný pre dendritické bunky. B-lymfocyty exprimujú proteín hlavného histokompatibilného komplexu II triedy (MHC II) a mnoho ďalších CD molekúl, nešpecifických pre tento bunkový typ. MHC II (HLA-DP, HLA-DQ a HLA-DR) sú potrebné pre interakcie s T bunkami počas imunitnej odpovede. Takmer všetky B bunky obsahujú receptory pre zložky komplementu C3b a C3d, cez ktoré pôsobia signály pre bunkovú aktiváciu a navádzanie. B bunky majú tiež Fc receptory pre IgG, ktoré prenášajú signály negatívnej regulácie.
B bunky sú prítomné v kortikálnej časti lymfatickej uzliny, v jej primárnych a sekundárnych folikuloch, ako aj v mozgových šnúrach. V slezine sa dajú ľahko nájsť v okrajovej zóne a folikuloch. Antigén je hlavným faktorom, ktorý riadi proliferáciu, diferenciáciu a prežitie B-lymfocytov. V závislosti na tom, v akom štádiu diferenciácie B-lymfocyt prichádza do kontaktu s antigénom, môže tento signál spôsobiť proliferáciu, apoptózu alebo naopak podporovať ďalšiu bunkovú diferenciáciu. Z ďalších signálov, ktoré určujú osud B-lymfocytov, je dôležitý takzvaný druhý signál pôsobiaci v centre proliferácie folikulov a prichádzajúci z T-buniek (CD40-CD40L) počas interakcií bunka-bunka počas imunitnej odpovede. Prežitie B-lymfocytov je prevažne riadené ligandmi pôsobiacimi cez receptor B-buniek (BCR, B - C. ell R eceptor).
Existujú dve subpopulácie B buniek: B-1 bunky (Mac-1 +, CD23 -) a B-2 bunky (Mac-1 -, CD23 +). Bunky B-1 spontánne syntetizujú takzvané normálne protilátky proti určitým bakteriálnym antigénom, ako aj proti autoantigénom, ako je DNA, IgG Fc fragment, fosfolipidy a cytoskeletálne proteíny. B -1 bunky sa nachádzajú v krvi novorodencov. Subpopulácia B-2 lymfocytov zahŕňa štandardné B bunky (CD23 +).
Receptor B - buniek a jeho aktivácia
Prežitie B-lymfocytov je podporované signálmi pôsobiacimi cez B-bunkový receptor v plazmatickej membráne (obr. 11-7). Je tvorený molekulou membrány Ig (IgM), ktorá má hydrofóbnu sekvenciu umiestnenú na C-konci ťažkého reťazca a je určená na fixáciu molekuly na bunkovej membráne. Zrelý B-lymfocyt môže obsahovať až 200 tisíc týchto molekúl. Membránový IgM je kódovaný rovnakou skupinou génov ako analógy séra. Membránový IgM je spojený s dvoma ďalšími molekulami Ig a (CD 79 a) a Ig b (CD 79 b), ktoré prenášajú signál do bunky. Niektoré Ig teda fungujú ako súčasť receptorov rozpoznávajúcich antigén, zatiaľ čo iné sú vo vnútornom prostredí prítomné ako voľné molekuly (protilátky). Keď takýto receptor interaguje s ligandom (rastový faktor, cytokín, antigén), vytvorené komplexy ligand-receptor fyzicky konvergujú (tvorba klastrov). V tomto prípade sú cytoplazmatické domény receptorových molekúl, ktoré majú enzymatickú aktivitu alebo sú neustále spojené s enzýmami, v tesnej blízkosti, navzájom fosforylujú a ďalšie molekuly, čo vedie k aktivácii intracelulárnej kaskády. Tyrozínkinázy Blk, Fyn a Lyn, ktoré sú spojené s vnútorným povrchom membrány lipidovým zvyškom na NH konci, sa podieľajú na prenose signálu z receptora B-buniek do bunky. Aktivácia receptora a konvergencia cytoplazmatických domén jeho základných molekúl Ig a a Ig b (sekvencie ITAM - Ja mmunoreceptor T yrozín A oživenie M otifs), približuje tieto tyrozínkinázy spolu s ich následnou vzájomnou fosforyláciou, ako aj fosforyláciou na tyrozínovom zvyšku cytoplazmatických domén molekúl Iga a Igb. Vo výsledku sa v sekvencii ITAM objavujú fosforylačné miesta, ktoré sa vyznačujú vysokou afinitou k iným proteínovým molekulám, konkrétne k Cg fosfolipáze, Syk tyrozínkináze a niektorým adaptorovým proteínom. Všetky tieto proteíny sa po väzbe na fosforylačné miesta stávajú terčmi tyrozínkináz Blk, Fyn a Lyn a sú fosforylované a aktivované.

Obrázok: 11-7. Receptor rozpoznávajúci antigén B-buniek pozostáva z dvoch identických ťažkých a dvoch identických ľahkých polypeptidových reťazcov spojených disulfidovými väzbami, ktoré spolu tvoria molekulu Ig. Väzba antigénu na receptor B-buniek podporuje aktiváciu niekoľkých tyrozínkináz, ktoré spolu s tyrozínfosfatázami regulujú fosforyláciu tyrozínu v mnohých molekulárnych cieľoch a nakoniec riadia pokojovú homeostázu B-buniek. Fosforylácia receptorového komplexu selektuje a aktivuje molekuly tyrozínkinázy Syk, ktoré zase fosforylujú molekuly fosfolipázy g, Shc a Vav. Adaptérový proteín SLP-65 / BLNK aktivuje kľúčové efektorové proteíny. Signalizácia zahŕňa kaskády Ras a MEKK, ktoré fosforylujú transkripčné faktory, ktoré aktivujú efektorové gény. [101]

Aktivovaná fosfolipáza C g štiepi membránový fosfatidylinozitol bifosfát za vzniku druhých poslov inositol trifosfátu a diacylglycerolu, po ktorej nasleduje aktivácia kaskády: Ca 2+ ® kalmodulin ® proteínová kináza C ® fosforylácia mnohých cieľových proteínov, vrátane transkripčných faktorov ® aktivácia génov alebo ® zvýšená syntéza Ig.
Tyrozínkináza Syk fosforyluje jeden z kľúčových proteínov adaptéra B-buniek - BLNK (B- bunka Ľ inkehm proteín). BLNK, ako aj niekoľko ďalších adaptorových proteínov, prenášajú signál z receptora B-buniek do intracelulárnych dráh RAS, MAP-kinázy a ďalších. Vo výsledku sa aktivujú transkripčné faktory NF-kB, NFAT a AP-1, ktoré zahŕňajú program proliferácie a diferenciácie B-lymfocytov.
Diferenciácia B-lymfocytov
Pri ontogenéze začína diferenciácia B-lymfocytov v pečeni po 8–9 týždňoch vývoja, pokračuje v červenej kostnej dreni, kde sa udržuje po celý život. Rozdiel pre B-lymfocyty je nasledovný: hematopoetické kmeňové bunky ® bežný lymfoidný prekurzor B- a T-buniek ® skorý pro-B-lymfocyt (pro z anglického jazyka, prekurzor) ® neskorý pro-B-lymfocyt ® veľký pre- B-lymfocyt® malý pre-B-lymfocyt ® nezrelý B-lymfocyt ® zrelý B-lymfocyt (tabuľka 11-1).

