ATGAM (kone)

imunoglobulínový antitymocyt (konský)

Registračné číslo: P N013104 / 01 zo dňa 01.07.2008.

Dávková forma: koncentrát na prípravu infúzneho roztoku.

Liečivo je purifikovaný koncentrovaný sterilný roztok imunoglobulínu (gama globulín) antitymocytov, hlavne monomérnych IgG, získaných z hyperimunného séra koní imunizovaných ľudskými T-lymfocytmi.

Zloženie (na 1 ml):

účinná látka: anti-tymocytový imunoglobulín (konský) 50 mg;

pomocné látky: glycín 22,5 mg, voda na injekciu q.s. do 1 ml.

Duchová alebo mierne opaleskujúca tekutina, bezfarebná alebo s ružovkastým alebo hnedastým nádychom. Počas skladovania sa môže vytvoriť malá zrnitá alebo vločkovitá zrazenina, ktorá nemá vplyv na aktivitu.

Farmakoterapeutická skupina: selektívne imunosupresívum.

ATX kód: L04AA03.

Imunologické pôsobenie.

ATGAM je selektívne imunosupresívne činidlo, ktoré znižuje počet cirkulujúcich lymfocytov závislých od týmusu, ktoré vytvárajú ružice s ovčími erytrocytmi. Predpokladá sa, že tento anti-lymfocytový účinok odráža zmenu funkcie T-lymfocytov, ktoré sú zodpovedné za bunkovú imunitu a podieľajú sa na humorálnej imunitnej odpovedi. Okrem antialymfocytovej aktivity obsahuje ATGAM protilátky proti iným krvným bunkám v malej koncentrácii. U opíc rhesus a cynomolgus ATGAM znižuje počet lymfocytov v týmusovo závislých oblastiach sleziny a lymfatických uzlín. Ak je liek predpísaný spolu s inými imunosupresívami, ako sú antimetabolity a kortikosteroidy. tvorba protilátok proti gama globulínu u pacienta nie je významná.

Farmakokinetika. Ak je ATGAM predpísaný v kombinácii s inými imunosupresívami, plazmatický polčas konského IgG je 5,7 ± 3 dni..

Indikácie pre použitie.

Transplantácia obličky: ATGAM je indikovaný u dospelých a detí po transplantácii obličky, aby sa zabránilo reakcii na odmietnutie štepu. Ak sa podáva súbežne s konvenčnou liečbou, zvyšuje sa frekvencia priaznivých výsledkov počas obdobia odmietnutia. Liek sa tiež používa ako doplnok k iným metódam imunosupresívnej liečby s cieľom oddialiť epizódu rejekčnej reakcie..

Aplastická anémia: ATGAM je indikovaný u dospelých a detí na liečbu aplastickej anémie, u ktorých nie je indikovaná transplantácia kostnej drene. Ak sa ATGAM podáva popri štandardnej udržiavacej liečbe, môže vyvolať úplnú alebo čiastočnú hematologickú remisiu, ako aj zlepšenie prežitia v prípadoch preukázanej alebo predpokladanej imunitnej etiológie..

V kontrolovaných štúdiách u pacientov s aplastickou anémiou liečených ATGAM bola po 3 mesiacoch zaznamenaná štatisticky významne vyššia miera zlepšenia v porovnaní so štandardnou udržiavacou liečbou. Zlepšenie bolo charakterizované stabilným zvýšením počtu periférnych krvi a znížením potreby krvných transfúzií..

Doteraz nebola účinnosť a bezpečnosť lieku v iných prípadoch, s výnimkou transplantácie obličky a aplastickej anémie, hodnotená..

Kontraindikácie.

Anamnéza alergických reakcií na ATGAM alebo na akékoľvek iné prípravky z konského séra.

Gravidita a laktácia.

ATGAM sa nepoužíval u tehotných alebo dojčiacich žien. Účinok lieku na vývoj plodu, ako aj schopnosť lieku vylučovať sa do materského mlieka nebol stanovený. V tomto ohľade je použitie lieku u tehotných žien možné iba vo výnimočných prípadoch. ATGAM sa má u dojčiacich matiek používať s veľkou opatrnosťou..

Spôsob podávania a dávkovanie.

ATGAM je len na intravenózne podanie..

Liek nie je vhodný na použitie v ampulkách so zníženou celistvosťou, nedostatkom značenia, so zmenami fyzikálnych vlastností (zmena farby, prítomnosť cudzích častíc), so skončenou trvanlivosťou, nesprávnym skladovaním..

Pokyny na chov.

Pre intravenóznu dávku ATGAMu pridajte do riediaceho roztoku asepticky. Koncentrácia by nemala presiahnuť 4 mg / ml. Roztok premiešajte jemným pretrepaním alebo otočením fľaše. Produktom (zriedeným alebo neriedeným) by sa nemalo trepať, pretože môže dôjsť k peneniu a / alebo denaturácii bielkovín. Výsledný roztok si zachováva fyzikálnu a chemickú stabilitu až 24 hodín pri použití nasledujúcich rozpúšťadiel: injekčný roztok chloridu sodného; injekčný roztok obsahujúci 5% dextrózy a 0,225% chloridu sodného; injekčný roztok obsahujúci 5% dextrózy a 0,45% chloridu sodného. Pridanie ATGAM do injekčného roztoku dextrózy sa neodporúča, pretože nízka koncentrácia soli môže spôsobiť tvorbu sedimentu. Infúzne roztoky s výraznou kyslou reakciou prostredia môžu tiež časom viesť k fyzickej nestabilite. Ak roztok ATGAM nie je možné použiť ihneď po zriedení, odporúča sa ho uchovávať v chladničke, pričom celková doba uchovávania roztoku by nemala presiahnuť 24 hodín (vrátane času infúzie). Pred podaním sa má zriedený liek zahriať na izbovú teplotu.

Kožné testy.

Na identifikáciu pacientov s vysokým rizikom vzniku anafylaktickej reakcie sú pred začatím liečby potrebné kožné testy. Pri konzervatívnom tradičnom prístupe sa najskôr odporúča kožný test (prick test). Na vnútornej strane predlaktia, ustupujúc 5 cm od zápästného kĺbu, sa urobí injekcia do kože do kvapky nezriedeného prípravku do hĺbky 1-1,5 mm. K tomu použite injekčné ihly na intravenózne infúzie s obmedzovačom hĺbky alebo lancetu na získanie kapilárnej krvi, ako aj špeciálne vpichovacie lancety..

Ak sa 20 minút po vpichu na koži nevytvoria žiadne papuly alebo pľuzgiere, malo by sa v testovaní pokračovať intradermálnou injekciou: pokožka povrchu flexora predlaktia alebo na chrbte sa ošetrí 70% alkoholom, potom sa injekciou tuberkulínu alebo inzulínovej striekačky vstrekne 0,02 ml ATGAM zriedeného 0,9. % injekčného roztoku chloridu sodného v koncentrácii 1: 1000 (objemovo) so súčasnou kontrolnou injekciou 0,9% injekčného roztoku chloridu sodného v rovnakom objeme na vzdialenosť 5 cm. Výsledky sa vyhodnotia po 20 minútach..

Pľuzgiere v mieste injekcie ATGAM s priemerom presahujúcim 3 mm alebo viac v mieste kontrolnej injekcie s 0,9% roztokom chloridu sodného, ​​ako aj pozitívny kožný test naznačujú zvýšenú citlivosť na liek a pravdepodobnosť vzniku systémovej alergickej reakcie po intravenóznom podaní. droga.

Poznámka. Citlivosť a špecifickosť tohto testu neboli klinicky dokázané. U pacientov s negatívnymi kožnými testami boli hlásené alergické reakcie, ako je anafylaktický šok. V prípade pozitívnej lokálnej reakcie na ATGAM je potrebné zvážiť alternatívnu liečbu. Je potrebné starostlivo zvážiť potenciálne prínosy užívania lieku a možné riziká. Ak sa za prítomnosti pozitívneho kožného testu rozhodne vykonať terapiu ATGAM, liečba by sa mala vykonať za podmienok, ktoré poskytujú intenzívnu liečbu okamžitých alergických typov.

