Aplastická anémia

Aplastická anémia je ochorenie, pri ktorom je narušená práca krvotvorného systému..

Môžete dokonca povedať, že ide o celú skupinu patologických stavov, ktoré predstavujú nezávislú formu ochorenia. Pri aplastickej anémii prestáva kostná dreň produkovať krvné bunky v potrebnom množstve: leukocyty, krvné doštičky a erytrocyty. Rôzne typy ochorenia prebiehajú rôznymi spôsobmi, niektoré sa prejavia okamžite, iné sa objavia až po chvíli..

Ťažká aplastická anémia si vyžaduje povinnú hospitalizáciu, pretože ohrozuje život pacienta. Kritériá pre závažnú formu ochorenia sú prudký pokles hladiny krvných doštičiek v krvi (menej ako 500 / μl), pričom sa zaznamenáva aj pokles neutrofilov. Superťažká forma aplastickej anémie je charakterizovaná kritickým poklesom neutrofilov na 200 / μL.

Aplastická anémia u detí sa vyvíja v niekoľkých formách, ktoré sa vyznačujú vývojom určitých znakov. Najťažšou z nich je Fanconiho anémia, pri ktorej sa vyskytujú vrodené chyby vývoja kostí, srdca a obličiek..

História

Túto chorobu prvýkrát popísal Paul Ehrlich v roku 1888 u 21-ročnej ženy.

Pojem „aplastická anémia“ vytvoril Chauford v roku 1904. Aplastická anémia je jednou z najťažších porúch krvotvorby. Bez liečby pacienti s ťažkými formami aplastickej anémie zomrú v priebehu niekoľkých mesiacov. Pri včasnej adekvátnej liečbe sú prognózy celkom dobré. Po dlhú dobu sa aplastická (hypoplastická) anémia považovala za syndróm kombinujúci patologické stavy kostnej drene, ktoré sa vyskytujú so závažnou hypopláziou krvotvorby..

V súčasnosti je choroba nazývaná „aplastická anémia“ izolovaná ako samostatná nozologická jednotka - a jasne ju odlišuje od syndrómu hemopoetickej hypoplázie, ktorý je prejavom mnohých známych nezávislých ochorení kostnej drene..

Dôvody rozvoja

Mnoho ľudí sa zaujíma o otázku, čo je aplastická anémia a prečo sa objavuje? Moderná medicína, bohužiaľ, nedokáže pomenovať zjavné dôvody rozvoja aplastickej anémie u ľudí. Ale je známe, že choroba je získaná a dedičná..

Existuje teória, že vývoj patológie je spojený so zvláštnosťami fungovania organizmu každého jednotlivca. Napriek tomu sú zaznamenané niektoré faktory, ktoré môžu vyvolať nástup ochorenia. Najjasnejším z faktorov je najmä vystavenie človeka ionizujúcemu žiareniu, ktoré potláča funkciu kostnej drene a vedie k zníženiu produkcie erytrocytov, krvných doštičiek a leukocytov. Predisponujúcim faktorom možno pripísať aj toto:

  • zlá ekologická situácia v regióne;
  • pravidelný kontakt človeka so škodlivými chemikáliami;
  • niektoré infekčné patológie, najmä hepatitída, cytomegalovírusová infekcia;
  • problémy s kostnou dreňou;
  • užívanie určitých liekov, vrátane bežných antipyretických liekov a liekov proti bolesti, ako je aspirín;
  • časté užívanie antibiotík, najmä chloramfenikol.

Zistili, že choroba je pozorovaná u pacientov s nadmernou chuťou na alkohol. Dôležitú úlohu pri vzniku ochorenia zohráva aj genetická predispozícia. Aplastická anémia u detí sa často vyvíja v dôsledku dedičných patológií vrátane Fanconiho anémie. Je potrebné poznamenať, že často je deťom diagnostikovaná idiopatická aplastická anémia - teda patológia s nejasnou etiológiou..

Pokiaľ ide o takúto patológiu ako hypoplastickú aplastickú anémiu, ide o ešte závažnejšiu patológiu, ktorá spôsobuje vážne poruchy v práci všetkých vnútorných orgánov a vedie k narušeniu pracovnej kapacity systémov tela..

Malo by sa tiež povedať, že aplastická anémia má tri formy závažnosti:

  • veľmi závažné (krvné doštičky menej ako 20,0x109 / l; granulocyty menej ako 0,2x109 / l)
  • závažné (počet trombocytov menej ako 20,0x109 / l; granulocyty menej ako 0,5x109 / l), podľa údajov o trepanobiopsii - nízka celulárnosť kostnej drene (menej ako 30% normy)
  • mierne (krvné doštičky viac ako 20,0x109 / l; granulocyty viac ako 0,5x109 / l)

Aplastická anémia vyskytujúca sa pri selektívnej inhibícii erytropoézy sa nazýva čiastočná aplázia červených krviniek..

Príznaky

Všetky príznaky aplastickej anémie sa kombinujú do 3 hlavných skupín syndrómov: anemický syndróm, hemoragický syndróm, syndróm infekčných komplikácií.