Tabuľka 11-1. Geno- a fenotypové vlastnosti prekurzorov B-lymfocytov

Kmeňová bunka

Skorý pro-B lymfocyt

Neskorý pro-B lymfocyt

Veľký pre-B lymfocyt

Malý pre-B lymfocyt

Nezrelý B-lymfocyt

Zrelý B-lymfocyt

CD34
CD45
MHC II

CD45R
CD19
CD40
MHC II

CD45R
pre-B-R
CD19
CD40
MHC II

CD45R
pre-B-R
CD19
CD40
MHC II

CD45R
IgM
CD19
CD40
MHC II

CD45R
IgM
IgD
CD19
CD21
CD40
MHC II

Gény ťažkého reťazca Ig

Gény ľahkého reťazca Ig

Ig v plazmoleme

m reťazec v pre-B receptore

m reťazec v cytoplazme a membráne

Vymeniteľná reťaz L

M reťazec je jednou z 5 existujúcich variantov ťažkého reťazca Ig, ťažkého reťazca IgM. Tento Ig môže byť prítomný v pentamérnej alebo monomérnej forme. Posledne uvedený je prezentovaný na povrchu B-buniek a plní funkciu receptora na rozpoznávanie antigénu.
Proces diferenciácie B-lymfocytov v kostnej dreni sa začína viazaním krvotvorných kmeňových buniek. Zdrojom iniciačného signálu sú stromálne bunky kostnej drene. V B-lymfocyte v priebehu diferenciácie dochádza k tvorbe molekulárnych komplexov rozpoznávajúcich antigén. Jedným zo spôsobov, ako dosiahnuť ich rozmanitosť, je somatická rekombinácia mnohých génových segmentov, ktoré tvoria kompletný V-gén. Molekula Ig pozostáva z dvoch ťažkých (H-reťazcov) a dvoch ľahkých (L-) reťazcov. Variabilné V a konštantné C oblasti každého vlákna (ťažké alebo ľahké) sú kódované dvoma V a C génmi. Okrem toho existuje veľa génov pre variabilné V oblasti a jeden alebo veľmi obmedzený počet génov pre konštantné C oblasti. V nezrelých B bunkách sú V a C gény jednej alebo druhej Ig väzbovej skupiny, ktoré sú na rovnakom chromozóme, umiestnené v značnej vzdialenosti od seba. Po dozretí B-buniek sú priestorovo vzdialené segmenty chromozómu v tesnej blízkosti a vytvárajú jediné informačné miesto. Tento druh reorganizácie genómu je somatická rekombinácia. Takéto zmeny ovplyvňujú genóm iba somatických buniek, preto nie sú zdedené..
Skoré a neskoré pro-B-bunky sú charakterizované prítomnosťou somatických rekombinácií mnohých génových segmentov v D-J väzbovej skupine génov Ig ťažkého reťazca. Následný stupeň pre-B buniek je dosiahnutý ako výsledok rekombinácie vo V-DJ väzbovej skupine génov ťažkého Ig reťazca a je charakterizovaný výskytom cytoplazmatických a povrchových m reťazcov. Tvorba nezrelých B-lymfocytov je sprevádzaná preusporiadaním vo väzbovej skupine V - J génov ľahkých reťazcov Ig a inkorporáciou IgM do bunkovej membrány. Vyššie uvedené stupne diferenciácie B-buniek prebiehajú nezávisle od antigénu. Antigén však môže interagovať s nezrelým B-lymfocytom, čo je základom fenoménu klonálnej inaktivácie alebo tolerancie. Ak nezrelé B-bunky nie sú inaktivované, pokračujú v pohybe pozdĺž diferenciálu, prechádzajú do zrelých, inaktivovaných buniek, opúšťajú kostnú dreň a osídľujú periférne lymfatické orgány. Tu sa tieto bunky, keď interaguje antigén s Ig zabudovaným do ich bunkovej membrány, premenia na lymfoblasty. Bunky tohto typu, ktoré dosiahli stav terminálnej diferenciácie, sa nazývajú plazmatické bunky. Aktívne produkujú a vylučujú Ig prísne definovanej triedy. Prekurzory B-lymfocytov, ktoré nedokončili diferenciáciu, zomierajú apoptózou.
V prekurzoroch CD 34 + indukujú cytokíny syntézu rekombináz. V skorých pro-B lymfocytoch sa konvergujú oblasti D - J v chromozómoch obsahujúcich gény ťažkých reťazcov Ig. V tomto štádiu bunky začnú exprimovať molekuly CD45 a MHC II. V nasledujúcej fáze neskorého pro-B-lymfocytu je dokončený proces zjednotenia V segmentu s miestom D-JH. Prechod z pro-pre-B-lymfocytov je charakterizovaný výskytom m reťazcov v bunkovej membráne spolu s vymeniteľnými (náhradnými) ľahkými reťazcami ako súčasť prekurzora receptora B-buniek. Tieto reťazce sú s ďalšou diferenciáciou nahradené definitívnymi ľahkými reťazcami. Cytoplazmatické konce ťažkých reťazcov molekuly Ig v tomto štádiu diferenciácie stále prenikajú do cytoplazmy na malú vzdialenosť a nezúčastňujú sa prenosu signálu do bunky v reakcii na interakciu s antigénom..
V pro-B-lymfocyte sú v reakcii na väzbu antigénu k receptoru B-buniek signálne molekuly Iga a Igb fosforylované tyrozínom v sekvencii ITAM. V dôsledku tejto fosforylácie sa spúšťa cytoplazmatická signalizačná kaskáda. Rekombinácia ťažkého reťazca sa v bunke zastaví, zaháji sa proliferácia a vytvorí sa klon buniek obsahujúcich identický m reťazec. Pretože v tomto štádiu sú deliace sa bunky väčšie ako bunky v pokoji, tieto väčšie bunky sa nazývajú veľké pre-B-lymfocyty.
Postmitotické malé pre-B lymfocyty sú charakterizované asociáciou oblastí V - J chromozómu zodpovedných za syntézu ľahkého reťazca. Ak je tento reťazec syntetizovaný, je exprimovaný spolu s reťazcom m na povrchu nezrelého B-lymfocytu. Nezrelé B-lymfocyty sú veľmi citlivé na pôsobenie antigénu. Ak v kostnej dreni interagujú s vlastnými antigénmi, zomierajú. Nezrelé B-bunky dokončujú štádium vývoja kostnej drene, aktívne exprimujú povrchové Ig a sú v štádiu selekcie schopnosti interagovať s vlastnými antigénmi. Zrelé B-bunky sú bunkovým typom periférie, ktoré sú schopné interagovať iba s cudzími antigénmi. B bunky, ktoré neinteragujú s vlastným antigénom, exprimujú m reťazcové a membránové formy IgD a IgM. Tieto bunky opúšťajú kostnú dreň a stávajú sa inaktivovanými zrelými B-lymfocytmi. Konečným štádiom uvažovaného rozdielu je plazmatická bunka (plazmacyt) - efektorová bunková forma produkujúca Ig, ktorá sa po kontakte s antigénom vytvorí zo zrelých B-buniek..
NK-bunky tvoria až 10% všetkých krvných lymfocytov, nemajú povrchové determinanty charakteristické pre T- a B-lymfocyty (ničiace bunky bez obmedzenia MHC), nemajú receptor T-lymfocytov. NK bunky zabíjajú auto-, alo- a xenogénne nádorové bunky infikované určitými bunkami vírusov a baktérií (napríklad Salmonella typhi). V typických NK bunkách sú exprimované diferenciačné molekuly CD2, CD7, CD56 a CD16 (receptor pre Fc fragment IgG). Glykoproteín CD69 sa objavuje v plazmatickej membráne aktivovaných NK buniek. Mechanizmus rozpoznávania je nejasný. Existuje myšlienka troch rodín molekúl povrchových buniek, ktoré chránia bunky tela pred cytotoxickým účinkom NK buniek. Príkladom je produkt HLA génu - C. Rozpoznanie tejto molekuly receptorom NK-buniek inhibuje cytotoxickú aktivitu NK-buniek a chráni tak bunku exprimujúcu HLA-C. Modifikácia produktu génu HLA-C vírusmi alebo molekulami spojenými s nádorom vedie k deštrukcii tejto bunky NK bunkou. NK bunky, ktoré majú receptor IgG (CD 16), sú tiež schopné interagovať s bunkami obklopenými molekulami IgG a zabíjať ich (fenomén AT-závislej cytotoxicity). Aktivované NK bunky vylučujú g-IFN, IL1, GM-CSF. Po aktivácii (napríklad pod vplyvom IL2) získavajú NK bunky schopnosť proliferácie. Pri syndróme Shedyak-Higashi je narušená funkcia NK buniek. Porucha NK buniek - pôvodca chronických infekcií.
· Cytolýza. Na rozdiel od cytotoxických T lymfocytov nie je schopnosť NK buniek cytolýza spojená s potrebou rozoznávať molekuly MHC na cieľovom povrchu. NK bunky ničia cieľovú bunku nie fagocytózou, ale (po nadviazaní priameho kontaktu s ňou) pomocou perforínu.
· Humorálna regulácia. Aktivita NK buniek je regulovaná cytokínmi. g-IFN a IL2 zvyšujú cytolytickú aktivitu NK buniek.
· Účasť na bunkami sprostredkovanej cytolýze závislej od protilátok. NK bunky sú spolu s makrofágmi, neutrofilmi a eozinofilmi zapojené do bunkovej cytolýzy sprostredkovanej AT. Z tohto dôvodu NK bunky exprimujú na svojom povrchu receptor pre Fc fragment IgG (CD16). Reakcia závisí od prítomnosti protilátok (Ig), ktoré rozpoznávajú cieľovú bunku a viažu sa na ňu. Fc-fragment asociovaný s cieľovou bunkou AT interaguje s receptorom Fc-fragmentu zabudovaným do plazmatickej membrány NK-bunky. Povaha látky, ktorá zabíja cieľovú bunku, nie je v tomto prípade známa..
Bunky prezentujúce antigén sú prítomné hlavne v koži, lymfatických uzlinách, slezine a týmuse. Jedná sa o makrofágy, dendritické bunky, B-lymfocyty, bunky folikulárneho procesu lymfatických uzlín a sleziny, Langerhansove bunky, epiteliálne bunky týmusovej žľazy. Tieto bunky zachytávajú, spracúvajú a prezentujú antigén (epitop) na svojom povrchu iným imunokompetentným bunkám, produkujú IL a ďalšie cytokíny (obr. 11-8), vylučujú prostaglandín E2 (PGE2), potlačenie imunitnej odpovede. g-IFN zvyšuje fagocytárnu a cytolytickú aktivitu makrofágov.

Obrázok: 11-8. Interakcia T-lymfocytov s bunkou prezentujúcou antigén. T-bunka sa aktivuje v dôsledku interakcie receptora T-bunky s komplexom antigénu MHC II. Stimuláciu T buniek podporujú kostimulačné molekuly B7-1 (CD80) a B7-2 (CD86) na povrchu bunky prezentujúcej antigén, ktoré interagujú s molekulami CD28 a CTLA-4 na povrchu T bunky a sprostredkujú pozitívnu alebo negatívnu selekciu. Ďalšia dôležitá skupina molekúl sa podieľa na adhézii bunkových partnerov a je potrebná na predĺženie medzibunkových kontaktov. Zahŕňa molekuly LFA a ICAM. Okrem priamych kontaktných interakcií bunky prezentujúce antigén uvoľňujú rozpustné faktory, cytokíny a chemokíny, ako sú IL2 a IL15, ktoré majú prostredníctvom zodpovedajúcich receptorov na povrchu T buniek aktivačný alebo inhibičný účinok. [47]

Dendritické bunky pochádzajú z kostnej drene a tvoria populáciu buniek s dlhou životnosťou, ktoré spúšťajú a modulujú imunitnú odpoveď. V kostnej dreni tvoria ich prekurzory subpopuláciu buniek CD34 +, ktoré sú schopné diferencovať sa na Langerhansove bunky pre epitel a dendritické bunky pre vnútorné prostredie. Nezrelé a nedeliace sa prekurzory dendritických buniek obývajú mnoho tkanív a orgánov. Diferenciáciu dendritických buniek podporuje GM-CSF a IL3. Dendritické bunky majú hviezdicovitý tvar a v pokoji nesú relatívne malý počet molekúl MHC na povrchu. Na rozdiel od Langerhansových buniek sú intersticiálne dendritické bunky schopné stimulovať syntézu Ig pomocou B lymfocytov. Všetky dendritické bunky môžu najskôr vstúpiť do zóny týmusu závislej v periférnych lymfoidných orgánoch, kde dozrievajú v takzvaných interdigitujúcich bunkách..