Systémové reakcie ako generalizovaná vyrážka, tachykardia, dýchavičnosť, hypotenzia alebo anafylaxia vylučujú ďalšie použitie ATGAM. (Pozri „Upozornenia“, „Bezpečnostné opatrenia“, „Vedľajšie účinky“).

Podávanie liekov.

POZOR! Liečivo môže obsahovať zrnité alebo vločkovité inklúzie. Aby sa zabránilo ich vstupu do krvi, úvod je vždy(t. j. bez ohľadu na ich dostupnosť) sa má vykonať pomocou infúzneho systému cez filters priemerom pórov 0,2 až 1,0 mikrónu. Najvýhodnejším miestom na injekciu je arteriovenózna anastomóza alebo skrat, alebo centrálna žila s vysokým prietokom krvi. Injekcia do žily pri vysokom prietoku krvi minimalizuje možnosť flebitídy a trombózy. Trvanie dávky ATGAM by malo byť najmenej 4 hodiny. Počas infúzie lieku by malo byť potrebné resuscitačné zariadenie vždy v blízkosti lôžka pacienta. Počas infúzie by ste mali neustále sledovať pacienta na možné alergické reakcie (pozri „Vedľajšie účinky“).

Príjemcovia transplantácie obličky.

Oneskorené odmietnutie štepu: Odporúčaná dávka je od 10 do 15 mg / kg denne počas 14 dní, potom každý druhý deň počas 14 dní, spolu 21 dávok počas 28 dní. Prvá dávka sa podáva najskôr 24 hodín pred alebo najneskôr 24 hodín po transplantácii.

Liečba odmietnutia: Podajte prvú dávku, keď sa objavia príznaky prvého záchvatu odmietnutia. V budúcnosti sa liek môže podávať každý druhý deň, kým celkový počet dávok nebude 21.

Zvyčajne sa ATGAM používa v kombinácii s azitioprínom a kortikosteroidmi, ktoré sa najčastejšie používajú na potlačenie imunitnej odpovede. Pri opakovaných predpisoch by mal byť ATGAM obzvlášť opatrný a starostlivo vyšetrovať pacienta na príznaky alergických reakcií. Len málo štúdií u detí používalo dávku 5 až 25 mg / kg denne.

Aplastická anémia.

Odporúčaná dávka je 10-20 mg / kg denne počas 8-14 dní. Ďalej sa liek môže podávať každý druhý deň po dobu 14 dní, kým celkový počet dávok nie je 21. Pretože zavedením ATGAM sa môže vyvinúť trombocytopénia, môžu pacienti vyžadujúci transfúziu trombocytov vyžadovať transfúziu trombocytov..

Vedľajší účinok.

Hlavné skúsenosti s používaním lieku ATGAM sa získali u pacientov po transplantácii obličky, ktorí dostávajú štandardnú imunosupresívnu liečbu (azatioprín, kortikosteroidy). U týchto pacientov sú najčastejšie pozorované: horúčka; zimnica; leukopénia; trombocytopénia; kožné reakcie (vyrážka, žihľavka, difúzne začervenanie kože, svrbenie).

Výskyt nežiaducich reakcií bol vyšší pri liečbe aplastickej anémie. Časté boli horúčka, zimnica, vyrážka, artralgia a trombocytopénia. U pacientov s aplastickou anémiou a inými hematologickými ochoreniami, ktorí dostávali ATGAM, došlo k miernemu zvýšeniu funkcie pečene (ACT, ALT, alkalická fosfatáza) a obličiek (sérový kreatinín). V niektorých štúdiách boli zaznamenané klinické a laboratórne (leukopénia s relatívnou lymfocytózou, znížená ESR, albuminúria atď.) Príznaky sérovej choroby.

Ďalej boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie u pacientov po transplantácii obličky alebo s aplastickou anémiou, ktorí dostávali ATGAM: bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie, hnačka, dyspnoe, hypotenzia, nočné potenie, stomatitída / bolesť na hrudníku, chrbte, v mieste podania infúzie, trombóza arteriovenózny skrat, periférna tromboflebitída.

Zriedkavo zaznamenané: Quinckeho edém, agitácia, závraty, letargia alebo slabosť, malátnosť, bolesť v epigastriu alebo škytavka, laryngospazmus, parestézia, lymfadenopatia, infekcie, encefalitída, reaktivácia herpes simplex, dehiscencia rán, hyperglykémia, hypertenzia, pľúcny edém, obojstranné vylučovanie., tachykardia, kŕče, anafylaktická reakcia, upchatie iliakálnych žíl, trombóza renálnych artérií, proteinúria, toxická epidermálna nekrolýza.

Postmarketingový výskum.

Po dobu asi 5 rokov po uvedení lieku na trh bola frekvencia hlásených nežiaducich reakcií:

generalizovaná infekcia - 13%.

V 5-10% prípadov sa vyskytli: odchýlky v ukazovateľoch funkcie obličiek; príznaky podobné sérovej chorobe; dýchavičnosť / apnoe; artralgia; bolesť v hrudníku, boku, chrbte; hnačka; nevoľnosť a / alebo zvracanie.

Reakcie u menej ako 5% pacientov

Kardiovaskulárny systém: hypertenzia, hypotenzia, tachykardia, pľúcny edém a dekompenzované srdcové zlyhanie.

Nervový systém: bolesť hlavy, slabosť, záchvaty, parastézie, zmätenosť a dezorientácia, zhoršená koordinácia pohybov alebo chvenie, závraty, stuhnutosť svalov, potenie.

Tráviaci systém Gastrointestinálne krvácanie alebo perforácia, bolesť v epigastriu, bolesť žalúdka a brucha, abnormálna funkcia pečene.

Cievne: trombóza hlbokých žíl, tromboflebitída, vaskulitída, trombóza renálnych artérií, epistaxa..

Metabolické poruchy: hyperglykémia.

Infekcie: Herpes simplex, vírusová hepatitída, infekcia v mieste vpichu.

Genitourinárny systém: akútne zlyhanie obličiek, zväčšenie alebo prasknutie obličky.

Dýchací systém: kašeľ, laryngospazmus, edém hrtana, tonzilitída, stomatitída.

Hematopoetický systém: neutropénia alebo granulocytopénia, aplázia a pancytopénia, hemolýza alebo hemolytická anémia, anémia, eozinofília, lymfadenopatia.

Ostatné: anafylaxia, opuch alebo hyperémia v mieste vpichu, myalgia alebo bolesť nôh.

Ak sa vyskytnú vedľajšie účinky, odporúča sa nasledujúca liečba:

1. Anafylaxia (nie je častá, ale závažná komplikácia, ktorá sa môže vyvinúť kedykoľvek počas liečby ATGAMom): mali by ste okamžite zastaviť infúziu lieku; vstreknite intramuskulárne 0,3 - 1,0 ml roztoku adrenalínu (1: 1 000), použite steroidy, asistovanú ventiláciu, vykonajte ďalšie resuscitačné opatrenia; NENASTAVUJTE ATGAM ošetrenie.

2. Hemolýza (zvyčajne stanovená iba laboratórne, klinicky výrazné prejavy hemolýzy sú zriedkavé): odporúča sa transfúzia hmoty erytrocytov, v prípade potreby sa intravenózne injikujú manitol, furosemid, hydrogenuhličitan sodný a ďalšie infúzne roztoky; závažná a pretrvávajúca hemolýza si vyžaduje prerušenie liečby ATGAM.

3. Trombocytopénia: u pacientov s prechodnou obličkou po transplantácii sa počet krvných doštičiek zvyčajne vráti na východiskovú hodnotu bez prerušenia liečby ATGAM; pacienti s aplastickou anémiou môžu potrebovať transfúziu trombocytov.