Anemický syndróm sa vyznačuje:

  • silná všeobecná slabosť;
  • rýchla únava;
  • neznášanlivosť na obvyklú fyzickú aktivitu;
  • dýchavičnosť a tachykardia so strednou námahou, v závažných prípadoch - v pokoji, so zmenou polohy tela;
  • bolesti hlavy, závraty, epizódy mdloby;
  • hluk, zvonenie v ušiach;
  • pocit "zatuchnutej hlavy";
  • blikajúce "muchy", škvrny, farebné pruhy pred očami;
  • bodavá bolesť v srdci;
  • znížená koncentrácia;
  • porušenie režimu „spánok - bdenie“ (ospalosť počas dňa, nespavosť v noci).

Objektívne sa pri vyšetrení pacientov zistí bledosť kože a viditeľných slizníc, tlmené zvuky srdca, zvýšená srdcová frekvencia a znížený krvný tlak..

Existujú dva vrcholy chorobnosti: vo veku 10–25 rokov a po 60 rokoch. Častejšie ženy ochorejú.

Hemoragický syndróm sa prejavuje:

  • hematómy (modriny) rôznych veľkostí a bodavé krvácania, ktoré sa vyskytujú na koži a slizniciach po malom vystavení alebo spontánne, bez dôvodu;
  • krvácajúce ďasná;
  • krvácanie z nosa;
  • u žien - intermenštruačné krvácanie z maternice, predĺžená silná menštruácia;
  • ružové sfarbenie moču;
  • stanovenie stôp krvi v stolici;
  • možné masívne gastrointestinálne krvácanie;
  • krvácanie do skléry a fundusu;
  • krvácanie do mozgu a jeho membrán;
  • pľúcne krvácanie.

Objektívne potvrdenie hemoragického syndrómu - bodavé krvácanie a podliatiny na koži a slizniciach, viacnásobné hematómy v rôznych fázach (od fialovo-fialového po žltý).

Infekčné komplikácie predstavujú rozvoj pľúc, pyelonefritída, furunkulóza, postinjekčné abscesy alebo infiltráty, v závažných prípadoch - sepsa..

Známky aplastickej anémie u detí

V detstve sa vrodená patológia pozoruje častejšie, prenáša sa od rodičov alebo sa získa počas vnútromaternicového vývoja. Niektoré príznaky takejto patológie možno určiť aj u novorodenca, iné sa môžu prejaviť až po niekoľkých rokoch. Medzi závažné príznaky anémie u novorodencov patria:

  • anomálie v štruktúre tváre (trojuholníková tvár, malé oči, tupý nos atď.);
  • anomálie končatín (absencia palca na rukách, absencia polomeru, šesťprstý atď.);
  • nízky vzrast;
  • rysy pigmentácie kože sú zhluky viacerých škvŕn svetlohnedej farby;
  • anomálie vnútorných orgánov, častejšie genitourinárneho systému;
  • deformácia a deštrukcia nechtov;
  • mentálna retardácia;

Aplastická anémia u detí starších ako 1 rok je spočiatku určená ich vzhľadom a správaním. Choré deti sa od svojich rovesníkov líšia bledosťou kože a slizníc, majú zväčšenie lymfatických uzlín, ráno sa objaví časté krvácanie z nosa, ďasien, krv v moči. Ich správanie sa vyznačuje častými zmenami nálady, podráždenosťou, rýchlo sa unavia, stratia chuť do jedla.

Diagnostika

Hematologické vyšetrenie zahŕňa starostlivé klinické vyšetrenie a špeciálne diagnostické štúdie: všeobecné a biochemické krvné testy, punkcia sterna, trepanobiopsia. Fyzikálne vyšetrenie odhalí silnú bledosť alebo zožltnutie kože, hypotenziu, tachykardiu.

Pre hemogram pri aplastickej anémii sú typické erytro-, leukocyto- a trombocytopénia, neutropénia a relatívna lymfocytóza. Štúdia bodovej kostnej drene ukazuje pokles počtu myelokaryocytov a megakaryocytov, pokles bunkovej hodnoty; v trepanobioptáte sa zistí nahradenie červenej kostnej drene mastnou (žltou). V rámci diagnostického vyšetrenia je potrebné odlíšiť aplastickú anémiu od megablastických (nedostatok B12, nedostatok folátu), idiopatickej trombocytopenickej purpury, paroxysmálnej nočnej hemoglobinúrie, akútnej leukémie..

Možné komplikácie a následky

Aplastickú anémiu môžu komplikovať:

  • závažné život ohrozujúce krvácanie;
  • bakteriálna endokarditída;
  • sepsa;
  • zástava srdca;
  • zlyhanie obličiek;
  • rejekčná reakcia pri transplantácii kostnej drene.

Liečba aplastickej anémie

Pri diagnostikovaní aplastickej anémie sa liečba vyberá s prihliadnutím na potenciálnu príčinu, ktorá by mohla ochorenie vyprovokovať. Akonáhle je identifikovaná patológia, pacient musí byť hospitalizovaný, iba v nemocnici je možné vykonať diagnostiku, vybrať a vykonať komplexnú liečbu, určiť dávkovanie liekov a priebeh terapie. Existujú tri spôsoby liečenia choroby:

  1. transplantácia;
  2. transfúzia;
  3. medikamentózna liečba.

Transplantácia sa považuje za jeden z najúspešnejších spôsobov pomoci pacientom s aplastickou anémiou. Podstatou postupu je transplantácia kostnej drene od darcu. Prognóza po operácii vykonanej v nemocnici závisí od veku pacienta - čím je mladší, tým sú väčšie šance na úspech. Blízky príbuzný pacienta, ktorý má rovnakú krvnú skupinu, môže pôsobiť ako darca.