Interakcia buniek s imunitnou odpoveďou

Imunitná odpoveď je možná v dôsledku aktivácie klonov lymfocytov a pozostáva z dvoch fáz. V prvej fáze antigén aktivuje tie lymfocyty, ktoré ho rozpoznávajú. V druhej (efektorovej) fáze tieto lymfocyty koordinujú imunitnú reakciu zameranú na elimináciu antigénu.

Humorálna imunitná odpoveď

Humorálna imunitná odpoveď zahŕňa makrofágy (bunky prezentujúce antigén), T-pomocné látky a B-lymfocyty..
Makrofág absorbuje napadajúci antigén a podrobuje ho spracovaniu - rozdeleniu na fragmenty. Fragmenty antigénu sú vystavené na povrchu bunky spolu s molekulou MHC. Komplex „antigén-molekula MHC triedy II“ je predstavený T-pomocníkovi (obr. 11-9).

Obrázok: 11-9. Rozpoznávanie antigénu receptorom T-lymfocytov. Pomocou receptora T-lymfocytov rozpoznáva T-bunka antigén, ale iba v kombinácii s molekulou MHC. V prípade TH-bunky v procese zapojili svoju molekulu - CD4, ktorá sa voľným koncom viaže na molekulu MHC. Antigén rozpoznávaný T-bunkou má dve miesta: jedno interaguje s molekulou MHC, druhé (epitop) sa viaže na receptor T-lymfocytov. Podobný typ interakcie, ale s účasťou molekuly CD8, je charakteristický pre proces rozpoznávania TC.-antigén lymfocytov spojený s molekulou MHC triedy I. [17]

Pomocný T rozpoznáva komplex triedy II antigén-MHC na povrchu bunky prezentujúcej antigén (obr. 11-9). Proces rozpoznávania zahŕňa interakciu komplexu receptorov T - buniek - CD3, ktorá zaisťuje špecifickosť a účasť pomocných kostimulačných molekúl. Na aktiváciu T-pomocníka nie je dostatočné špecifické rozpoznanie antigénového fragmentu T-pomocníkom na povrchu bunky prezentujúcej antigén. Aktivácia T-pomocných látok je zabezpečená interakciou molekuly B7 (CD80) na povrchu bunky prezentujúcej antigén s molekulou CD 28 na povrchu T-pomocníka. T-pomocníci, ktorí sa diferencujú na T-pomocníkov 2, ktorí aktivujú B-bunky prostredníctvom CD80, sú obzvlášť citliví na stimuláciu prostredníctvom CD28. So slabou expresiou CD28 a v prítomnosti molekuly CTLA (C.ytotoxický T-lymphocyte proteín), sa tvoria pomocníci T. V priebehu antigén-dependentnej aktivácie T- a B-lymfocytov sa signál interakcie prenáša do bunky pozdĺž nasledujúceho reťazca: komplex receptora T-buniek-CD3 ® tyrozínkináza p59 fin a p56 lck ® fosforylácia proteínov vrátane počet z-reťazcov CD3® aktivácia G-proteínu® aktivácia fosfolipázy C® premena fosfoinozitidov na diacylglycerol (s následnou aktiváciou proteínkinázy C) a inositol-1,4,5-trifosfát (s následnou mobilizáciou Ca 2+).
Rozpoznanie požadovaných molekúl na povrchu bunky prezentujúcej antigén T-pomocníkom stimuluje sekréciu IL1 (obr. 11-10). Aktivovaný pomocný T IL1 syntetizuje receptory IL2 a IL2, prostredníctvom ktorých agonista stimuluje proliferáciu pomocných T-buniek a cytotoxických T-lymfocytov. V prípade T-pomocníka hovoríme o autokrinnej stimulácii, keď bunka reaguje na látku, ktorú sama syntetizuje a vylučuje. Po interakcii s bunkou prezentujúcou antigén teda T-pomocník získava schopnosť reagovať na pôsobenie IL2 výbuchom proliferácie. Biologický význam tohto procesu spočíva v akumulácii takého množstva T-pomocníkov, ktoré zabezpečia v lymfoidných orgánoch tvorbu potrebného počtu plazmatických buniek schopných produkovať protilátky proti danému antigénu..

Obrázok: 11-10. Interakcia buniek s imunitnou odpoveďou. Receptor pomocného T rozpoznáva antigénny determinant (epitop) spolu s molekulou MHC triedy II zobrazenou na povrchu bunky prezentujúcej antigén. Diferenciačná T-pomocná molekula CD4 je zapojená do molekulárnych interakcií. Výsledkom tejto interakcie je, že bunka prezentujúca antigén vylučuje IL1, ktorý stimuluje syntézu a sekréciu IL2 v pomocnom T-lymfocyte, ako aj syntézu a inzerciu rovnakého pomocného receptora IL2 v plazmatickej membráne. IL2 stimuluje proliferáciu T-pomocných látok a aktivuje cytotoxické T-lymfocyty. Selekcia B-lymfocytov sa uskutočňuje, keď antigén interaguje s Fab-fragmentmi IgM na povrchu týchto buniek. Epitop tohto antigénu v kombinácii s molekulou MHC triedy II rozpoznáva T-pomocný receptor, po ktorom sú cytokíny vylučované z T-lymfocytov, stimulujúc množenie B-lymfocytov a ich diferenciáciu na plazmatické bunky, syntetizujúc protilátky proti tomuto antigénu. Receptor pre cytotoxické T lymfocyty sa viaže na antigénny determinant v komplexe s molekulou MHC triedy I na povrchu vírusom infikovanej alebo nádorovej bunky. Diferenciálny antigén cytotoxického T-lymfocytu CD8 je zahrnutý v molekulárnej interakcii. Po naviazaní molekúl interagujúcich buniek cytotoxický T-lymfocyt zabije cieľovú bunku. [17]

B-lymfocyt. Aktivácia B-lymfocytov (obr. 11-6) zahŕňa priamu interakciu antigénu s Ig na povrchu B-buniek. V tomto prípade samotný B-lymfocyt spracováva antigén a prezentuje svoj fragment v spojení s molekulou MHC II na svojom povrchu. Tento komplex rozpoznáva pomocné T-bunky vybrané pomocou rovnakého antigénu, ktorý sa podieľal na selekcii tohto B-lymfocytu. Na aktivácii B-buniek sa podieľajú dva páry molekúl: na jednej strane špecifická interakcia antigénu s receptorom (IgM) na povrchu B-lymfocytov a na druhej strane molekula CD 40 na povrchu B-buniek interaguje s molekulou CD 40 L (CD 154) na povrch T-pomocníka, ktorý aktivuje B-bunku. Rozpoznanie T-pomocného receptora komplexu molekúl antigénu a MHC triedy II na povrchu B-lymfocytov vedie k sekrécii z T-pomocného orgánu IL2, IL4, IL5 a g-IFN, pod vplyvom ktorých sa B-bunka aktivuje a proliferuje a vytvára klon. Aktivovaný B-lymfocyt sa diferencuje na plazmatické bunky: zvyšuje sa počet ribozómov, granulárne endoplazmatické retikulum a Golgiho komplex sa stávajú výraznejšími.
Plazmatická bunka (pozri obrázok 6-35) syntetizuje Ig. IL6 vylučovaný aktivovanými pomocnými bunkami T stimuluje sekréciu Ig. Časť zrelých B-lymfocytov po diferenciácii závislej od antigénu cirkuluje v tele ako pamäťové bunky.

Bunková imunitná odpoveď

Bunková imunitná odpoveď je charakterizovaná proliferáciou spáchaných imunokompetentných buniek, ktoré reagujú s antigénom v kombinácii s molekulou MHC triedy I na povrchu cudzích buniek alebo endogénnymi antigénmi v komplexe s molekulou MHC triedy I na povrchu svojich vlastných vírusom infikovaných a transformovaných (nádorových) buniek. Cytotoxický T-lymfocyt je zapojený do bunkovej imunitnej odpovede.
Bunkami sprostredkované cytolýzové reakcie. Efektorové bunky pomocou svojich receptorov rozpoznávajú cieľovú bunku a ničia ju. Za bunkami sprostredkovanú cytolýzu sú zodpovedné nielen T-lymfocyty, ale aj ďalšie subpopulácie lymfoidných buniek a v niektorých prípadoch aj myeloidných buniek. Proces rozpoznávania zahŕňa rôzne molekuly zobrazené na povrchu interagujúcich bunkových partnerov:
Ú špecifické antigény, napríklad vírusové peptidy na povrchu infikovaných buniek, v kombinácii s molekulou MHC, sú rozpoznávané receptormi cytotoxických T buniek, hlavne CD 8 + - a niektorými subpopuláciami CD 4 + buniek;
Ú antigénne determinanty nádorových buniek sú rozpoznávané NK - bunkami bez účasti molekuly MHC triedy I;
Ú antigén viazaný AT na povrchu cieľových buniek, rozpoznávaný receptormi Fc-fragmentov NK-buniek (fenomén AT-dependentnej cytotoxicity).
Cytotoxický T lymfocyt (TC.). Antigén prezentovaný na povrchu cieľovej bunky v kombinácii s molekulou MHC triedy I sa viaže na receptor cytotoxického T-lymfocytu (obr. 11-10). Tento proces zahŕňa molekulu CD8 bunkovej membrány TC.. IL2 vylučovaný pomocnými látkami stimuluje proliferáciu cytotoxických T-lymfocytov.
Zničenie cieľovej bunky. Cytotoxický T-lymfocyt rozpoznáva cieľovú bunku a pripája sa k nej. V cytoplazme aktivovaného cytotoxického T-lymfocytu sú prítomné malé granule. Obsahujú cytolytický proteín perforín. Molekuly perforínu uvoľňované T-killerom polymerizujú v membráne cieľovej bunky v prítomnosti Ca 2+. Perforínové póry vytvorené v plazmatickej membráne cieľovej bunky umožňujú priechod vode a soliam, ale nie molekulám bielkovín. Ak dôjde k polymerizácii perforínu v extracelulárnom priestore alebo v krvi, kde je nadbytok vápnika, polymér nebude schopný preniknúť cez membránu a zabiť bunku. Samotný zabijak T je chránený pred cytotoxickým účinkom perforínu.
Hormóny imunitného systému, ich zdroje a ciele sú uvedené v tabuľke 11-2. Cytokíny - humorálne faktory vylučované bunkami tkanivového systému vnútorného prostredia.