4. Syndróm respiračnej tiesne (môže to byť prejav anafylaktoidnej reakcie): zastavte infúziu ATGAM; ak ťažkosti pretrvávajú, podajte adrenalín, kortikosteroidy alebo kombináciu týchto liekov.

5. Bolesť v hrudníku, boku a chrbte (môže byť prejavom anafylaxie alebo hemolýzy): liečba sa vykonáva vyššie opísaným spôsobom pri hemolýze a anafylaxii..

6. Hypotenzia / kolaps (môže naznačovať anafylaxiu): zastavte infúziu ATGAMU a ak je to potrebné, stabilizujte krvný tlak hypertenznými liekmi.

7. Zimnica a horúčka (najčastejšie): odporúča sa profylaktické a / alebo terapeutické použitie antihistaminík, antipyretík alebo kortikosteroidov..

8. Flebitída (môže byť spôsobená infúziou ATGAM do periférnych žíl): infúzia sa má injikovať do žíl s vysokým prietokom krvi, napr. Arteriovenózna anastomóza..

9. Svrbenie a začervenanie kože: predpisujte antihistaminiká.

10. Príznaky podobné sérovej chorobe: pacientom s aplastickou anémiou sa predpisujú perorálne alebo intravenózne kortikosteroidy; zvyčajne tieto prechodné príznaky ustúpia a nedochádza k dlhodobým komplikáciám; profylaktické podávanie kortikosteroidov môže znížiť frekvenciu týchto reakcií.

Predávkovanie.

Očakávaná maximálna tolerovaná dávka ATGAM je individuálna. Doteraz najvyššia jednotlivá denná dávka použitá u pacienta s transplantovanou obličkou bola 7000 mg podaných v koncentrácii 10 mg / ml v injekčnom roztoku chloridu sodného, ​​zatiaľ čo príznaky akútnej intoxikácie neboli pozorované. Najväčší počet dávok (10 až 20 mg / kg denne), ktoré je možné podať pacientovi, nebol doteraz stanovený. Niektorí pacienti po transplantácii obličky dostávali až 50 dávok počas 4 mesiacov, iní dostávali 28-dňovú kúru s 21 dávkami, na liečbu akútnej rejekčnej reakcie boli potrebné tri alebo viac liečebných cyklov. Počet prípadov toxických prejavov sa nezvyšoval so žiadnou z použitých schém.

Interakcie s inými liekmi.

Pretože pacientom užívajúcim ATGAM sú súčasne predpísané kortikosteroidy alebo iné imunosupresívne lieky, pri znížení ich dávky sa môžu objaviť niektoré predtým latentné reakcie na ATGAM. V takom prípade by pacienti užívajúci ATGAM mali byť starostlivo sledovaní..

špeciálne pokyny.

Len na použitie v nemocnici!

ATGAM by mali používať lekári so skúsenosťami s imunosupresívnou liečbou pri transplantácii obličky alebo u pacientov s aplastickou anémiou. Pacienti, ktorí dostávajú ATGAM, by mali byť liečení na oddeleniach vybavených vhodným laboratórnym a zdravotníckym vybavením a kvalifikovaným personálom..

Liečba ATGAM sa preruší, ak sa vyskytne jeden z nasledujúcich príznakov:

1. Anafylaxia (pozri „Vedľajšie účinky“ a poznámky v „Kožných testoch“).

2. Závažná a pretrvávajúca trombocytopénia (krvné doštičky pod 70 000 / mm3) u pacientov po transplantácii obličky.

3. Závažná a pretrvávajúca leukopénia (leukocyty - pod 1 000 / mm3) u pacientov po transplantácii obličky.

Rovnako ako pri použití liekov získaných z ľudskej krvi, aj tu existuje možnosť prenosu infekčných agensov.

Pretože ATGAM ako imunosupresívny liek sa zvyčajne používa v kombinácii s kortikosteroidmi a antimetabolitmi, pacienti by mali byť starostlivo vyšetrení na leukopéniu, trombocytopéniu alebo sprievodnú infekciu. Niektoré štúdie zaznamenali zvýšený výskyt cytomegalovírusovej infekcie u pacientov užívajúcich ATGAM. Toto riziko je možné znížiť znížením dávky iných imunosupresívnych liekov podávaných spolu s ATGAM. V prípade infekcie je okamžite predpísaná vhodná liečba. Vzhľadom na klinické okolnosti by sa mal lekár v tomto prípade rozhodnúť, či v liečbe ATGAM bude pokračovať..

Použitie v pediatrii.

ATGAM sa bezpečne používa v pediatrii na transplantáciu obličiek a u pacientov s aplastickou anémiou v dávkach porovnateľných s dávkami pre dospelých..

Uvoľnite formulár a obal.

Koncentrát na prípravu infúzneho roztoku 50 mg / ml, 5 ml v ampulkách z bezfarebného skla triedy I (Eur. Pharm.), 1 alebo 5 ampuliek spolu s návodom na použitie v papierovej škatuľke..

Skladovacie a prepravné podmienky.

Skladujte a prepravujte pri teplote od 2 ° C do 8 ° C na tmavom mieste. Neuchovávajte v mrazničke. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti.

3 roky. Nepoužívajte po dátume exspirácie.

Výdajňa v lekárni. Na lekársky predpis.

Výrobca. Pharmacy and Upjohn Company, USA. Organizácia prijímajúca reklamácie spotrebiteľov: Pfizer International ELS, USA.

Atgam - návod na použitie, analógy, recenzie a formy na uvoľnenie (injekcie v ampulkách na injekcie s objemom 5 ml) lieku na liečbu a prevenciu odmietnutia transplantovanej obličky, aplastickej anémie, u dospelých, detí a tehotenstva

V tomto článku si môžete prečítať pokyny na používanie lieku Atgam. Uvádzajú sa prehľady návštevníkov webových stránok - spotrebiteľov tohto lieku, ako aj názory lekárov špecialistov na používanie Atgamu v ich praxi. Veľká požiadavka na aktívne pridanie vašich recenzií o lieku: či liek pomohol alebo nepomohol zbaviť sa choroby, aké komplikácie a vedľajšie účinky boli pozorované, čo výrobca nemusí v anotácii deklarovať. Analógy Atgamu v prítomnosti dostupných štruktúrnych analógov. Použitie na liečbu a prevenciu odmietnutia transplantovaného obličky, aplastickej anémie u dospelých, detí, ako aj počas tehotenstva a dojčenia..

Atgam je imunosupresívny liek. Jedná sa o selektívne imunosupresívum, ktoré znižuje počet cirkulujúcich lymfocytov závislých od týmusu, ktoré vytvárajú ružice s ovčími erytrocytmi. Predpokladá sa, že tento anti-lymfocytový účinok odráža zmenu funkcie T-lymfocytov, ktoré sú zodpovedné za bunkovú imunitu a podieľajú sa na humorálnej imunitnej odpovedi. Okrem antymfocytovej aktivity obsahuje Atgam protilátky proti iným krvným bunkám v malej koncentrácii. U opíc rhesus a cynomolgus znižuje počet lymfocytov v týmusovo závislých oblastiach sleziny a lymfatických uzlín. Ak je liek predpísaný spolu s inými imunosupresívami, ako sú antimetabolity a glukokortikosteroidy (GCS), tvorba protilátok proti gama globulínu u pacienta je nevýznamná..

Zloženie

Imunoglobulínový antitymocyt (kone) + pomocné látky.

Farmakokinetika

Ak sa Atgam podáva v kombinácii s inými imunosupresívami, plazmatický polčas konského imunoglobulínu G (IgG) je 5,7 plus alebo mínus 3 dni..

Indikácie

  • aby sa zabránilo reakcii odmietnutia štepu počas transplantácie obličky (pri súčasnom podávaní s konvenčnou terapiou zvyšuje frekvenciu priaznivých výsledkov počas obdobia odmietnutia);
  • oddialiť prvú epizódu odmietnutia štepu pri transplantácii obličky (ako doplnok k iným metódam imunosupresívnej liečby);
  • liečba aplastickej anémie pri absencii indikácií na transplantáciu kostnej drene (ak sa podáva popri štandardnej udržiavacej liečbe, Atgam môže spôsobiť úplnú alebo čiastočnú hematologickú remisiu, zlepšenie prežitia v prípadoch s preukázanou alebo podozrivou imunitnou etiológiou ochorenia).