Pred vymenovaním transplantátu je potrebné vykonať štúdiu, ktorá ukáže, ako kompatibilné budú bunky darcu a príjemcu. Pred transplantáciou sa vykoná vážna príprava pacienta, riziko odmietnutia cudzích tkanív je vysoké. Pred transplantáciou kostnej drene sa transfúzia krvi nerobí, podáva sa ožarovanie, potom je predpísaná chemoterapia.

Takáto príprava je potrebná na zníženie imunity pacienta, aby spočiatku nenapádal cudzie bunky. Je potrebné poznamenať, že transplantácia mozgu je nákladný postup, ktorý sa vykonáva v špecializovaných lekárskych inštitúciách..

Transfúzia je postup, pri ktorom sa pacientovi podáva krv. Na transfúziu sa používajú krvné produkty pripravené z krvi darcov na transfúznych staniciach. Táto technika poskytuje iba dočasný účinok, transfúzia čiastočne kompenzuje nedostatok krvných buniek pacienta, ale patológia sa nelieči, kostná dreň tiež nie je schopná produkovať svoje vlastné krvné bunky. Nevýhodou transfúznej liečby je nemožnosť jej uskutočnenia u pacientov s autoimunitnou formou patológie. Ak sa transfúzia vykonáva často, železo sa hromadí v pečeni a slezine, lekári predpisujú pacientom lieky, ktoré ho pomáhajú z tela odstrániť..

Liečba liekom sa vykonáva komplexným spôsobom, pacientovi sú predpísané lieky z rôznych skupín:

  • imunosupresíva (špecifické antiglobulíny, cyklosporín atď.). Takéto lieky sú potrebné, ak neexistuje možnosť transplantácie kostnej drene. Imunosupresíva sa predpisujú súbežne s hormónmi, aby sa vylúčila anafylaktická reakcia;
  • lieky na stimuláciu krvotvorby (Filgastrim, Leikomax). Lieky tejto skupiny aktivujú produkciu leukocytov v tele, preto je vhodné ich predpisovať iba vtedy, keď je diagnostikovaná leukopénia;
  • na potlačenie aplastickej anémie sú mužom predpísané lieky obsahujúce androgén (Testosterón propionát, Sustanon);
  • pri závažnom hemoragickom syndróme sú predpísané hemostatiká (kyselina aminokaprónová atď.);
  • Desferal a jeho analógy sú predpísané, ak je to potrebné, aby sa zbavili prebytočného železa v tele..

Ďalšou liečbou aplastickej anémie je splenektómia (chirurgický zákrok na odstránenie sleziny). Účelom chirurgického zákroku je zastaviť autoimunitné procesy prebiehajúce v tele, vďaka ktorým sa vytvárajú protilátky proti bunkám vlastnej kostnej drene. Táto technika má kontraindikáciu - prítomnosť infekčných komplikácií.

Prognóza na celý život

U asi polovice pacientov možno dosiahnuť remisiu. Prognóza je u detí o niečo lepšia ako u dospelých.

Prítomnosť veľkého množstva tuku v kostnej dreni neznamená, že proces je nezvratný. Existujú prípady, keď sa u týchto pacientov objaví úplná remisia a úplná náprava krvotvorby kostnej drene. Prognóza je lepšia, keď je zvýšený obsah retikulocytov, keď je v kostnej dreni polymorfnejší obraz, keď dôjde k miernemu zväčšeniu sleziny a aspoň k malému, ale zreteľnému účinku hormónov kortikosteroidov..

V týchto prípadoch má splenektómia často dobrý účinok až do úplného zotavenia. U niektorých pacientov je aplastický syndróm nástupom akútnej leukémie. Niekedy sa príznaky hemoblastózy zistia až niekoľko rokov po nástupe choroby.

Prečo vzniká aplastická anémia?

K dnešnému dňu existuje veľa rôznych porúch vo fungovaní ľudského obehového systému, ktoré majú rôzne príčiny výskytu, sa klinicky prejavujú rôznymi spôsobmi. Prognóza priebehu takýchto chorôb je tiež odlišná. Jedným príkladom takýchto chorôb je aplastická anémia..

Vlastnosti:

Keď sa človek prvýkrát stretne s diagnózou aplastickej anémie, samozrejme, okamžite má otázku, čo to je? V srdci tohto ochorenia (jeho iný názov je panmyelophthisis) je ostrá inhibícia krvotvorby v červenej kostnej dreni, ktorá sa klinicky prejavuje znížením obsahu jej vytvorených buniek v krvi - erytrocyty, leukocyty a krvné doštičky.

Miera detekcie aplastickej anémie medzi populáciou je pomerne nízka a frekvencia zistených prípadov je iba 0,5 na 100 tisíc obyvateľov. Tento typ anémie nezávisí od pohlavia chorého, je však možné stanoviť určitú závislosť od veku.

Od narodenia do 20 rokov sa frekvencia zistených prípadov v tejto vekovej skupine postupne zvyšuje; v kategórii pacientov vo veku 20 až 55 rokov zostáva na rovnakej úrovni, ale po 55 rokoch sa prudko zvyšuje.

Podľa najnovších výskumov v tejto oblasti bola u malej skupiny pacientov zistená genetická predispozícia k rozvoju aplastickej anémie..

Smrteľný výsledok sa vyskytuje u viac ako polovice pacientov. Niektoré zdroje poukazujú na to, že toto percento dosahuje 80.