Tabuľka 11-2. Určité hormóny imunitného systému, ich zdroje a ciele

Interleukín 1 (IL1)

Makrofágy, B-lymfocyty, endotel, fibroblasty

T-lymfocyt, B-lymfocyt, granulocyty, bazofil, fibroblast, endotel

Interleukín 2 (IL2)

T lymfocyt (CD4> CD8)

T-pomocník, cytotoxický T-lymfocyt, B-lymfocyt

Interleukín 3 (IL3)

Interleukín 4 (IL4)

B-lymfocyt, T-lymfocyt, makrofág

Interleukín 5 (IL5)

B-lymfocyt, T-lymfocyt, eozinofil

Interleukín 6 (IL6)

T-lymfocyt, makrofág, endotel, fibroblast

Interleukín 18 (IL18)

T-lymfocyt, B-lymfocyt, NK-bunka

Interferónový leukocyt (a-IFN)

Makrofág, T-lymfocyt, NK-bunka

T-lymfocyt, B-lymfocyt, NK-bunka

Fibroblastový interferón (b-IFN)

T-lymfocyt, krvotvorné bunky

Imunitný interferón (g-IFN)

Makrofágy a ďalšie bunky prezentujúce antigén, NK-bunky, T-supresory, B-lymfocyty

Faktor stimulujúci kolónie granulocytov a makrofágov (GM-CSF)

Makrofágy, T-lymfocyty, endotel, fibroblasty

Krvotvorné bunky, polymorfonukleárne leukocyty

Faktor stimulujúci kolónie granulocytov (G-CSF)

Makrofágy, fibroblasty, endotel

Faktor stimulujúci kolónie makrofágov (M-CSF)

Makrofágy, fibroblasty, endotel

Transformujúci rastový faktor b (TGF b)

Krvné doštičky, T-lymfocyty, B-lymfocyty, makrofágy

T-lymfocyt, B-lymfocyt, fibroblast, endotel

Faktor nekrózy nádoru a (TNF a)

Bunky makrofágov, karcinómov a sarkómov

Fibroblasty, makrofágy, polymorfonukleárne leukocyty, endotel, B-lymfocyty, T-lymfocyty, krvotvorné bunky, keratinocyty

Orgány imunitnej obrany

Existujú centrálne (primárne) a periférne (sekundárne) orgány imunitnej obrany. Centrálne lymfoidné orgány (kostná dreň, týmus) sú hlavným miestom lymfopoézy. Tu sa lymfocyty odlišujú od progenitorových buniek, množia sa a dozrievajú. T-bunky dozrievajú v týmuse a B-lymfocyty - vo fetálnej pečeni a kostnej dreni dospelého organizmu. Počas diferenciácie v centrálnych orgánoch začnú lymfocyty exprimovať receptory, ktoré sa môžu následne viazať na antigén. V centrálnych orgánoch sú vybrané tie lymfocyty, ktoré prežívajú a sú tolerantné (imunné) k svojim vlastným antigénom. Medzi periférne (sekundárne) lymfoidné orgány patrí slezina, lymfatické uzliny, lymfatické tkanivo spojené so sliznicou (lymfatické folikuly, mandle). V periférnych lymfoidných orgánoch lymfocyty interagujú navzájom, s pomocnými bunkami a s antigénmi. Tu sa na imunitnej reakcii podieľajú makrofágy, bunky prezentujúce antigén a zrelé T- a B-lymfocyty, tvoria sa efektorové bunky a pamäťové bunky. Imunitné reakcie zahŕňajúce antigény cirkulujúce v krvi prebiehajú v slezine. Bunky lymfatických uzlín reagujú s antigénom cirkulujúcim v lymfe. Lymfatické tkanivo spojené so sliznicou reaguje na antigén, ktorý do nej preniká z vonkajšieho prostredia.
V týmuse (týmus, týmusová žľaza) sa objavuje antigénne nezávislá diferenciácia T-lymfocytov. Lymfocyty týmusu sa nazývajú tymocyty. Týmus je bipartitný orgán umiestnený v hrudnej dutine nad srdcom a hlavnými krvnými cievami. Každý lalok pozostáva z lalôčikov, ktoré sú oddelené spojivovým tkanivom trabeculae (obr. 11-10A). Týmus prechádza involáciou súvisiacou s vekom. Atrofia začína v puberte a pokračuje počas celého života. Spočiatku sa involúcia sleduje v kortikálnej vrstve lalôčika, ktorá môže úplne zmiznúť. Kortikálna atrofia závisí od citlivosti kortikálnych tymocytov na steroidné hormóny. Všetky procesy vedúce k prudkému zvýšeniu hladiny steroidov v tele (tehotenstvo, stres), urýchľujú atrofiu týmusu. Produkcia T-buniek týmusu pokračuje v tele dospelého človeka, ale nižšou rýchlosťou.

Obrázok: 11-10A. Týmus. Vrstvy spojivového tkaniva (septa) rozdeľujú žľazu na lalôčiky (1). Svetlejšou strednou časťou laloku je dreň (2), tmavo sfarbenou periférnou časťou je kôra (3). Hustá farba kortikálnej vrstvy sa vysvetľuje veľkým počtom tymocytov v nej. Farbenie hematoxylínom a eozínom.

Prekurzorová bunka T-lymfocytov vstupuje do týmusu z kostnej drene vo fetálnom období (obr. 11-11). Môže exprimovať na svojom povrchu diferenciačnú molekulu CD7. Potom syntetizuje cytoplazmatickú formu molekuly CD3 a neskôr vystavuje povrch CD1 a CD2.

Obrázok: 11.-11. Diferenciácia T-lymfocytov z krvotvornej kmeňovej bunky do stavu terminálnej diferenciácie. [98]

Prothymocyty majú fenotyp CD7 + CD1 + CD2 + cCD3 + CD4 - CD8-. Molekula CD1 zmizne, keď bunka dozreje, a cytoplazmatická forma CD3 (cCD3) prechádza do membrány.
Tymocyty. Keď sa zhromaždia a- a b-reťazce receptora T-lymfocytov, prothymocyty začnú exprimovať markery CD4 a CD8, čo vedie k väčšine tymocytov s fenotypom CD1 + CD2 + CD4 + CD8 +. Tieto bunky sú schopné diferencovať sa v dvoch smeroch: na bunky CD1 - CD2 + CD4 + CD8 - a CD1 - CD2 + CD4 - CD8 +, ak majú oba podtypy membránový marker CD3 a receptor T-lymfocytov ab (obr. 11-12)... Tieto bunky môžu opustiť týmus a objavovať sa v periférnej krvi a lymfoidných orgánoch. Za normálnych podmienok exprimujú T-lymfocyty z týmusu buď CD4, alebo CD8 a bunky fenotypu CD4 + CD8 + chýbajú..

Obrázok: 11-12. Spôsoby diferenciácie T-lymfocytov. [100]

Skoré prekurzory exprimujúce CD2 (CD2 + CD3-) ešte nerekombinovali gény pre receptor T-buniek a ešte neexprimujú T-pomocný marker, molekulu CD4, a bežný marker pre cytotoxické T-lymfocyty a T-supresory, molekulu CD8. Zo všetkých buniek s fenotypom CD4 - CD8 tvorí 20% buniek bunky s gd T-bunkovým receptorom, 20% s ab T-bunkovým receptorom s vysokým stupňom homogenity a 60% buniek sa podieľa na tvorbe väčšiny zrelých ab T-lymfocytov. V ďalšom štádiu diferenciácie začnú bunky CD4 - CD8 - exprimovať adhéznu molekulu CD44 a potom reťazec receptora IL2 (CD25). V tomto štádiu je aktivovaný proces rekombinácie b reťazca receptora T - buniek, ktorý začína vo väzbovej skupine génov D - J a potom vo V-DJ. Frekvencia úspešnej rekombinácie reťazca b sa zvyšuje v prítomnosti dvoch klastrov génu DJ Cb. Ak nie je dostatočná rekombinácia v prvom klastri, môže sa uskutočniť v druhom. Po produktívnej rekombinácii reťazca b receptora T-buniek sa molekuly CD3 a substituované (náhradné) a reťazce (pTa) vložia do plazmolémie progenitorovej bunky analogicky so substituovanými (náhradnými) ľahkými reťazcami v prekurzore receptora B-bunky. Signál pôsobiaci cez pTa zastavuje rekombináciu b reťazca receptora T - buniek, je dôležitý pre bunkovú proliferáciu a následnú expresiu CD4 a CD 8. V tomto štádiu zmizne CD25 z plazmolémie. CD4 + CD8 + bunky re-exprimujú proteín aktivátora rekombinácie 1 a 2 [V (D) J rekombinačný aktivačný proteín 1 alebo RAG-1 a V (D) J rekombinačný aktivačný proteín 2 alebo RAG-2] pre V (D) J [V.premenlivý, premenlivý; Drozmanitosť, rozmanitosť; Joining, kombinujúci (génové segmenty)] rekombinácia reťazca, ktorý sa môže vyskytnúť v obidvoch chromozómoch a pokračuje až do okamihu selekcie alebo smrti T bunky. Bunky CD4 + CD8 + s receptorom ab T - buniek migrujú na hranicu medzi kôrou a dreňou, kde sú zapojené do procesu pozitívnej alebo negatívnej selekcie a dozrievajú a menia sa na lymfocyty CD 4 + a CD 8 +..