Doteraz nebola účinnosť a bezpečnosť lieku v iných prípadoch, s výnimkou transplantácie obličky a aplastickej anémie, hodnotená..

Uvoľnite formuláre

Koncentrát na prípravu infúzneho roztoku v ampulkách po 5 ml (injekcie v injekčných ampulkách).

Návod na použitie a dávkovací režim

ATGAM je len na intravenózne podanie.

Liek nie je vhodný na použitie v ampulkách so zhoršenou integritou, nedostatkom označenia, so zmenami fyzikálnych vlastností (zmena farby, prítomnosť cudzích častíc), so skončenou dobou použiteľnosti, nesprávnym skladovaním..

Pokyny na chov

Pri intravenóznej infúzii sa denná dávka Atgamu pridáva do riediaceho roztoku v súlade s pravidlami aseptiky. Koncentrácia by nemala presiahnuť 4 mg v 1 ml. Roztok premiešajte jemným pretrepaním alebo otočením fľaše. Produktom (zriedeným alebo neriedeným) sa nesmie triasť, pretože môže dôjsť k peneniu a / alebo denaturácii bielkovín.

Výsledný roztok si zachováva fyzikálnu a chemickú stabilitu až 24 hodín pri použití nasledujúcich rozpúšťadiel: injekčný roztok chloridu sodného; injekčný roztok obsahujúci 5% dextrózy a 0,225% chloridu sodného; injekčný roztok obsahujúci 5% dextrózy a 0,45% chloridu sodného.

Pridanie Atgamu do injekčného roztoku dextrózy sa neodporúča, pretože nízka koncentrácia soli môže spôsobiť sedimentáciu. Infúzne roztoky s výraznou kyslou reakciou prostredia môžu tiež časom viesť k fyzickej nestabilite. Ak sa roztok Atgamu nemôže použiť ihneď po zriedení, odporúča sa ho uchovávať v chladničke, pričom celková doba uchovávania roztoku by nemala presiahnuť 24 hodín vrátane času infúzie. Pred podaním sa má zriedený liek zahriať na izbovú teplotu.

Na identifikáciu pacientov s vysokým rizikom vzniku anafylaktickej reakcie sú pred začatím liečby potrebné kožné testy. V rámci konzervatívneho tradičného prístupu sa v prvom rade odporúča vykonať kožný test (prick test): na vnútornej strane predlaktia, 5 cm od kĺbu zápästia, sa pomocou kvapky neriedeného prípravku vstrekne do kože do hĺbky 1 - 1,5 mm. K tomu použite injekčné ihly na intradermálnu infúziu s obmedzovačom hĺbky alebo lancetu na odber kapilárnej krvi, ako aj špeciálne vpichovacie lancety..

Ak sa 20 minút po vpichu na koži nevytvorí papula alebo pľuzgiere, je potrebné v testovaní pokračovať intradermálnou injekciou: pokožka povrchu flexora predlaktia alebo na chrbte sa ošetrí 70% alkoholom, potom sa injekciou tuberkulínu alebo inzulínovej striekačky vstrekne 0,02 ml Atgamu zriedeného 0,9. % injekčného roztoku chloridu sodného v koncentrácii 1: 1000 (objemovo) so súčasnou kontrolnou injekciou 0,9% injekčného roztoku chloridu sodného v rovnakom objeme na vzdialenosť 5 cm. Výsledky sa vyhodnotia po 20 minútach..

Vytvorenie blistra v mieste vpichu Atgamu s priemerom presahujúcim 3 mm a väčším ako priemer blistra v mieste kontrolnej injekcie s 0,9% roztokom chloridu sodného, ​​ako aj pozitívny kožný test naznačujú zvýšenú citlivosť na liek a pravdepodobnosť vzniku systémovej alergickej reakcie pri intravenóznom podaní lieku..

Citlivosť a špecifickosť tohto testu neboli klinicky dokázané. Alergické reakcie, ako je anafylaktický šok, boli tiež hlásené u pacientov s negatívnymi kožnými testami. V prípade pozitívnej lokálnej reakcie na Atgam je potrebné zvážiť alternatívnu liečbu..

Je potrebné starostlivo zvážiť potenciálne prínosy užívania lieku a možné riziká. Ak sa za prítomnosti pozitívneho kožného testu rozhodne o liečbe liekom Atgam, malo by sa ošetrenie vykonať za podmienok, ktoré umožňujú intenzívnu liečbu okamžitých alergických reakcií. Systémové reakcie ako generalizovaná vyrážka, tachykardia, dyspnoe, arteriálna hypotenzia alebo anafylaxia vylučujú ďalšie použitie Atgamu.

Liečivo môže obsahovať zrnité alebo vločkovité inklúzie. Aby sa zabránilo ich vstupu do krvi, malo by sa zavedenie vždy (bez ohľadu na ich prítomnosť) uskutočňovať cez infúzny systém cez filter s priemerom pórov 0,2 až 1,0 mikrónu. Najvýhodnejším miestom na injekciu je arteriovenózna anastomóza alebo skrat, alebo centrálna žila s vysokým prietokom krvi. Injekcia do žily pri vysokom prietoku krvi minimalizuje možnosť flebitídy a trombózy. Dávka Atgamu má trvať najmenej 4 hodiny. Počas infúzie lieku by malo byť potrebné resuscitačné zariadenie vždy v blízkosti lôžka pacienta. Počas infúzie by mal byť pacient neustále sledovaný kvôli možným alergickým reakciám..

Príjemcovia transplantácie obličky

Oneskorené odmietnutie transplantátu: odporúčaná dávka lieku je od 10 do 15 mg na 1 kg hmotnosti za deň, každý deň po dobu 14 dní, potom každý druhý deň po dobu 14 dní. Iba 21 dávok počas 28 dní. Prvá dávka sa podáva najskôr 24 hodín pred alebo najneskôr 24 hodín po transplantácii.

Liečba odmietnutia štepu: Prvá dávka sa podáva, keď sa objavia príznaky prvého záchvatu odmietnutia. V budúcnosti sa liek môže podávať každý druhý deň, kým celkový počet dávok nebude 21.

Atgam sa zvyčajne používa v kombinácii s azatioprínom a GCS, ktoré sa najčastejšie používajú na potlačenie imunitnej odpovede. Pri opakovanom predpisovaní lieku Atgam by ste mali byť obzvlášť opatrní a starostlivo vyšetrovať pacienta na príznaky alergických reakcií.

Len málo štúdií u detí používalo dávku 5 až 25 mg na kg telesnej hmotnosti denne.

Odporúčaná dávka je 10 - 20 mg na 1 kg telesnej hmotnosti denne počas 8 - 14 dní. Ďalej sa liek môže podávať každý druhý deň po dobu 14 dní, kým celkový počet dávok nie je 21. Pretože pri podávaní Atgamu sa môže vyvinúť trombocytopénia, pacienti užívajúci liek na aplastickú anémiu môžu potrebovať transfúziu trombocytov..

V kontrolovaných štúdiách u pacientov s aplastickou anémiou liečených Atgamom bola po 3 mesiacoch zaznamenaná štatisticky významne vyššia miera zlepšenia v porovnaní so štandardnou udržiavacou liečbou. Zlepšenie bolo charakterizované stabilným zvýšením počtu periférnych krvi a znížením potreby krvných transfúzií..