Podľa 10. revízie ICD je aplastická anémia zahrnutá do skupiny „iných anémií“ pod kódom D61..

V závislosti od klinického obrazu sa rozlišujú prejavy ochorenia:

  1. Dedičné aplastické anémie. Tieto patológie vedú k celkovému poškodeniu krvotvorného systému. Medzi týmto typom anémie sa rozlišujú dva poddruhy:
  • Fanconiho anémia - ak je základné ochorenie sprevádzané tvorbou vrodených malformácií;
  • Estrenská anémia - Damesek - ak nie sú žiadne vrodené chyby;
  • Anémia typu Diamond-Blackfen je forma anémie, pri ktorej dochádza k narušeniu tvorby iba červených krviniek spôsobenému genetickými faktormi..
  1. Získané aplastické (alebo hypoplastické) anémie. Rozlišuje sa tu aj poddruh:
  • formy anémií, ktoré sú charakterizované akútnym, subakútnym alebo chronickým procesom inhibície všeobecnej krvotvorby;
  • čiastočná (červená krvinka) anémia - je inhibovaný proces tvorby iba erytrocytov.
Fanconiho anémia

Príčiny

Príčiny aplastickej anémie sú nasledujúce:

  • Prítomnosť vonkajších faktorov, ktoré majú myelotoxický účinok, to znamená, že vyvolávajú cytostatické poruchy zrážania krvi. Patria sem rôzne choroby infekčnej a vírusovej povahy a účinok ionizujúceho žiarenia a niektoré lieky (analgín, lieky proti tuberkulóze, niektoré druhy antibiotík), ako aj lieky používané pri chemoterapii.
  • Endogénne, to znamená vnútorné, spôsobujú aplastickú anémiu - hromadenie toxických látok v dôsledku vnútorných porúch a endokrinných zmien, napríklad v prípade hypotyreózy, urémie.
  • Autoagresia, keď sa u pacienta vyvinie individuálna citlivosť na antigény a protilátky sa objavia v krvi.
  • Idiopatické formy aplastickej anémie. Rozlišujte u polovice pacientov a diagnostikujte, či nebolo možné zistiť príčinu vývoja ochorenia.
Hlavné faktory aplastickej anémie

V súčasnej fáze boli odborníci schopní študovať v najväčšej miere iba vrodené typy aplastických anémií. Takže v prípade diagnostikovania Fanconiho anémie dôvod spočíva v zmenách v párových chromozómoch I a VII. Pri anémii Diamond-Blackfen mutujú gény chromozómov I, XVI, XIX a XIII. Pri týchto procesoch môže hrať úlohu vplyv voľných radikálov na telo..

Vývojové procesy

Mechanizmy a príčiny, ktoré vedú k tvorbe nedostatočného rozvoja kostnej drene, nie sú modernej medicíne zatiaľ úplne známe..

Pri vývoji aplastickej anémie existuje niekoľko procesov:

  • Vývoj v tele procesov vedúcich k poškodeniu kmeňových buniek kostnej drene.
  • Pôsobenie obranných mechanizmov tela (bunkových, pod vplyvom hormónov), v dôsledku ktorých je potlačená tvorba krviniek..
  • Rôzne typy funkčných porúch prvkov mikroprostredia kostnej drene (osteogénne, tukové bunky, makrofágy a iné).
  • Nedostatok faktorov v tele, ktoré aktivujú procesy krvotvorby.
  • Prípady, keď sa koncentrácia látok potrebných na krvotvorbu udržuje na správnej úrovni (najmä železo v krvi, vitamín B12, protoporfyrín), ale nie sú absorbované krvotvorným tkanivom.

Ak sa u človeka objaví aplastická anémia a poškodenie kostnej drene, dôjde k deštrukcii krviniek rôzneho stupňa zrelosti, ale predovšetkým trpia erytrocyty. Nie je narušený iba priemerný objem erytrocytov, ale aj doba života zrelých foriem klesá.

Ochorenie anémie je sprevádzané poruchami v procesoch vylučovania nadbytočného železa, ktoré sa hromadí v pečeni a slezine..

V dôsledku poklesu leukocytov v krvi dochádza k poruchám funkcie imunitného systému tela. Pokles koncentrácie krvných doštičiek v krvi vysvetľuje porušenie procesov zrážania krvi.

Zvýšenie lymfocytov, dochádza k „devastácii“ kostnej drene (panmyelophthisis).

Pretože počet zrelých erytrocytov v krvi klesá, vedie to k rozvoju chronickej hypoxie v tkanivách, ktorá vedie k dystrofickým zmenám vo vnútorných orgánoch. V prvom rade sú endokrinné žľazy veľmi citlivé na hypoxiu (hladovanie kyslíkom).

Príznaky

V závislosti od toho, ako výrazné sú poruchy v procesoch krvotvorby, sú klinické prejavy a príznaky aplastickej anémie veľmi rôznorodé: rozlišujú medzi prechodnými formami aplastickej anémie od čiastočného potlačenia tvorby krviniek po závažné zaostávanie kostnej drene..

V priebehu ochorenia existujú 3 hlavné syndrómy aplastickej anémie:

  1. cytopenický;
  2. septický - nekrotický;
  3. hemoragický.

Tieto anemické syndrómy sa v ľudskom tele môžu prejavovať rôznymi spôsobmi, v závislosti od stupňa vývoja ochorenia. Existujú 3 stupne vývoja ochorenia, zatiaľ čo príznaky aplastickej anémie sa u každého z nich líšia.