U detí s vrodenou absenciou týmusu v dôsledku zhoršeného vývoja tretieho hltanového vrecka je nedostatok T lymfocytov (DiGeorgeov syndróm).

gd T-bunky
Mechanizmy diferenciácie T- a B-lymfocytov sú do značnej miery podobné. Zásadný rozdiel je v tom, že prekurzory B-buniek najskôr exprimujú IgM, potom súčasne IgM a IgD a neskôr jeden z IgG, IgA alebo IgE (všetky s rovnakým ľahkým reťazcom). Na rozdiel od B-buniek exprimujú T-lymfocyty počas celého životného cyklu rovnaký receptor T-buniek, 95% T-buniek - ab a 5% gd. Rekombinácia génov reťazca g, d a b, na ktorých sa zúčastňujú molekuly RAG-1, RAG-2 a TdT, prebieha takmer súčasne a predchádza rekombinácii génu. Segmenty génu d sa nachádzajú v blízkosti oblasti segmentov génu a. Podľa súčasného predpokladu sú gény g a d prvé, ktoré sa podieľajú na rekombinácii, a bunka získava receptor gd T-buniek. Ak je rekombinácia génov reťazca b pred rekombináciou génov iných reťazcov a súčasne s reťazcami b sú do plazmolémie vložené náhradné reťazce (pT a), potom v takom prekurzore T-buniek obvykle pokračuje proces rekombinácie génov reťazca a výsledkom je, že bunka získa receptor.
Povaha gd T buniek zostáva nejasná. Niektoré z nich nie sú obmedzené na MHC, sú obmedzené na idiotypy receptorov T-buniek a môžu sa tvoriť v neprítomnosti týmusu. Tieto bunky prvej vlny môžu migrovať do kože a vytvárať dendritické bunky. Tieto bunky nasledujúcej vlny osídľujú epitel reprodukčného traktu. V malom počte obývajú aj periférne lymfoidné orgány. Predpokladá sa špecifická interakcia gd T buniek s molekulami poškodených buniek, ako sú napríklad proteíny tepelného šoku.
Týmus patrí do žliaz branchiogénnej skupiny. Na konci 1. mesiaca vnútromaternicového vývoja sa z materiálu 3. a 4. hltanového vrecka objaví spárovaná anlage. Rastie v kaudálno-ventrálnom smere, udržuje kontakt s hltanom. Následne sa základ žľazy oddelí od steny hltana a je posunutý kaudálne a mediálne, po čom nasleduje fúzia pozdĺž stredovej čiary. Väčšina epiteliálnych buniek týmusu je odvodená z epiteliálnych (endodermálnych) kmeňových buniek. Mnoho údajov však naznačuje dvojaký pôvod buniek týmusového epitelu (z endodermu a ektodermu). V 7-8 týždňoch sa lymfoidné bunky objavujú v riedku týmusu a migrujú z kostnej drene.
Kapsula a z nej vystupujúce septa sú vyrobené z hustého vláknitého spojivového tkaniva. Objem orgánu je naplnený epitelovým rámom, v ktorom sú umiestnené tymocyty. Epiteliálne (epitelioetikulárne) bunky v týmusovom laloku tvoria sieť a sú zapojené do diferenciácie tymocytov. V lobule zrelého týmusu sa rozlišujú kortikálne a medulárne vrstvy. V lalôčiku sú prítomné interdigitujúce dendritické bunky a makrofágy, najmä na hranici kôry a drene..
Subkapsulárna kortikálna vrstva obsahuje deliace sa bunky - lymfoblasty (prekurzorové bunky T-lymfocytov, skoré protymocyty). Interagujú s epitelovými bunkami (obr. 11-13). Väčšina T lymfocytov zomiera v kôre. Vnútorná časť kortikálnej vrstvy je funkčne dôležitá. V mozgovej kôre je hematoencefalická bariéra.

Obrázok: 11-13. Výber tymocytov. Prežívajúce tymocyty sa počas selekcie prevedú na zrelé T bunky. Proces selekcie zahŕňa bunky týmusu - epiteliálne, dendritické a makrofágy. Zrelé T-lymfocyty vybrané v týmuse nereagujú na svoje vlastné molekuly MHC a sú tolerantné k svojim vlastným antigénom. Dôležitou signálnou molekulou zapojenou do procesov dozrievania a diferenciácie buniek je receptor T-buniek. [17]

Vnútorná časť obsahuje potomkov lymfoblastov, väčšinou nedeliacich sa malých tymocytov a buniek epitelu. Mnoho malých lymfocytov vo vnútornej kortikálnej vrstve interaguje s epitelovými bunkami. Keď dozrievajú, prothymocyty strácajú diferenciačnú molekulu CD1, ale získavajú CD3, CD4 a CD8. Ich ďalšia diferenciácia prebieha v mozgovej časti týmusu.
Epiteliálne (epitelioetikulárne) bunky pochádzajú z hltanových vreciek. Bunky majú veľké zaoblené jadro. Charakteristickým znakom je prítomnosť dlhých procesov obsahujúcich zväzky tonofilamentov. Procesy sú navzájom spojené pomocou desmozómov. Cytoplazma obsahuje granule obsahujúce tymozíny a tymopoetín. Epitelové bunky exprimujú extrémne vysoký počet molekúl MHC triedy II.
Krvno-brzlíková bariéra robí kôru neprístupnou pre antigény z vnútorného prostredia tela a chráni tu pôsobiace T-lymfocyty. Bariéru tvoria endotelové bunky a epiteliálne bunky s vlastnou bazálnou membránou.
Tymocyty z kortikálnej vrstvy vstupujú do drene a diferencujú sa na lymfocyty CD4 + a CD8 +. Zrelé T bunky vystupujú z drene cez venuly a eferentné lymfatické cievy. Iba 3 - 5% buniek produkovaných v týmuse opúšťa tento orgán. Zvyšok buniek odumiera. V dreni sú makrofágy, ktoré ničia mŕtve alebo odsúdené tymocyty. Degenerujúce epitelové bunky drene, bohaté na cytokeratín s vysokou molekulovou hmotnosťou, tvoria vrstvené epitelové telieska. Zrelé tymocyty drene exprimujú molekulu CD 44, ktorá sa viaže na kyselinu hyalurónovú a ďalšie zložky matrice spojivového tkaniva, chýba v tymocytoch kôry, v sedavých bunkách a je charakteristická pre migrujúce bunky..
Dendritické bunky prítomné v dreni sú fenotypicky a funkčne heterogénne. Medzi nimi sú typické dendritické bunky a takzvané plazmacytoidné bunky. Väčšina subpopulácie typických dendritických buniek sa vyvíja z progenitorov priamo v týmuse a ich menšiu časť tvoria migranti. Typické tymové dendritické bunky prezentujú svoje vlastné antigény voči tymocytom a hrajú dôležitú úlohu v procese negatívnej selekcie. Plazmacytoidné bunky sú tak pomenované, pretože sú štrukturálne podobné plazmatickým bunkám produkujúcim Ig. Sú prítomné nielen v týmuse, ale aj v zónach periférnych lymfoidných orgánov závislých od týmusu, ako aj v periférnej krvi. Plazmacytoidné bunky majú fenotyp CD11c - CD4 + CD123 + CD45RA + HLA-DR + a po vírusovej stimulácii majú jedinečnú schopnosť vylučovať a-IFN vo veľkých množstvách. Presná funkcia týchto buniek v týmuse zostáva nejasná..
V týmusovej žľaze sa vylučujú lymfocyty, ktoré sú schopné rozpoznávať antigény vlastného organizmu, t.j. existuje výber lymfocytov. V brzlíku sa vytvárajú aj humorálne faktory imunitného systému..
Receptorové molekuly v bunkovej membráne tymocytov interagujú s komplexom MHC - autoantigén v bunkovej membráne epitelu. Klony tých tymocytov, ktorých receptory rozpoznávajú komplex MHC-autoantigén, sú zničené. Normálne fungujúci imunitný systém teda odstraňuje lymfocyty v týmusovej žľaze, ktoré sú naprogramované na aktiváciu antigénmi vlastného tela. Pred opustením týmusu sú vybrané T bunky. Ak T bunky nie sú zapojené do tohto procesu, potom zomrú v týmuse do 3-4 dní. Rozlišujte medzi pozitívnym a negatívnym výberom. Voľba medzi nimi závisí od afinity interakcie receptora T-buniek s komplexom MHC-autoantigén (obr. 11-14). Interakcie s vysokou afinitou vedú k smrti tymocytov. Pri interakcii s veľmi nízkou afinitou bunky nedostávajú signál potrebný na ich diferenciáciu a tiež zomierajú. Iba za podmienok strednej afinity interakcie receptora T-buniek s komplexom MHC-autoantigén prežívajú CD4 + CD8 + tymocyty a diferencujú sa na CD4 + a CD8 + lymfocyty. Ako je zrejmé, MHC hrá kľúčovú úlohu pri výbere T buniek. Molekuly MHC určujú peptidy (autoantigény), ktoré sa budú prezentovať T bunkám, a silu signálu na receptore T buniek. Výsledkom je, že repertoár T buniek vybraných v týmuse je určený haplotypmi MHC.