Vedľajší účinok

  • horúčka, zimnica;
  • leukopénia, trombocytopénia, neutropénia, granulocytopénia, aplázia, pancytopénia, hemolýza / hemolytická anémia, anémia, eozinofília;
  • vyrážka, žihľavka, Quinckeho edém;
  • difúzne začervenanie kože, svrbenie;
  • artralgia (bolesť kĺbov);
  • mierne zvýšenie ukazovateľov funkcie pečene (alanínaminotransferáza - ALT, aspartátaminotransferáza - AST, alkalická fosfatáza - alkalická fosfatáza) a obličiek (sérový kreatinín); klinické a laboratórne (vrátane leukopénie s relatívnou lymfocytózou, zníženej rýchlosti sedimentácie erytrocytov - ESR, albuminúrie - albumínového proteínu v moči) príznaky sérovej choroby;
  • bolesť hlavy;
  • nevoľnosť, zvracanie;
  • hnačka;
  • dýchavičnosť (dýchavičnosť);
  • hypotenzia (nízky krvný tlak);
  • nočné potenie;
  • angína;
  • stomatitída (zápal ústnej sliznice);
  • bolesť v hrudníku, chrbte;
  • bolesť v mieste vpichu;
  • trombóza arteriovenózneho skratu;
  • periférna tromboflebitída (zápal stien žíl s tvorbou krvných zrazenín);
  • agitácia, letargia alebo slabosť;
  • zmätenosť vedomia;
  • dezorientácia, zhoršená koordinácia pohybov;
  • závraty;
  • malátnosť;
  • bolesť v epigastriu (pod hrudnou kosťou) alebo škytavka;
  • gastrointestinálne krvácanie;
  • laryngospazmus (kŕč svalov hrtana);
  • kašeľ;
  • edém hrtana;
  • parestézia (porucha citlivosti, charakterizovaná pocitmi necitlivosti, pocitmi mravčenia, plazivými plazivými pocitmi);
  • lymfadenopatia (zväčšené lymfatické uzliny);
  • encefalitída (zápal mozgu);
  • reaktivácia Herpes simplex;
  • divergencia okrajov rany;
  • hyperglykémia (vysoká hladina cukru v krvi);
  • arteriálna hypertenzia (zvýšený krvný tlak);
  • pľúcny edém;
  • bilaterálna exsudatívna pleuréza (zápal pohrudnice);
  • tachykardia (zvýšená srdcová frekvencia);
  • kŕče;
  • anafylaktická reakcia;
  • upchatie iliakálnych žíl;
  • trombóza renálnej artérie;
  • proteinúria (bielkovina v moči);
  • toxická epidermálna nekrolýza;
  • dekompenzované srdcové zlyhanie;
  • hlboká žilová trombóza;
  • vaskulitída (imunopatologický vaskulárny zápal);
  • krvácanie z nosa;
  • akútne zlyhanie obličiek;
  • zväčšenie / prasknutie obličky.

Kontraindikácie

  • precitlivenosť na zložky lieku;
  • precitlivenosť na iné prípravky z konského séra.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Atgam sa nepoužíval u tehotných alebo dojčiacich žien. Účinok lieku na vývoj plodu nebol stanovený. Nie je známe, či sa vylučuje do materského mlieka.

Užívanie lieku počas tehotenstva je možné iba vtedy, ak plánovaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod. Atgam by sa mal dojčiacim matkám používať s veľkou opatrnosťou..

Aplikácia u detí

Atgam sa bezpečne používa v pediatrii na transplantáciu obličiek a u pacientov s aplastickou anémiou v dávkach od 5 do 25 mg na kg hmotnosti za deň..

špeciálne pokyny

Liek je určený na použitie iba v nemocničnom prostredí.!

Atgam by mali používať lekári so skúsenosťami s imunosupresívnou liečbou transplantácie obličky alebo pacienti s aplastickou anémiou. Pacienti, ktorí dostávajú Atgam, by mali byť liečení na oddeleniach vybavených vhodným laboratórnym a zdravotníckym vybavením a obsluhovaných kvalifikovaným personálom..

Liečba Atgamom sa má prerušiť, ak sa vyskytne jeden z nasledujúcich príznakov:

  • anafylaxia;
  • závažná a pretrvávajúca trombocytopénia (krvné doštičky pod 70 000 / μl) u pacientov po transplantácii obličky;
  • závažná a pretrvávajúca leukopénia (leukocyty - pod 1 000 / μl) u pacientov po transplantácii obličky.

Počas liečby, rovnako ako pri použití liekov získaných z ľudskej krvi, existuje možnosť prenosu infekčných agensov.

Pretože Atgam, ako imunosupresívny liek, sa zvyčajne používa v kombinácii s GCS a antimetabolitmi, pacienti by mali byť starostlivo vyšetrení na leukopéniu, trombocytopéniu alebo sprievodnú infekciu. Niektoré štúdie zaznamenali zvýšený výskyt cytomegalovírusovej infekcie u pacientov liečených Atgamom. Toto riziko sa dá znížiť znížením dávok iných imunosupresívnych liekov predpísaných s Atgamom. V prípade infekcie je potrebné okamžite predpísať vhodnú liečbu. S prihliadnutím na klinické okolnosti by mal lekár v tomto prípade rozhodnúť, či v liečbe Atgamom bude pokračovať..

Ak sa vyskytnú vedľajšie účinky, odporúča sa nasledujúca liečba:

  • anafylaxia (nie častá, ale závažná komplikácia, ktorá sa môže vyvinúť kedykoľvek počas liečby liekom) - mali by ste okamžite zastaviť infúziu lieku, intramuskulárne vstreknúť 0,3 - 1,0 ml roztoku adrenalínu (adrenalín, 1: 1000), aplikovať GCS, asistovanú ventiláciu, vykonať ďalšie resuscitačné opatrenia. Neukončujte liečbu Atgamom;
  • hemolýza (zvyčajne stanovená iba laboratórne, klinicky výrazné prejavy hemolýzy sú zriedkavé) - odporúča sa transfúzia hmoty erytrocytov, v prípade potreby sa intravenózne injikuje manitol, furosemid, hydrogenuhličitan sodný a ďalšie infúzne roztoky. Závažná a pretrvávajúca hemolýza si vyžaduje prerušenie liečby Atgamom;
  • trombocytopénia - u pacientov s prechodnou transplantovanou obličkou sa počet krvných doštičiek zvyčajne vráti na východiskovú hodnotu bez prerušenia liečby Atgamom. Pacienti s aplastickou anémiou môžu potrebovať transfúziu trombocytov;
  • syndróm dychovej tiesne (môže to byť prejav anafylaktoidnej reakcie) - infúzia lieku sa má prerušiť. Ak ťažkosti pretrvávajú, podajte adrenalín (adrenalín), GCS alebo kombináciu týchto liekov;
  • bolesť v hrudníku, boku, chrbte (môže byť prejavom anafylaxie alebo hemolýzy) - liečba sa vykonáva vyššie opísaným spôsobom pri hemolýze a anafylaxii;
  • arteriálna hypotenzia / kolaps (môže to znamenať anafylaxiu) - mali by ste zastaviť infúziu Atgamu a ak je to potrebné, stabilizovať krvný tlak pomocou hypertenzných liekov;
  • zimnica a horúčka (najbežnejšie javy) - odporúča sa profylaktické a / alebo terapeutické použitie antihistaminík, antipyretík alebo GCS;
  • flebitída (môže byť spôsobená infúziou Atgamu do periférnych žíl) - infúzny roztok sa má injikovať do žíl s vysokým prietokom krvi, napríklad arteriovenózna anastomóza;
  • svrbenie a začervenanie kože - sú predpísané antihistaminiká;
  • príznaky podobné sérovej chorobe - pacientom s aplastickou anémiou sa predpisuje orálna alebo intravenózna GCS. Zvyčajne tieto prechodné príznaky ustúpia a nedochádza k dlhodobým komplikáciám. Profylaktické podávanie GCS môže znížiť frekvenciu týchto reakcií.

Liekové interakcie

Pretože pacientom užívajúcim Atgam sú súčasne predpísané kortikosteroidy alebo iné imunosupresíva, s poklesom ich dávky sa môžu objaviť niektoré predtým latentné reakcie na Atgam. V takom prípade by mali byť pacienti užívajúci Atgam starostlivo sledovaní..