Fáza I je charakterizovaná prejavom nešpecifických príznakov, ktoré sa môžu vyskytnúť pri akomkoľvek inom patologickom procese - chronickej únave a všeobecnej slabosti. Pacienti sa veľmi často adaptujú na svoju existujúcu anémiu a k špecialistovi sa obrátia, až keď choroba začne postupovať. Toto štádium sa vyznačuje aj takými prejavmi hemoragického syndrómu, ako je maternica, krvácanie z nosa a zvýšená tendencia k tvorbe modrín (modriny na tele bezdôvodne)..

V štádiu II majú pacienti s aplastickou anémiou bledosť kože a viditeľné sliznice, niekedy sa môžu vyskytnúť modriny. Ak sa ochorenie stane akútnym, okrem bledosti kože sa pozoruje aj hemoragický šok, nekróza slizníc a vysoká teplota. V tele sa aktivujú rôzne zápalové procesy (najmä zápal pľúc).

Zvyčajne sa pečeň a slezina nezvyšujú, ale ak je diagnostikovaná autoimunitná forma aplastickej anémie, pri ktorej telo pacienta produkuje protilátky proti erytrocytom, môže sa vyvinúť mierna splenomegália (zväčšenie sleziny) a mierne zožltnutie kože a skléry spôsobené prítomnosťou hemolytických zložiek v krvi..

Indikátory v krvnom teste

Najvýraznejšie je III štádium anémie, ktoré sa vyznačuje búrlivým obrazom klinických prejavov. V tomto štádiu vývoja aplastickej anémie krvný test ukazuje:

  • pri klinickom rozbore krvi sa určuje výrazná anémia (spravidla normochromická) - hladina hemoglobínu klesá na 20 - 30 g / l, koncentrácia retikulocytov klesá (naznačuje pokles funkčnosti kostnej drene);
  • existuje leukopénia, granulocytopénia, to znamená, že hladina granulárnych leukocytov v krvi prudko klesá. V tomto prípade sa počet lymfocytov nemení;
  • pokles krvných doštičiek, až na nulu;
  • s histologickým vyšetrením tkaniva kostnej drene sa zaznamená katastrofické zmiznutie jej buniek, ktoré sú nahradené tukovým tkanivom;
  • ESR prudko stúpa - až 30 - 50 mm / hod;
  • zvyšuje sa koncentrácia železa v sére.

Liečba

Liečba aplastickej anémie závisí od hlavného faktora, ktorý pravdepodobne spôsobil vývoj patologického procesu..

Ak je ochorenie zistené prvýkrát, musí byť pacient prijatý do nemocnice, na hematologické oddelenie. Iba v podmienkach lekárskej inštitúcie môžete správne vybrať liek potrebný na liečbu a tiež určiť jeho dávkovanie.

Hlavné metódy korekcie a liečby aplastickej anémie u detí a dospelých sú:

  • transfúzne metódy (transfúzia krvi);
  • metódy transplantácie;
  • liečivé metódy.

Transfúzia

Transfúzna terapeutická metóda spočíva v transfúzii pacienta s celou hmotou erytrocytov alebo krvných doštičiek, ako aj s krvnými granulocytmi. Krvné produkty použité pri transfúzii sa pripravujú na transfúznych staniciach z darovanej krvi. Táto metóda transfúzie je dočasná, pretože umožňuje iba doplniť nedostatok krvných buniek, ale poruchy v kostnej dreni sa neodstránia. Ďalšou nevýhodou transfúzie je, že ju nemožno použiť pri diagnostike autoimunitných foriem aplastickej anémie..

Transfúzia zložiek krvi

Ak sa pacientovi operácie na transfúziu krvi vykonávajú pomerne často, môže to viesť k hromadeniu prebytočného železa v tele, ktoré sa ukladá v pečeni a slezine. Preto táto kategória pacientov zahŕňa do terapie lieky, ktoré ovplyvňujú odstránenie železa z krvi..

Transplantácia

Za najúčinnejšiu liečbu aplastickej anémie sa považuje transplantácia, pri ktorej sa transplantuje ľudská kostná dreň. Úspešnosť transplantácie kostnej drene závisí od veku pacienta; čím mladší pacient, tým vyššia je úspešnosť. Jeden z najbližších príbuzných, ktorý má rovnakú krvnú skupinu ako pacient, môže pôsobiť ako darca. Z tohto dôvodu je potrebné vykonať štúdiu o individuálnej kompatibilite ich krvných skupín..

Táto technika liečby vyžaduje určitú prípravu, aby sa znížilo percento pravdepodobnosti odmietnutia cudzích tkanív. Pred zákrokom sú krvné transfúzie zrušené, je predpísaná radiačná terapia, po ktorej nasleduje priebeh chemoterapie. To sa deje s cieľom dočasne potlačiť imunitný systém pacienta, čo môže vyvolať odmietnutie kmeňových buniek darcu. Transplantácia kostnej drene pre anémiu je veľmi nákladná operácia, vykonáva sa iba na špecializovaných klinikách.