Obrázok: 11-14. Povaha selekcie T-lymfocytov v týmuse je určená afinitou interakcie receptora T-buniek s komplexom MHC-autoantigén. Pri vysokej afinite sa pozoruje negatívna selekcia a smrť buniek, pri strednej afinite sa bunky množia a pokračuje pozitívna selekcia. Interakcia s nízkou afinitou vylučuje proliferáciu prekurzorov a ich selekciu, ktorá vedie k bunkovej smrti. [100]

Pozitívny výber
Nastáva, keď bunky CD4 + CD8 + interagujú s kortikálnymi epiteliálnymi bunkami exprimujúcimi MHC I alebo MHC II v kombinácii s autoantigénom. Schopnosť prekurzora T-buniek vykonávať niekoľko rekombinácií vlákien zvyšuje jeho šance na vstup do procesu pozitívnej selekcie. Približne jedna tretina všetkých T-lymfocytov exprimuje receptor T-buniek súčasne pre viac ako jeden idiotyp. V takýchto bunkách je receptor T-buniek iba jedného idiotypu schopný rozpoznať peptid v spojení s vlastnou molekulou MHC. V priebehu pozitívnej selekcie sa určuje výber ďalšieho osudu prekurzora T-buniek medzi dvoma smermi diferenciácie: pomocný T alebo cytotoxický T-lymfocyt. Účasť molekuly MHC I určuje tvorbu cytotoxických T-lymfocytov CD 8 + a molekula MHC II určuje tvorbu pomocných látok CD 4 + T. Pri syndróme nahých lymfocytov je stav imunodeficiencie charakterizovaný absenciou MHC a s tým spojenou neschopnosťou produkovať zodpovedajúce typy T-lymfocytov.
Podľa inštruktívneho modelu určuje pôsobenie prvého (počiatočného) signálu počas pozitívneho výberu smer diferenciácie (obr. 11–7). Signál pôsobiaci cez CD4 vypína gén CD8 a určuje diferenciáciu bunky v smere T-pomocníka. Naopak, signál sprostredkovaný CD8 vypína gén CD4 a udržuje diferenciáciu cytotoxických T lymfocytov. V súlade so stochastickým modelom k spáchaniu buniek pred pozitívnou selekciou dochádza náhodne. Ak také bunky, ktoré vstúpili do procesu pozitívnej selekcie, dostanú podporný dodatočný signál cez „správny“ koreceptor, potom pokračujú v diferenciácii vo vopred určenom smere. Ak nie, vstupujú do apoptózy. Najpravdepodobnejším kandidátom na úlohu takého signálu je Notch, ktorý inhibuje diferenciáciu pomocných buniek T a podporuje diferenciáciu cytotoxických T-lymfocytov..
Negatívny výber
Proces negatívnej selekcie zahrnuje bunky, ktoré prešli pozitívnou selekciou a po jeho dokončení sa presunuli na hranicu kôry a drene (obr. 11–7). K negatívnej selekcii dochádza pri vysokoafinitnej interakcii buniek CD4 + CD8 + s bunkami prezentujúcimi antigén z kostnej drene (makrofágy a dendritické bunky) exprimujúcimi MHC I alebo MHC II v kombinácii s autoantigénom. V dôsledku negatívnej selekcie zomierajú prekurzory T-lymfocytov.
Hypotéza diferenciálnej signalizácie (obrázok 11-15) predpokladá existenciu kvalitatívne odlišných signálov pre pozitívny a negatívny výber. Tento koncept pracuje s pojmami peptidový agonista a peptidový antagonista. Agonistický peptid stimuluje T bunky. Antagonistický peptid, mierne odlišný od agonistického peptidu, ovplyvňuje proces aktivácie T-buniek agonistickým peptidom. Podľa tohto modelu môžu peptidové antagonisty slúžiť ako signály pozitívnej selekcie, ale iba peptidové agonisty sú silnými signálmi negatívnej selekcie..

Obrázok: 11-15. Hypotéza diferenciálnej signalizácie o mechanizme selekcie T-buniek. [105]

Bunky epitelu týmusu syntetizujú peptidové hormóny tymozíny, tymopoetín, tymotaxín, faktor týmusového séra (tymulín) atď. Bunky týmusu navyše syntetizujú neurofyzíny, vazopresín, oxytocín, neurošpecifickú enolázu, somatostatín 3, chromogranín 1. 7, b 4 atď.) Podporujú diferenciáciu T-lymfocytov a výskyt špecifických receptorov v ich bunkovej membráne, stimulujú produkciu mnohých lymfokínov, vč. IL2, stimulujú produkciu Ig. Thymopoetín je stimulantom diferenciácie prekurzorov T-lymfocytov, ovplyvňuje diferenciáciu T-lymfocytov, ale nie ich imunologický repertoár..
Tymozín b 4. Hlavná molekula viažuca aktín v eukaryotických bunkách. Tento typ tymozínov viaže ATP - aktínové monoméry, aby zabránil ich spontánnej polymerizácii, ale zachováva si skupinu týchto monomérov pre možné následné zostavenie aktínových mikrofilamentov. Podobný mechanizmus bol vysledovaný počas tvorby pseudopódií migrujúcich buniek a počas rastu axónov. Tymozín b 4 hrá kľúčovú úlohu pri hojení rán a používa sa ako nový nástroj na klinike pre obnovu a reštrukturalizáciu tkanív, a to aj po infarkte, mŕtvici a rozsiahlych traumatických poraneniach.
Sieť lymfatických uzlín filtruje antigén z intersticiálnej tekutiny a lymfy. Lymfatické uzliny sa objavujú na konci 2. a na začiatku 3. mesiaca vnútromaternicového vývoja, nachádzajú sa hlavne v oblasti vetiev lymfatických ciev a sú vždy prítomné v takých anatomických oblastiach, ako sú krk, podpazušie, slabiny, mediastíno a brušná dutina. Lymfatická uzlina (obr. 11-16, 11-16A) má zaoblený tvar alebo tvar obličky, veľký 2 až 10 mm, zvonka je pokrytá tobolkou spojivového tkaniva, z ktorej vychádzajú trabekuly. Lymfa vstupuje do uzliny cez niekoľko lymfatických ciev. Cez bránu (hilus) uzla prechádza krv a vytekajúca lymfatická cieva. V lymfatickej uzline sa rozlišujú kortikálne a medulárne časti, ako aj dutiny. Na hranici medzi kortikálnymi a mozgovými časťami sa nachádza parakortikálna zóna závislá od týmusu. V lymfatických uzlinách interagujú T-lymfocyty s B-lymfocytmi a bunkami folikulárneho procesu. Z parenchýmu lymfatickej uzliny vstupujú lymfocyty do vytekajúcej lymfatickej cievy. V lymfatickej uzline dozrievajú B- a T-bunky, v dôsledku čoho B-lymfocyty získavajú schopnosť produkovať AT, T-pomocné látky - udržiavať interakciu imunokompetentných buniek s cytokínmi a cytotoxickými T-lymfocytmi - ničiť infikované a nádorové bunky.

Obrázok: 11-16. Lymfatická uzlina je rozdelená na kortikálnu a dreňovú časť. V kortikálnej časti sú lymfatické folikuly, z ktorých mozgové šnúry prechádzajú do mozgovej časti. Parakortikálna zóna závislá od týmusu je tieňovaná. [17]

Obrázok: 11-16A. Lymfatická uzlina. Kortikálna látka obsahuje lymfatické folikuly (1), z ktorých sú vlákna buničiny smerované do drene (2). Kapsula (3) s trabekulami vychádzajúcimi z nej je jasne viditeľná. Farbenie hematoxylínom a eozínom.

Kôra - zóna B-buniek. Pozdĺž periférie lymfatickej uzliny v jej kortikálnej časti sú početné lymfatické folikuly a kortikálne sínusoidy..
V ich retikulárnom stróme sa nachádzajú B-lymfocyty, dendritické bunky a makrofágy. V centrálnej časti aktivovaného folikulu sa nachádza svetelná zóna - centrum reprodukcie (embryonálne centrum), obklopené plášťom lymfocytov. Tu prítomné B bunky obsahujú IgM a IgD vo veľkom množstve. Aktivované folikuly so zárodočnými centrami majú dva typy dendritických buniek: folikulárne dendritické bunky, ktoré prezentujú natívny antigén B lymfocytom, a CD11 c + bunky, ktoré antigén spracovávajú a svoj fragment prezentujú pomocným bunkám T. Zvyčajne v centre proliferácie B-bunky prezentujú antigén T-lymfocytom, ale tu sú dendritické bunky účinnejšími bunkami prezentujúcimi antigén ako B-lymfocyty; okrem toho môžu dendritické bunky podporovať interakciu T- a B-lymfocytov v multiplikačnom centre.
V zárodočnom centre vstupujú B-lymfocyty neustále do apoptózy. Ale ak sa B-lymfocyt stretne so svojim antigénom a vo svetlej zóne embryonálneho centra interaguje s aktivovaným T-lymfocytom (molekula B 40 lymfocytov CD 40 s molekulou CD 40 LT-lymfocytov), ​​ktorá sem prichádzala zo zón závislých od týmusu sekundárnych lymfoidných orgánov, potom apoptóza tohto B-lymfocytu sa oneskorí a bunka začne aktívne množiť rýchlosťou, ktorá tu každých 6 hodín zdvojnásobuje počet B-lymfocytov. Proliferujúce B-bunky vytláčajú neaktivované B-lymfocyty na perifériu a vytvárajú tmavú zónu. Niektoré z proliferujúcich B buniek sa diferencujú na plazmatické bunky.
Selekcia B-buniek v zárodočnom centre
Zárodočné centrum je špecializovaná štruktúra lymfatických folikulov, ktorých vzhľad sprevádza imunitnú odpoveď. V tmavej zóne centra v B-bunkách sa uskutočňuje proces somatickej rekombinácie génov imunoglobulínu. Tento proces je sprevádzaný negatívnou selekciou B buniek vo svetelnej zóne. Pomocou apoptózy sprostredkovanej FAS sa odstránia bunky, ktorých receptor B-buniek získal v dôsledku somatickej rekombinácie vlastnosť viazať sa na antigén s nízkou afinitou. V B bunkách dosahuje expresia FAS génu maximum, keď sú bunky umiestnené presne v zárodočnom strede, kde prebieha ich negatívna selekcia. B bunky vstupujú do zárodočného centra s už aktivovaným programom apoptózy sprostredkovaným FAS. Hromadná smrť B-buniek v embryonálnom centre je obmedzená silným inhibítorom apoptózy, proteínom C-FLIP. Expresia C-FLIP je regulovaná prostredníctvom B-bunkového receptora a molekuly CD40.
Transport chemokínov, cytokínov a antigénov v lymfatickej uzline. Priestor medzi procesmi retikulárnych buniek a retikulínových vlákien tvorí kanál, ktorý zaisťuje difúziu chemokínov, cytokínov a antigénov z lymfatických ciev do perivaskulárneho priestoru. Potrubie podporuje rýchly transport molekúl lymfatickým systémom do folikulárnych dendritických buniek, makrofágov a postkapilárnych venúl obsahujúcich Ag, cez ktoré lymfocyty migrujú z krvi. Chemokíny modulujú adhezívne vlastnosti vysokých endotelových buniek postkapilárnych venúl a stimulujú uvoľňovanie lymfocytov z krvných ciev do parakortikálnej zóny lymfatickej uzliny..
Stredná časť uzla obsahuje povrazy a sínusoidy. Mozgové šnúry sú tvorené akumuláciou T a B lymfocytov, plazmatických buniek a mnohých makrofágov. Väčšina buniek v povrazcoch sú migranti z kôry.
Zóna závislá od týmusu - parakortikálna zóna lymfatickej uzliny (obr. 11-17). V zóne závislej od týmusu je väčšina buniek pripravená reagovať s antigénom. T-lymfocyty sa nachádzajú hlavne v tejto zóne, odkiaľ migrujú do mozgových dutín a vstupujú do vytekajúcej lymfatickej cievy. Táto zóna obsahuje početné antigén prezentujúce (dendritické) bunky, ktoré na svojom povrchu exprimujú veľké množstvo molekúl MHC triedy II (obr. 11 - 18). V tej istej zóne sa nachádzajú postkapilárne venuly s kubickými (vysokými) endotelovými bunkami, kam sú nasmerované lymfocyty - práve odtiaľ vstupujú B a T lymfocyty do lymfatickej uzliny z obehu. Stenou týchto venulov vstúpi do lymfatickej uzliny za 1 s až 10 000 lymfocytov. Venuly s kubickým endotelom sú charakteristickým morfologickým znakom všetkých sekundárnych lymfoidných orgánov, s výnimkou sleziny.
Cytotoxické T-lymfocyty sa aktivujú v parakortikálnej zóne. Tu rozpoznávajú antigén na povrchu vírusom infikovaných makrofágov alebo dendritických buniek (obr. 11 - 18) a slúžia ako ciele pre cytokíny z aktivovaného TH -bunky. Po aktivácii cytotoxické T-lymfocyty proliferujú a recirkulujú, niektoré z nich sa znovu dostanú do sekundárnych lymfoidných orgánov s následnou možnou aktiváciou a druhá časť ponecháva krv v tkanive, aby zničila bunky infikované vírusom.