Analógy lieku Atgam

Štrukturálne analógy účinnej látky:

  • ATG-Fresenius S;
  • Antilymfolín;
  • Antilimfolín-Kz;
  • Grafalon;
  • Tymoglobulín.

Farmakologické analógy skupiny (imunosupresíva):

  • Abagio;
  • Advagraph;
  • Azatioprin;
  • Aktemra;
  • Antilymfolín;
  • Arava;
  • Arresto;
  • Artamín;
  • Benlista;
  • Bianodín;
  • Hydroxychlorochín;
  • Gilenia;
  • Grastiva;
  • Grafalon;
  • Delagil;
  • Zenapax;
  • Ilaris;
  • Immard;
  • Imvidov;
  • Imuran;
  • Svedomitý;
  • Xolar;
  • Cuprenil;
  • Leflaid;
  • Leflunomid;
  • Lefomid;
  • Mabthera;
  • Maysept;
  • Mayfortic;
  • Methodject;
  • Mykofenolát;
  • Nesclair;
  • Nulojix;
  • Orgasporin;
  • Orencia;
  • Otsela;
  • Pangraf;
  • Plaquenil;
  • Prograph;
  • Rapamun;
  • Raptiva;
  • Redinesp;
  • Restáza;
  • Rituximab;
  • CellSept;
  • Certican;
  • Simpony;
  • Simulect;
  • Soliris;
  • Supresta;
  • Takrolimus;
  • Takrosel;
  • Tauredon;
  • Teriflunomid;
  • Tymoglobulín;
  • Tymodepresín;
  • Femorix;
  • Flammagis;
  • Humira;
  • Cycloral-FS;
  • Cyklosporín;
  • Ecoral;
  • Elafra;
  • Enbrel;
  • Antivio;
  • Jaquinus.

Recenzia lekára terapeuta

V mojej praxi bol iba jeden pacient s aplastickou anémiou, ktorý počas liečby v hematologickej nemocnici opakovane dostával infúzie Atgamu v kombinácii s inými liekmi. Podľa pacientky bol opakovane transfúzovaný doštičkovou hmotou, čo naznačuje vývoj nežiaduceho účinku vo forme trombocytopénie. Okrem toho pacient počas liečby hlásil ďalšie nežiaduce reakcie, ako napríklad: bolesti brucha a kĺbov, nevoľnosť, nočné potenie a celková nevoľnosť. Pacient poznamenal, že bol prepustený z nemocnice na konci liečby s uspokojivými parametrami periférnej krvi..

Atgam ® (Atgam ®)

Účinná látka

Farmakologická skupina

  • Imunosupresíva

Zloženie a forma uvoľnenia

Injekcia1 ml
imunoglobulínový antitymocyt (konský)50 mg
(stabilizované 0,3 molárnym glycínom na pH asi 6,8)

v ampulkách po 5 ml; v balení kartónu 5 ampuliek.

farmaceutický účinok

Spôsob podávania a dávkovanie

IV, príjemcovia transplantovanej obličky: dospelí - 10 - 30 mg / kg / deň, deti - 5 - 25 mg / kg / deň. Atgam sa používa na oddialenie prvého záchvatu odmietnutia a počas prvého záchvatu odmietnutia. Väčšine pacientov s akútnou rejekčnou reakciou bol Atgam predpísaný prvýkrát od transplantácie..

Zvyčajne sa používa v kombinácii s azatioprínom a kortikosteroidmi, ktoré sa najčastejšie používajú na potlačenie imunitnej odpovede. Pri opakovaných predpisoch lieku Atgam by ste mali byť obzvlášť opatrní a starostlivo vyšetrovať pacienta na príznaky alergických reakcií. Oneskorené odmietnutie štepu: konštantná dávka - 15 mg / kg / deň počas 14 dní, potom každý druhý deň počas 14 dní, spolu 21 dávok počas 28 dní. Prvú dávku podajte najskôr 24 hodín pred alebo najneskôr 24 hodín po transplantácii. Liečba odmietnutia: Prvá dávka sa môže odložiť, kým sa diagnostikuje prvý záchvat odmietnutia. Odporúčaná dávka je 10 - 15 mg / kg / deň počas 14 dní. Ďalej sa liek môže podávať každý druhý deň, kým celkový počet dávok nie je 21.

Aplastická anémia: odporúčaná dávka je 10–20 mg / kg / deň počas 8–14 dní. Ďalej sa liek môže podávať každý druhý deň po dobu 14 dní, kým celkový počet dávok nie je 21. Pretože s vymenovaním Atgamu môže súvisieť trombocytopénia, môžu pacienti vyžadujúci transfúziu trombocytov vyžadovať transfúziu trombocytov..

Príprava roztoku.

Parenterálne podávané lieky by sa mali skontrolovať na prítomnosť cudzorodých častíc a zmenu farby. Pretože je však Atgam prípravkom gama globulínu, môže byť číry alebo mierne opaleskujúci, bezfarebný alebo mierne ružovkastý alebo hnedastý a počas skladovania môže vytvárať ľahké zrnité alebo vločkovité častice. Injekčnou liekovkou s Atgamom (zriedenou alebo neriedenou) netraste, pretože môže dôjsť k peneniu a / alebo denaturácii bielkovín..

Pri i.v. infúzii pridajte celkovú dennú dávku Atgamu do sterilného riedidla (pozri kompatibilita a stabilita), aby ste sa vyhli kontaktu nezriedeného Atgamu s vonkajším vzduchom. Koncentrácia by nemala presiahnuť 4 mg / ml. Roztok premiešajte jemným pretrepaním alebo otočením fľaše.

Nariedený prípravok Atgam sa má pred infúziou zahriať na izbovú teplotu. Najvýhodnejším miestom podania Atgamu je arteriovenózna anastomóza alebo skrat, alebo centrálna žila s vysokou rýchlosťou prietoku krvi. Zavádzanie sa uskutočňuje infúznym systémom cez filter s priemerom pórov 0,2 až 1 mikrón. Filter v infúznom systéme by sa mal používať vo všetkých prípadoch podávania Atgamu, aby sa zabránilo zavedeniu nerozpustných častíc, ktoré sa môžu tvoriť počas skladovania. Injekcia do žily pri vysokom prietoku krvi minimalizuje možnosť flebitídy a trombózy. Trvanie dávky lieku by malo byť najmenej 4 hodiny. Počas podávania lieku v blízkosti lôžka pacienta by ste mali mať vždy potrebné resuscitačné vybavenie. Počas infúzie neustále pacienta sledujte kvôli možným alergickým reakciám.

Zlučiteľnosť a stabilita.

Roztok atgamu s koncentráciou do 4 mg / ml si zachováva fyzikálnu a chemickú stabilitu až 24 hodín pri použití nasledujúcich riedidiel: 0,9% injekčný roztok chloridu sodného; injekčný roztok obsahujúci 5% dextrózy a 0,225% chloridu sodného; injekčný roztok obsahujúci 5% dextrózy a 0,45% chloridu sodného. Pridanie Atgamu do injekčného roztoku dextrózy sa neodporúča, pretože nízka koncentrácia soli môže spôsobiť tvorbu sedimentu. Infúzne roztoky s výraznou kyslou reakciou prostredia môžu tiež časom viesť k fyzickej nestabilite. Ak je roztok lieku pripravený vopred, odporúča sa skladovať ho v chladničke. Aj keď je roztok uchovávaný v chladničke, jeho celkový čas by nemal presiahnuť 24 hodín (vrátane času infúzie)..

Atgam

Indikácie pre použitie

Prevencia reakcie na odmietnutie štepu u pacientov po transplantácii obličky. Akútne obdobie rejekcie štepu u pacientov po transplantácii obličky, oneskorenie v prvej epizóde rejekčnej reakcie (ako súčasť kombinovanej imunosupresívnej liečby).

Aplastická anémia u pacientov, ktorí nie sú indikovaní na transplantáciu kostnej drene.