Lieky

Lieková terapia pre aplastickú anémiu u ľudí zahŕňa použitie nasledujúcich liekov:

  • imunosupresíva - napríklad cyklosporín, špecifické antiglobulíny. Použitie týchto dávkových foriem je indikované v prípadoch, keď nie je možné vykonať operáciu transplantácie kostnej drene. Predpísané sú v kombinácii s kortikosteroidmi, aby sa zabránilo rozvoju anafylaktických reakcií;
  • lieky, ktoré stimulujú krvotvorbu - napríklad filgrastim, leukomax. Predpísané sú iba v prípade diagnostikovania leukopénie, pretože aktivujú procesy tvorby granulovaných leukocytov;
  • na liečbu aplastickej anémie u mužov sa používajú lieky obsahujúce androgény (mužské pohlavné hormóny) - testosterón propionát, sustanon;
  • s ťažkým hemoragickým syndrómom je indikované vymenovanie hemostatík - dicinón, kyselina aminokaprónová;
  • Desferal je jedným príkladom lieku, ktorý pomáha odstraňovať železo z krvi..

Splenektómia

Ďalším spôsobom liečenia aplastických anémií je splenektómia, inými slovami, operácia na odstránenie sleziny. Miera pozitívnych účinkov je 85%. Táto metóda liečby je založená na zastavení autoimunitných procesov v tele, keď sa vytvárajú protilátky proti jeho vlastným bunkám. Môže sa vykonávať u každého pacienta, ktorý nemá žiadne infekčné komplikácie.

Pri liečbe aplastickej anémie je zakázané uchýliť sa k použitiu receptov tradičnej medicíny. Liečba patologických porúch v tomto prípade poskytuje presné dávkovanie liečivých látok, ktoré nie je možné pozorovať pri použití fytopreparátov.

Dá sa vyliečiť aplastická anémia?

Pretože mechanizmy vývoja aplastickej anémie v tomto štádiu ešte nie sú úplne objasnené, prognóza liečby aplastickej anémie je vo väčšine prípadov nepriaznivá..

Najvyššia úmrtnosť je pozorovaná v kategórii pacientov s ťažkými formami ochorenia. Z dôvodu progresívneho a nekorigovaného nedostatočného vývoja kostnej drene nie je možné obnoviť tvorbu krviniek a to vedie k smrti pacienta v dôsledku generalizovanej sepsy..

Ak je priebeh ochorenia menej závažný, pacient má pozitívnu reakciu na transplantáciu kmeňových buniek darcu a použitie imunosupresív má efektívny účinok - prognóza prechodu choroby do štádia remisie sa pohybuje od 50 do 90%. Samotná lieková terapia bez použitia chirurgických metód liečby môže priniesť pozitívny výsledok iba u polovice pacientov.

Ako sa choroba prejavuje v detstve

V prípade vývoja dedičných foriem aplastických anémií klinický obraz závisí od typu ochorenia.

Pri diagnostikovaní Fanconiho aplastickej anémie má dieťa také vrodené chyby, ako sú vrodené anomálie vývoja kostnej sústavy (absencia prvého prsta na ruke, zakrivenie alebo absencia radiálnych kostí atď.), Srdcové a obličkové chyby, anomálie vo vývoji očí (malé očné bulvy).

Príznaky aplastickej anémie u detí sa začínajú objavovať vo veku 4 rokov, veľmi zriedka v ranom veku. Dieťa má celkovú slabosť, zvýšenú únavu a časté bolesti hlavy. Znižuje sa imunita, dieťa je náchylnejšie na prechladnutie.

Hemoragický syndróm sa prejavuje tendenciou k častému krvácaniu z nosa. Laboratórne vyšetrenie poskytuje charakteristický klinický obraz v krvných testoch. Ochorenie sa stáva chronickým a je prerušované periodickými relapsmi.

Smrteľný výsledok v tejto forme aplastickej anémie je spôsobený pridaním infekčného procesu alebo rozvojom akútnej straty krvi v dôsledku zvýšeného hemoragického syndrómu..

Prípady aplastickej anémie Estren-Damesek sú dosť zriedkavé. Tieto typy chorôb sú charakterizované poruchami iba krvotvorných procesov.

Pri anémii typu Diamond-Blackfen sa tvoria iba červené krvinky. Hemoragický syndróm chýba. Pri vyšetrení odborník zaznamená bledosť kože, zväčšenie pečene a splenomegáliu. Koncentrácia krvných doštičiek a leukocytov v krvi sa môže znížiť iba v prípade vážneho poškodenia sleziny. Ochorenie má chronicky závažný priebeh. Prognóza je mimoriadne nepriaznivá. Smrť nastáva pred 20. rokom života.

Aplastická anémia

Aplastická anémia je závažné hematologické ochorenie sprevádzané anémiou, prudkým poklesom imunity, ako aj poruchami zrážania krvi. Vyskytuje sa v dôsledku potlačenia hematopoetickej funkcie kostnej drene (alebo aplázie kostnej drene).

Toto ochorenie prvýkrát popísal slávny nemecký lekár a vedec Paul Ehrlich v roku 1888. Doteraz neznáma patológia zistená u mladej tehotnej ženy bola sprevádzaná ťažkou anémiou, poklesom počtu leukocytov, horúčkou, krvácaním a rýchlo viedla k smrti pacienta. Posmrtné vyšetrenie odhalilo nahradenie červenej kostnej drene tukovým tkanivom. Neskôr, v roku 1907, francúzsky lekár Anatole Chaoffard navrhol, aby sa táto choroba nazývala aplastická anémia..