Obrázok: 11-17. Distribúcia T- a B-lymfocytov v lymfatických uzlinách. Zóna závislá od týmusu je svetlá. Zóna nezávislá od týmusu je zatienená. T-lymfocyty vstupujú do parenchýmu uzliny z postkapilárnych venúl a prichádzajú do kontaktu s bunkami folikulárneho procesu a B-lymfocytmi. [17]

Obrázok: 11-18. Interakcia dendritickej bunky s bunkovými partnermi v lymfatickej uzline. Molekula CD40 patriaca do B lymfocytov a dendritických buniek hrá dôležitú úlohu v ich komunikácii s CD 4 + bunkami. IL10 produkovaný bunkami CD 4 + CD 25 +, pôsobiaci nepriamo prostredníctvom buniek CD 4 + a CD 8 +, inhibuje aktiváciu dendritických buniek v počiatočných štádiách. IL12 vylučovaný dendritickými bunkami podporuje aktivitu CD4 + buniek. [63]

Okrajový sínus sa nachádza pod kapsulou, kde prúdi lymfa z lymfatických ciev. Okrajový sínus prechádza medziľahlými sínusmi do sínusov drene a z nich lymfa cez vytekajúcu lymfatickú cievu v oblasti bránky opúšťa orgán..
Slezina sa položí v 5. týždni vnútromaternicového vývoja, zvonka sa pokryje tobolkou spojivového tkaniva obsahujúcou MMC a veľké množstvo elastínu. Trabeculae vychádzajú z kapsuly. V parenchýme orgánu sa rozlišuje biela a červená dužina (obr. 11-19). Na rozdiel od všetkých ostatných sekundárnych lymfoidných orgánov slezina neobsahuje venuly s vysokým endotelom a neprivádza lymfatické cievy, preto antigén do orgánu vstupuje iba krvou. Preto je slezina filtrom pre patogény cirkulujúce v krvi..
Červenú dužinu predstavujú sínusy a povrazy obsahujúce retikulárne bunky, makrofágy, erytrocyty, krvné doštičky, granulocyty, lymfocyty a početné plazmatické bunky. V retikulárnom stróme červenej buničiny prevažujú erytrocyty a existuje veľa makrofágov, ktoré ničia zastarané erytrocyty.
Biela buničina je súbor lymfoidného tkaniva v slezine, ktorý predstavuje akumulácia T-lymfocytov okolo tepien opúšťajúcich trabekuly a arterioly (zóna závislá od týmusu). Lymfatické folikuly - zóna nezávislá od týmusu (obr. 11-19A). Po interakcii v zóne závislej od týmusu s bunkami prezentujúcimi antigén sa T-lymfocyty presunú do lymfatických folikulov, kde aktivujú B-lymfocyty.

Obrázok: 11-19. Slezina. Biela buničina (ostrovčeky modrofialovej farby) je súborom lymfatických folikulov (1). Vo folikuloch sú viditeľné centrá reprodukcie (2); centrálna tepna (3) leží trochu výstredne od geometrického stredu folikulu. Červená dužina (4) - oblasti ružovo-červenej farby - obsahuje početné červené krvinky. Farbenie hematoxylínom a eozínom.

Obrázok: 11-19A. Zóny sleziny závislé od týmusu a nezávislé od týmusu. Akumulácia T-lymfocytov (svetelných buniek) okolo tepien, ktoré vystupujú z trabekúl, vytvára zónu závislú od týmusu. Lymfatický folikul a okolité lymfoidné tkanivo bielej buničiny sú oblasťou nezávislou od týmusu. Tu sú prítomné B-lymfocyty (tmavé bunky), makrofágy a bunky folikulárneho procesu. [17]

V centrálnej časti folikulov (reprodukčné centrum alebo reaktívne centrum) sú makrofágy, bunky folikulárneho procesu a B-lymfocyty. Zhluky B-lymfocytov sú umiestnené na periférii folikulu.
Okrajová zóna (obr. 11-19) je hranica medzi folikulom a červenou dužinou. Existuje veľa aktívne fagocytujúcich makrofágov, buniek prezentujúcich antigén, pomaly recirkulujúcich B-lymfocytov a NK-buniek. Vo vnútornej časti okrajovej zóny sa nachádzajú sínusy, kde krv prúdi z arteriálnych ciev folikulu. V okrajovej zóne prichádza krv do styku s parenchýmom orgánu. Tu z krvi prúdia do tkaniva T a B-lymfocyty, ktoré sú distribuované cez zóny sleziny špecifické pre každý typ bunky..
Tepny vstupujúce do brán orgánu (obr. 11-19, 11-20, 11-21) sa rozvetvujú na menšie trabekulárne tepny. Opúšťajú trabekuly a vstupujú do buničiny (pulpné tepny).

Obrázok: 11-20. Sinusoidy v červenej buničine sleziny. Podľa teórie otvoreného obehu (vľavo) krv z kapilár vstupuje do červenej buničiny a potom do sínusoidov. V teórii uzavretého obehu (vpravo) sa kapiláry otvárajú priamo do sínusoidov. [17]

Obrázok: 11-21. Prietok krvi v slezine. Trabecular artery ® pulp artery ® arterioly a kapiláry folikulu ® dutiny vedľajšej zóny ® výstup T- a B-lymfocytov z cievneho riečiska. Folikul arterioles ® kefujte arterioly z červenej dužiny ® sínusové kapiláry. [17]

Z pulpálnych artérií sa arterioly (tradične nazývané centrálne tepny) rozvetvujú do folikulov a rozvetvujú sa do kapilár vo folikuloch bielej buničiny. Zóna závislá od týmusu - spojky T-lymfocytov obklopujúcich tieto vetvy pulpných artérií.
Centrálne tepny opúšťajú folikul do červenej dužiny a sú rozdelené na divergentné vetvy - kefkové arterioly, ktoré sú súčasťou elipsoidov. Elipsoidy obsahujú zhluky makrofágov obklopujúcich cievy. V elipsoidoch prechádzajú arterioly do kapilár. Podľa teórie otvoreného obehu krv z kapilár vstupuje do retikulárneho tkaniva červenej buničiny a potom do sínusoidov. V teórii uzavretého obehu sa kapiláry otvárajú priamo do sínusoidov. Použitím tanín-osmia a skenovacej elektrónovej mikroskopie sa ukázalo, že arteriálne lôžko končí tvorbou jedného alebo dvoch terminálnych pórov v priemere 3-4 µm, ktoré ústia do okolitého retikulárneho tkaniva v slezinových povrazcoch v červenej buničine a v okrajovej zóne lymfatických folikulov bielej buničiny. Endotelové bunky terminálnej časti arteriálneho rezu tvoria predĺženia s otvormi medzi bunkami s priemerom 1–2 µm, cez ktoré môžu prechádzať erytrocyty. Skenovacia elektrónová mikroskopia krvných ciev naplnených metakrylátom odhalila prítomnosť koncov tepien nie v dutinách, ale v retikule povrazcov. Vyššie uvedené údaje potvrdzujú teóriu otvoreného obehu sleziny..
Retikulárna stróma červenej buničiny je prepichnutá sínusoidmi s priemerom do 40 mikrónov. Endotelové bunky sínusoidov sú umiestnené pozdĺžne a vyčnievajú do lúmenu ciev. Medzi endoteliálnymi bunkami sú pozdĺžne medzery, ktorými prechádzajú krvinky.
Krv zo sínusoidov vstupuje do miazgových žíl, potom do trabekulárnych žíl k bráne orgánu.
Slezina produkuje Ig. Po splenektómii sa pozoruje pokles hladiny sérových protilátok.
Slezina je miestom tvorby humorálnych faktorov, ktoré ovplyvňujú systém mononukleárnych fagocytov. Tuftsin je tetrapeptid, ktorý stimuluje aktivitu fagocytov. U osôb bez sleziny cirkuluje v krvi málo tuftínov, čo vedie k zníženiu odolnosti proti infekciám. Splenin je funkčný analóg tymopoetínu.
Fagocytóza poškodených a starých erytrocytov a krvných doštičiek. Po ukončení životného cyklu sú erytrocyty a krvné doštičky rozpoznávané a fagocytované makrofágmi. Tento proces prebieha v červenej buničine.
Slezina - sklad erytrocytov, granulocytov a krvných doštičiek.