Možné analógy (náhrady)

Účinná látka, skupina

Kontraindikácie

Precitlivenosť (vrátane na konské bielkoviny). S opatrnosťou. Tehotenstvo, obdobie laktácie.

Ako používať: dávkovanie a priebeh liečby

Príjemcovia transplantácie obličky: dospelí - 10 - 30 mg / kg / deň, deti - 5 - 25 mg / kg / deň. Oneskorené odmietnutie štepu: 15 mg / kg / deň počas 14 dní, potom každý druhý deň počas 14 dní, celkovo 21 dávok počas 28 dní. Prvá dávka sa musí podať najskôr 24 hodín pred alebo najneskôr 24 hodín po transplantácii.

Liečba odmietnutia štepu: Prvá dávka sa môže odložiť, kým sa diagnostikuje prvý záchvat odmietnutia. Odporúčaná dávka je 10 - 15 mg / kg / deň počas 14 dní. Ďalej sa liek môže podávať každý druhý deň, kým celkový počet dávok nie je 21.

Aplastická anémia: odporúčaná dávka je 10 - 20 mg / kg / deň počas 8 - 14 dní. Ďalej sa môže podávať každý druhý deň po dobu 14 dní, kým celkový počet dávok nie je 21. Počas liečby môže byť kvôli možnej trombocytopénii potrebná transfúzia krvných doštičiek..

farmaceutický účinok

Lymfocytový Ig (konský antitymocytový globulín), čo je purifikovaný, koncentrovaný a sterilný gama globulín, hlavne monomérny IgG, získaný z hyperimunného séra koní imunizovaných ľudskými T lymfocytmi.

Je to selektívny imunosupresívum proti lymfocytom, znižuje počet cirkulujúcich lymfocytov závislých od týmusu, ktoré tvoria ružice s ovčími erytrocytmi. Anti-lymfocytárny účinok odráža zmeny vo funkcii T-lymfocytov, ktoré sú zodpovedné za bunkovú imunitu a podieľajú sa na humorálnej imunitnej reakcii.

Taktiež obsahuje v malej koncentrácii protilátky proti iným krvným bunkám. U opíc rhesus a cynomolgus znížil počet lymfocytov v slezine a lymfatických uzlinách závislých od týmusu, znížil počet cirkulujúcich lymfocytov, ktoré vytvárajú ružice s ovčími erytrocytmi, ale zvyčajne neviedol k rozvoju závažnej lymfopénie..

Pri predpísaní spolu s inými imunosupresívami (antimetabolity a GCS) je tvorba vlastných protilátok proti konskému gama globulínu minimálna..

Ak je predpísaný v udržiavacom režime na aplastickú anémiu u pacientov, ktorí nie sú indikovaní na transplantáciu kostnej drene, spôsobuje úplnú alebo čiastočnú hematologickú remisiu. V kontrolovaných štúdiách u pacientov po 3 mesiacoch to častejšie spôsobilo zlepšenie v porovnaní so štandardnou udržiavacou liečbou. Zlepšenie bolo charakterizované stabilným nárastom ukazovateľov v testoch periférnej krvi a znížením potreby krvných transfúzií..

Vedľajšie účinky

Alergické a imunopatologické reakcie: často - horúčka (51%), zimnica (16%), kožná vyrážka (27%); niekedy (5-10%) - príznaky podobné sérovej chorobe, dyspnoe / apnoe, artralgii, bolesti na hrudníku, boku a chrbte; do 5% - myalgia, bolesti nôh, eozinofília, znížený krvný tlak sprevádzaný tachykardiou, anafylaktický šok, angioedém, laryngospazmus, syndróm respiračnej tiesne.

Zo strany krvotvorby: často - trombocytopénia (30%), leukopénia (14%); do 5% - neutropénia, granulocytopénia, anémia, pancytopénia, hemolýza alebo hemolytická anémia, zväčšenie alebo pretrhnutie sleziny, tromboflebitída, trombóza hlbokých žíl, trombóza renálnych artérií, epistaxa.

Z CVS: zvýšený krvný tlak, pľúcny edém (až o 5%).

Z tráviaceho systému: niekedy (5-10%) - nevoľnosť a / alebo zvracanie, hnačka; do 5% - gastrointestinálne krvácanie, perforácia žalúdka alebo čriev, ulcerácia sliznice úst a hltana, zmeny v testoch funkcie pečene, bolesť v epigastrickej oblasti, bolesť brucha.

Z nervového systému: bolesť hlavy, slabosť, kŕče, mdloby, zmätenosť a dezorientácia, závraty, zhoršená koordinácia pohybov, tremor, stuhnutosť svalov, parestézia (až do 5%).

Z močového systému: porucha funkcie obličiek (5 - 10%), akútne zlyhanie obličiek (do 5%).

Lokálne reakcie: edém a hyperémia v mieste vpichu (až 5%).

Ostatné: hyperglykémia, opuchy, zvýšené potenie.

Reakcie spojené s imunosupresiou: infekčné choroby spôsobené Herpes simplex, vírusová hepatitída, lymfadenopatia (do 5%). Predávkovanie. Najvyššia jednotlivá denná dávka použitá u pacienta po transplantácii obličky je 7 g (v koncentrácii 10 mg / ml), čo je približne 7-násobok odporúčanej celkovej dávky a infúznej koncentrácie. V tomto prípade použitie lieku neviedlo k objaveniu sa príznakov akútnej intoxikácie. Najväčší počet dávok (1 dávka - 10-20 mg / kg / deň), ktoré je možné podať jednému pacientovi, ešte nebol stanovený. Niektorí pacienti po transplantácii obličky dostali až 50 dávok počas 4 mesiacov, iní dostávali 28-dňovú kúru s 21 dávkami a na liečbu akútnej rejekčnej reakcie boli potrebné 3 alebo viac liečebných kúr. Počet prípadov toxických prejavov sa nezvýšil v žiadnej z použitých schém.

špeciálne pokyny

Každá šarža lieku sa testuje na tvorbu ružičiek medzi ľudskými periférnymi lymfocytmi a ovčími erytrocytmi in vitro. Stanoví sa aktivita protilátok proti ľudským erytrocytom a krvným doštičkám a sleduje sa súlad týchto hodnôt s prípustnými limitmi. Vyrábajú sa iba šarže s negatívnymi výsledkami testov na sérové ​​protilátky proti ľudským proteínom, protilátky proti glomerulárnej bazálnej membráne a pyrogény.

Liek majú používať iba lekári so skúsenosťami s imunosupresívnou liečbou transplantácie obličky alebo u pacientov s aplastickou anémiou. Pacienti by mali byť liečení na oddeleniach vybavených vhodným laboratórnym a lekárskym vybavením a personálne zabezpečených kvalifikovaným personálom..

Presné metódy na stanovenie účinnosti liečiva neboli vyvinuté a účinnosť sa môže líšiť od dávky po dávke..

Účinnosť použitia u pacientov s aplastickou anémiou, ktorí sú indikovaní na transplantáciu kostnej drene, alebo u pacientov s aplastickou anémiou sa vyvinula v dôsledku malígnych novotvarov, chorôb z ukladania, myelofibrózy, Fanconiho syndrómu alebo u pacientov, ktorí boli vystavení myelotoxickým látkam alebo ožarovaniu, nebola stanovená..

Doteraz nebola účinnosť a bezpečnosť lieku v iných prípadoch, s výnimkou transplantácie obličky a aplastickej anémie, hodnotená..