Aplastická anémia je pomerne zriedkavé ochorenie. Priemerný výskyt je 3 - 5 na 1 milión celkovej populácie ročne. Väčšina pacientov sú deti a mladí ľudia.

Druhy aplastických anémií

Rozlišujte medzi dedičnou (geneticky podmienenou) a získanou aplastickou anémiou.

80% prípadov ochorenia je dôsledkom získanej formy patológie, 20% je spôsobených genetickými faktormi.

Lekári používajú klasifikáciu patológie podľa ICD-10 (Medzinárodná klasifikácia chorôb 10, revízia). Existujú nasledujúce typy aplastických anémií:

D61.0 Konštitučná aplastická anémia

D61.1 Lekárska aplastická anémia

D61.2 Aplastická anémia spôsobená inými vonkajšími látkami

D61.3 Idiopatická aplastická anémia

D61.8 Ďalšie určené aplastické anémie

D61.9 Nešpecifikovaná aplastická anémia

Aplastická anémia u detí

U detí je choroba vo väčšine prípadov získaná. Incidencia je 2 - 3 prípady na 1 milión detí (maximálna incidencia sa vyskytuje v dospievaní). V 70% prípadov nie je možné určiť priamu príčinu ochorenia, predpokladá sa, že vírusové infekcie, chemikálie a lieky majú najväčší význam..

Najčastejšie sa diagnóza stanoví náhodou, a to všeobecným krvným testom. Pri správnej liečbe a včasnej diagnostike sú prognózy priaznivé. Aplastická anémia u detí je dobre liečená. Výsledky použitia transplantácie kostnej drene a imunosupresívnej liečby sú z hľadiska účinnosti približne rovnaké, mala by sa však uprednostniť transplantácia kostnej drene od vhodného darcu (ideálne brata alebo sestry). Moderné metódy liečby aplastickej anémie v detstve umožňujú udržiavanie zdravia a neovplyvňujú schopnosť mať deti v budúcnosti.

Príčiny a rizikové faktory vzniku aplastickej anémie

Geneticky podmienené poruchy krvotvorby sú zaznamenané u niektorých dedičných patológií, ako je familiárna Fanconiho anémia, Schwachman-Diamondov syndróm, pravá erytrocytárna aplázia, vrodená dyskeratóza..

Mutácie v kritických génoch zodpovedných za reguláciu bunkového cyklu, syntézu bielkovín, ochranu a nápravu poškodenia DNA vedú k tvorbe chybných kmeňových (krvotvorných) buniek. Chyby v genetickom kóde spúšťajú apoptózu, mechanizmus programovanej bunkovej smrti. Zásoba kmeňových buniek sa zároveň zmenšuje oveľa rýchlejšie ako u zdravých ľudí..

Získaná forma patológie vzniká v dôsledku priamych toxických účinkov na krvotvorné bunky. Medzi tieto faktory patrí:

· Vystavenie ionizujúcemu žiareniu. Maria Sklodowska-Curie, fyzikka, dvakrát laureátka Nobelovej ceny, prijatá za prácu v oblasti výskumu rádioaktivity a za objavenie nových rádioaktívnych prvkov, zomrela na aplastickú anémiu;

· Pesticídy, insekticídy, benzénové deriváty, soli ťažkých kovov, arzén majú priamy toxický účinok na kostnú dreň, brzdia tvorbu krvných teliesok a vedú k odumieraniu kmeňových buniek;

· Niektoré lieky majú podobný účinok. Nesteroidné protizápalové lieky, antineoplastické lieky, analgin, chloramfenikol (spôsobuje najťažšiu formu ochorenia, ktorá sa podľa štatistík vyskytuje u 1 z 30 tisíc liečebných cyklov chloramfenikol), merkazolil, karbamazepín, chinín môžu u niektorých ľudí spôsobiť aplastickú anémiu;

· Vírusy môžu byť spúšťačom chorôb. Vírusová hepatitída, niektoré druhy parvovírusu, CMV, vírus Epstein-Barr a HIV majú schopnosť spôsobiť poruchu imunitného systému, v dôsledku čoho začne napádať vlastné tkanivá tela. Napríklad u 2% pacientov s akútnou vírusovou hepatitídou sa odhalí aplastická anémia;

· Autoimunitné choroby (reumatoidná artritída, SLE) môžu tiež sprevádzať apláziu kostnej drene;

Aplastická anémia v tehotenstve, pravdepodobne tiež v dôsledku poruchy imunitného systému.

Vo viac ako 50% prípadov nie je zistená bezprostredná príčina ochorenia, potom sa hovorí o idiopatickej aplastickej anémii.

Čo sa stane s aplastickou anémiou

Červená kostná dreň je hlavným a najdôležitejším krvotvorným orgánom, v ktorom dochádza k tvorbe a dozrievaniu krvných elementov. Hematopoetické kmeňové bunky v ňom vedú k vzniku erytrocytov (zodpovedných za prenos O 2 a CO 2), leukocytov (poskytujú imunitu) a krvných doštičiek (podieľajú sa na procesoch zrážania krvi). Počet krvotvorných buniek je obmedzený a postupne klesá počas celého života človeka.

Pri aplastickej anémii dochádza k masívnemu odumieraniu kmeňových buniek kostnej drene a v dôsledku toho k prudkému poklesu obsahu erytrocytov, krvných doštičiek a leukocytov v krvi pacienta. Nedostatok červených krviniek vedie k anémii, pokles počtu leukocytov spôsobuje prudké potlačenie imunitného systému, pokles počtu krvných doštičiek je príčinou krvácania a v dôsledku toho zvyšuje riziko nekontrolovaného krvácania..