Lymfatické tkanivo v sliznici

Sliznica gastrointestinálneho traktu, dýchacích ciest a močových ciest obsahuje významné množstvo retikulínových vlákien, jedného z prvkov nosného rámu krvotvorných orgánov. Tu sa spravidla hromadia lymfocyty, ktoré často vytvárajú lymfatické folikuly. Peyerove náplasti sú typickými príkladmi lymfoidného tkaniva v sliznici. Obsahujú venuly s vysokým endotelom, cez ktorých stenu sa do plaku dostávajú lymfocyty. Doska je eferentná, ale (na rozdiel od lymfatických uzlín) nemá eferentné lymfatické cievy. Antigén z črevného lúmenu je „privádzaný“ do plaku pomocou M buniek. Vlastná vrstva sliznice obsahuje dendritické bunky, ktorých procesy prenikajú do epitelu. Rovnako ako M bunky interagujú s bakteriálnou mikroflórou.
Povrch sliznice v dýchacom a tráviacom systéme je chránený hlienom, defenzínmi a sekrečným IgA. Transport, spracovanie a prezentácia antigénu sa uskutočňujú v úzkej interakcii medzi organizovaným lymfoidným tkanivom a epitelom spojeným s folikulmi. Periféria lymfatických folikulov v sliznici obsahuje veľké množstvo T-lymfocytov. Folikuly tiež obsahujú B bunky, dendritické bunky a vysoké endoteliálne venuly. V čreve endotel takýchto venulov exprimuje mukozálny adresín MadCAM-1, ktorý je rozpoznávaný bunkami nesúcimi navádzací receptor 4b7 integrín. Molekula MadCAM-1 je tiež rozpoznávaná inaktivovanými lymfocytmi exprimujúcimi L-selektín. V Peyerových náplastiach je každý folikul oddelený od epitelu subepiteliálnou kupolovitou zónou bohatou na T-, B-lymfocyty a dendritické bunky. Epitel spojený s folikulom obsahuje M-bunky, ktoré transportujú cudzie makromolekuly a mikroorganizmy do buniek prezentujúcich antigén nachádzajúcich sa na druhej strane epitelovej bariéry.
M bunka je typická epitelová bunka s polárnou diferenciáciou, ktorá vytvára pevné spojenia. Jeho charakteristickým znakom je prítomnosť invaginovanej subdomény umiestnenej v bazolaterálnej časti, ktorá zväčšuje povrch bunky a vytvára intraepiteliálne vrecko. Intraepiteliálne lymfocyty interagujú s plazmolémou tejto kapsy za účasti adhéznych molekúl. Membrána apikálnej časti bunky sa nezúčastňuje na tvorbe sacieho okraja, má nepravidelné mikroklky a mikrofónie a je prispôsobená na pripojenie cudzích molekúl, častíc a mikroorganizmov. Existujú aj oblasti zapojené do klatrínom sprostredkovanej endocytózy častíc obklopených ligandom, adhéznych molekúl a vírusov. Apikálna časť bunky nie je pokrytá glykokalyxom a neobsahuje integrálne membránové hydrolytické enzýmy. Vrecko tvorené M-bunkou obsahuje B- a T-lymfocyty a zriedkavejšie dendritické bunky (obr. 11-22). Z T buniek sú to hlavne CD 4 + lymfocyty, z ktorých väčšina exprimuje markerové CD 45 RO pamäťové T bunky. Medzi B-lymfocytmi prítomnými vo vrecku sú neaktivované B-bunky a pamäťové B-bunky, ktoré môžu pochádzať z buniek ležiacich mimo folikulov.

Obrázok: 11-22. Úloha M - buniek pri prenose transepiteliálneho antigénu. V rámci prvej (1) hypotézy môžu byť makromolekuly a mikroorganizmy zachytené dendritickými bunkami (DC) umiestnenými vo vrecku M buniek alebo v subepiteliálnej kupolovitej zóne. Tieto dendritické bunky môžu lokálne spracovávať alebo prezentovať antigén, migrovať do susedných interfolikulárnych oblastí vo svojej vlastnej slizničnej vrstve alebo do mezenterických lymfatických uzlín, aby interagovali s T bunkami (T). Podľa inej hypotézy (2) sa makromolekuly a mikroorganizmy viažu na pamäťové B-bunky (B) vo vrecku M-buniek s následnou prezentáciou antigénových fragmentov tu umiestneným T-bunkám. [58]

Epitel spojený s folikulami je pokrytý hustým glykokalyxom, ktorý sa líši od glykokalyxu susedných enterocytov. Špecifický charakter glykozylácie jej molekúl spojený so špeciálnou expresiou glykozyltransferázy je dôležitý pre rozpoznávanie a adhéziu mikroorganizmov. Glykokalyx obsahuje menej hydroláz viazaných na membránu, ktoré sa podieľajú na trávení. Epitel asociovaný s folikulom produkuje menej hlienu a obsahuje menej Panethových buniek produkujúcich defenzín a lyzozým v kryptách. Tento epitel nemá receptory Ig a nie je schopný transportovať IgA zo steny čreva do jeho lúmenu (obr. 11-23). To všetko naznačuje, že epitel spojený s folikulami je špecializovaný na najlepší kontakt s antigénmi vrátane patogénov umiestnených na povrchu sliznice. V prípade epitelu spojeného s folikulami myofibroblasty chýbajú v podkladovom spojivovom tkanive vlastnej vrstvy sliznice, ktoré pod obvyklým epitelom klkov vytvára takmer súvislú vrstvu. Bazálna membrána tu nemá laminín 2 a obsahuje väčšie množstvo pórov a otvorov na zvýšenie migrácie buniek do a z epitelu. Peyerov náplasťový epitel spojený s folikulom exprimuje chemokín CCL 20 (MIP-3a), ktorý nie je exprimovaný epitelom iných častí tenkého čreva..

Obrázok: 11-23. Úloha sekrečného IgA pri absorpcii antigénov M bunkami. Dimér IgA je produkovaný plazmatickými bunkami lokalizovanými v subepiteliálnom spojivovom tkanive. Dimér IgA sa prenáša do lúmenu čreva kryptickými enterocytmi, ktoré exprimujú polymérne receptory IgA. Bunky epitelu spojené s folikulmi nie sú schopné takéhoto prenosu, pretože nemaj taketo receptory. IgA uvoľnený do lúmenu sa viaže na antigén v črevnom lúmene a vytvorený komplex interaguje s apikálnym povrchom M-bunky cez ešte neidentifikovaný vstup do receptora. Následné vychytávanie vytvoreného komplexu antigén-IgA môže indukovať alebo modulovať imunitnú reakciu v organizovanom mukóznom lymfoidnom tkanive. [58]

Subepiteliálna kupolovitá zóna sa nachádza bezprostredne pod epitelom spojeným s folikulom a je predstavovaná hustou sieťou dendritických buniek. V Peyerových škvrnách tvoria tieto bunky najmenej tri populácie. Bunky CD11c + CD8 a + sú umiestnené v interfolikulárnych T-závislých zónach. V samotnej zóne je to drvivá väčšina z nich CD11c + CD11 b - CD8 a - buniek a v menšej miere binárnych buniek CD11c + CD11. Všetky tieto dendritické bunky sú inaktivované. Verí sa, že zachytávajú väčšinu antigénov transportovaných M bunkami cez epitel spojený s folikulom.

Lokalizácia Peyerových náplastí v prísne definovaných oblastiach tráviaceho traktu je geneticky podmienená a dá sa vysledovať vo fetálnom období. Signálnymi molekulami v morfogenéze Peyerových náplastí a ďalších lymfoidných štruktúr v sliznici sú receptory IL7, členovia rodiny faktorov nekrotizujúcich nádory (TNF) a rodiny ich receptorov..
V modernej imunológii [17a] sa lymfoidné tkanivo slizníc a kože považuje za nezapuzdrené lymfoidné tkanivo. Zahŕňa lymfoidné tkanivo slizníc, subpopuláciu pečeňových lymfocytov a lymfoidný subsystém kože..

Lymfatické tkanivo slizníc (MALT - m ucosal -aasociácia vyd l ymphoid t problém). Počítajúc do toho:

Ú Lymfoidné tkanivo spojené s gastrointestinálnym traktom (GALT - g ut -aasociácia vyd l ymphoid t - mandle, slepé črevo, Peyerove náplasti, ako aj subpopulácia intraepiteliálnych lymfocytov gastrointestinálnej sliznice.

Ú Lymfatické tkanivo spojené s prieduškami a prieduškami (BALT - b ronchus - a združený l ymphoid t problém), ako aj intraepiteliálne lymfocyty sliznice dýchacieho systému.

Ú Lymfatické tkanivo spojené s ženským pohlavným traktom (VALT - v ulvovaginálne - a združený l ymphoid t ), ako aj intraepiteliálne lymfocyty sliznice.

Ú Lymfoidné tkanivo spojené s nosohltanom (NALT - n ose - a združený l ymphoid t ), ako aj intraepiteliálne lymfocyty sliznice.

· Subpopulácia pečeňových lymfocytov, ktorá ako lymfoidná bariéra „slúži“ krvi portálnej žily, ktorá prenáša všetky látky absorbované v čreve.

Lymfoidný subsystém kože - diseminované intraepiteliálne lymfocyty a regionálne lymfatické uzliny a lymfatické drenáže.

Pre Viac Informácií O Cukrovke