Pred prvou infúziou liečiva sa odporúča vykonať test s i / c podaním 0,1 ml pri zriedení 1: 1000 (5 μg konského IgG) v 0,9% roztoku NaCl so súčasným symetrickým podaním 0,9% roztoku NaCl na opačnej strane kmeňa ako kontrola. Na kožné testy by sa mal použiť iba čerstvo zriedený roztok. Pozorovanie pacienta a vyšetrenie miesta vpichu sa majú robiť každých 15-20 minút po dobu 1 hodiny po podaní. Za pozitívnu reakciu by sa mala považovať lokálna reakcia s veľkosťou 10 mm alebo viac s pľuzgierom alebo erytémom alebo oboje, s tvorbou alebo bez tvorby pseudopodií a svrbením s objektívne zistiteľným edémom. Citlivosť a špecifickosť tohto testu neboli klinicky dokázané. Alergické reakcie, ako je anafylaktický šok, boli tiež hlásené u pacientov s negatívnymi kožnými testami. V prípade lokálnej pozitívnej reakcie na Atgam je potrebné zvážiť alternatívnu liečbu. Musí sa starostlivo zvážiť potenciálny prínos užívania lieku a možné riziká. Ak terapia stále pokračuje s pozitívnym kožným testom, malo by sa ošetrenie vykonať v prípade, že sú k dispozícii zariadenia intenzívnej starostlivosti lekárom oboznámeným s liečením život ohrozujúcich alergických stavov..

Systémové reakcie, ako je generalizovaná vyrážka, tachykardia, dýchavičnosť, znížený krvný tlak alebo anafylaxia, závažné a nevracajúce sa k východiskovej trombocytopénii alebo leukopénii, vylučujú ďalšie použitie lieku..

Rovnako ako v prípade použitia iných liekov získaných z ľudskej krvi alebo čistených pomocou jej zložiek existuje možnosť prenosu patogénov rôznych infekcií.

Zvyčajne sa používa v kombinácii s azatioprinom a GCS, ktoré sa najčastejšie používajú na potlačenie imunitnej odpovede. Pri opakovaných schôdzkach by ste mali byť obzvlášť opatrní a starostlivo vyšetriť pacienta na príznaky alergických reakcií, ako aj leukopénie, trombocytopénie alebo sprievodnej infekcie. Niektoré štúdie zaznamenali zvýšený výskyt CMV infekcie. Zistilo sa, že toto riziko je možné znížiť znížením dávky iných súčasne podávaných imunosupresívnych liekov. V prípade infekcie je okamžite predpísaná vhodná liečba. S prihliadnutím na klinické okolnosti musí lekár rozhodnúť, či s liekom pokračovať alebo nie..

Účinnosť a bezpečnosť sa nehodnotila počas gravidity a laktácie (počas gravidity sa môže použiť iba vo výnimočných prípadoch), experimentálne štúdie o účinku lieku na reprodukčnú funkciu sa neuskutočnili. Pretože sa veľké množstvo liekov vylučuje do materského mlieka a existuje potenciálne riziko závažných nežiaducich reakcií pre kojencov, používajte s opatrnosťou počas laktácie..

Skúsenosti s používaním lieku u detí sú obmedzené (bezpečne sa používal v pediatrii u malého počtu detí po transplantácii obličky a u pacientov s aplastickou anémiou v dávkach porovnateľných s dávkami pre dospelých)..

Anafylaxia je neobvyklá, ale závažná komplikácia, ktorá sa môže vyvinúť kedykoľvek počas liečby liekom. V takom prípade by ste mali okamžite zastaviť infúziu lieku, vstreknúť 0,3-0,5 ml roztoku adrenalínu (1: 1000), GCS, mechanickú ventiláciu a ďalšie resuscitačné opatrenia. Neobnovujte liečbu drogami.

Hemolýza sa zvyčajne určuje iba laboratórne. Klinicky výrazné prejavy hemolýzy sú zriedkavé. Liečba hemolýzy zahrnuje transfúziu hmoty erytrocytov, ak je to potrebné, IV manitol, furosemid, hydrogenuhličitan sodný a ďalšie infúzne roztoky. Závažná a pretrvávajúca hemolýza si vyžaduje prerušenie liečby.

U pacientov po transplantácii obličky sa zvyčajne vyskytuje prechodná trombocytopénia. Počet krvných doštičiek sa zvyčajne vráti na východiskovú hodnotu bez ukončenia liečby. Pacienti s aplastickou anémiou môžu potrebovať transfúziu trombocytov.

Syndróm respiračnej tiesne môže byť prejavom anafylaktoidnej reakcie. V tomto prípade je potrebné zastaviť infúziu lieku, v prípade syndrómu pretrvávajúceho núdze - antihistaminiká, epinefrín, GCS.

Bolesť v hrudníku, boku, chrbte môže byť prejavom anafylaxie alebo hemolýzy.

Kolaps môže naznačovať anafylaxiu. Je potrebné zastaviť infúziu lieku a v prípade potreby stabilizovať krvný tlak vazokonstrikčnými látkami.

Častými vedľajšími účinkami sú zimnica a horúčka. Je možné profylaktické a / alebo terapeutické použitie antihistaminík, antipyretík alebo GCS.

Flebitída môže byť spôsobená infúziou liečiva do periférnych žíl a dá sa jej zabrániť injekčným podaním infúzneho roztoku do žíl pri vysokej rýchlosti prietoku krvi. Arteriovenózna anastomóza je prijateľné miesto vpichu..

Svrbenie a začervenanie pokožky možno eliminovať antihistaminikami.

Príznaky podobné sérovej chorobe u pacientov s aplastickou anémiou sa zmierňujú orálnym alebo intravenóznym podaním GCS. Profylaktické podávanie GCS môže znížiť frekvenciu týchto reakcií.

Príprava a podávanie roztoku: tvorba ľahkých zrnitých alebo vločkovitých častíc počas skladovania je prijateľná. Injekčnou liekovkou s liekom (zriedenou alebo neriedenou) netraste, pretože môže dôjsť k peneniu a / alebo denaturácii bielkovín.

Pri intravenóznej infúzii pridajte celkovú dennú dávku do sterilného riedidla, aby sa zabránilo kontaktu nezriedeného liečiva so vzduchom. Koncentrácia by nemala presiahnuť 4 mg / ml. Roztok premiešajte jemným pretrepaním alebo otočením fľaše. Zriedený liek sa má pred infúziou zahriať na izbovú teplotu. Najvýhodnejším miestom na zavedenie je arteriovenózna anastomóza alebo skrat, alebo centrálna žila vysokej rýchlosti. Zavádzanie sa uskutočňuje infúznym systémom cez filter s priemerom pórov 0,2 až 1 mikrón. Filter v infúznom systéme by sa mal používať vo všetkých prípadoch podávania lieku, aby sa zabránilo zavedeniu nerozpustných častíc, ktoré sa môžu vytvárať počas skladovania. Injekcia do žily s vysokým prietokom krvi minimalizuje možnosť flebitídy a trombózy.

Trvanie zavedenia by malo byť najmenej 4 hodiny.Počas zavádzania by mal mať pacient vždy potrebné resuscitačné vybavenie. Počas infúzie neustále pacienta sledujte kvôli možným alergickým reakciám.

Interakcia

Roztok s koncentráciou do 4 mg / ml si zachováva fyzikálnu a chemickú stabilitu až 24 hodín pri použití nasledujúcich rozpúšťadiel: 0,9% roztok NaCl; injekčný roztok obsahujúci 5% dextrózy a 0,225% NaCI; injekčný roztok obsahujúci 5% dextrózy a 0,45% NaCI. Pridanie injekčnej dextrózy do roztoku sa neodporúča, pretože nízka koncentrácia soli môže spôsobiť tvorbu sedimentu.

Infúzne roztoky s výraznou kyslou reakciou prostredia môžu tiež časom viesť k fyzickej nestabilite. Ak je roztok pripravený vopred, odporúča sa skladovať ho v chladničke. Aj keď je roztok uchovávaný v chladničke, celkový čas jeho uchovávania by nemal presiahnuť 24 hodín (vrátane času podávania infúzií)..

Otázky, odpovede, recenzie týkajúce sa lieku Atgam


Poskytnuté informácie sú určené pre lekárskych a farmaceutických odborníkov. Najpresnejšie informácie o lieku sú obsiahnuté v pokynoch dodaných výrobcom s balíkom. Žiadne informácie zverejnené na tejto alebo inej stránke nášho webu nemôžu slúžiť ako náhrada osobného odvolania špecialistovi.

Pre Viac Informácií O Cukrovke