Výsledky posledných štúdií naznačujú, že získaná forma ochorenia je takmer vždy autoimunitná patológia. Kľúčovým momentom vo vývoji aplázie červenej kostnej drene je priamy cytotoxický účinok T-lymfocytov. Dôvod, prečo T lymfocyty začnú rozpoznávať krvotvorné kmeňové bunky ako ciele útoku, však stále nie je známy. Spúšťacím faktorom môžu byť bodové mutácie v génoch kódujúcich antigény ľudských leukocytov (systém HLA) a vysvetlenie skreslenej imunitnej odpovede (ako v iných autoimunitných patológiách)..

Tiež sa predpokladá, že pre vývoj patológie je potrebná kombinácia viacerých faktorov - vnútorných (neznáme chyby DNA kmeňových buniek, mutácie génov HLA, poruchy imunity) a vonkajších (lieky, vírusové infekcie, exotoxíny a antigény)..

Ako podozrenie na aplastickú anémiu - príznaky a príznaky ochorenia

Príznaky charakteristické pre ochorenie:

· Nevysvetliteľná slabosť, únava, ospalosť;

Dýchavičnosť, ku ktorej dochádza aj pri miernej fyzickej námahe;

· Závraty, bolesti hlavy;

Prerušenia srdca, palpitácie, tachykardia;

· Predĺženie času zrážania krvi, krvácanie do mäkkých tkanív, mozgu, podliatiny a podliatiny s malou expozíciou, krvácanie z nosa, predĺžená oslabujúca menštruácia u žien;

· Malé krvácania do kože a slizníc, krvácanie z ďasien;

· Časté infekcie (dýchacie cesty, pokožka, sliznice, močové cesty) sprevádzané horúčkou;

· Bolestivé vredy na sliznici ústnej dutiny;

Chudnutie, chudnutie.

Priebeh ochorenia môže byť postupný alebo fulminantný (s rýchlym rozvojom mimoriadne závažnej anémie, imunodeficiencie, zhoršených procesov zrážania krvi so zodpovedajúcimi komplikáciami).

Diagnóza aplastickej anémie

Na diagnostiku sa používa podrobný krvný test a histologické vyšetrenie materiálu získaného z kostnej drene..

Laboratórne príznaky patológie zistené v periférnej krvi:

· Pokles koncentrácie erytrocytov a hemoglobínu v krvi bez nedostatku železa;

· Zníženie koncentrácie leukocytov všetkých typov v krvi pacienta;

· Nízky počet retikulocytov - nezrelé formy erytrocytov;

Zvýšená rýchlosť sedimentácie erytrocytov (až 40-60 mm / h).

Vo veľmi závažných prípadoch koncentrácia hemoglobínu klesne pod 20 - 30 g / l. Farebný index, hladiny železa v sére, erytropoetín sú zvyčajne normálne alebo zvýšené. Počet krvných doštičiek je pod normálom, v závažných prípadoch úplne chýbajú.

Diagnóza je potvrdená biopsiou kostnej drene. Bodová histológia ukazuje vysoký obsah tuku so znížením počtu krvotvorných buniek. Celulárnosť (celkové krvotvorné kmeňové bunky) - pod 30%, megakaryocyty - môžu chýbať progenitorové bunky krvných doštičiek.

Závažnosť aplastickej anémie

Na základe výsledkov biopsie sa aplastická anémia rozlišuje na ľahkú, ťažkú ​​a mimoriadne ťažkú.

Závažná forma ochorenia: celulárnosť - pod 25%; v periférnej krvi: neutrofily - 9 / l, krvné doštičky - 9 / l, retikulocyty - 9 / l.

Mimoriadne závažná forma ochorenia: bunkovosť - pod 25; v periférnej krvi: neutrofily - 9 / l, krvné doštičky - 9 / l, retikulocyty - 9 / l.

Ľahká forma odchýlok patológie od normy nedosahuje také kritické ukazovatele.

Liečba aplastickej anémie

Taktika liečby závisí od viacerých faktorov: od závažnosti, veku pacienta, možnosti transplantácie kostnej drene od vhodného darcu (ideálne sú blízki pokrvní príbuzní pacienta).

Transplantácia kostnej drene od vhodného darcu sa považuje za optimálnu metódu liečby závažnej a mimoriadne závažnej patológie. Maximálny účinok sa pozoruje u mladých pacientov. Pri transplantácii kostnej drene od vhodného darcu môže byť desaťročné prežitie až 85 - 90%.

Ak existujú kontraindikácie pre transplantáciu kostnej drene alebo ak ju nie je možné vykonať (žiadny vhodný darca), použije sa imunosupresívna liečba.

Hlavnými liekmi používanými na konzervatívnu liečbu sú antitymocytový imunoglobulín (ATG) a cyklosporín A.

ATG je sérum obsahujúce protilátky proti ľudským T lymfocytom získavaným z konskej krvi. Úvod vedie k zníženiu populácie T-lymfocytov v tele pacienta, v dôsledku čoho sa zníži cytotoxický účinok na kmeňové bunky, zlepší sa krvotvorná funkcia.

Cyklosporín A je selektívne imunosupresívum, ktoré selektívne blokuje aktiváciu T-lymfocytov a uvoľňovanie interleukínov, vrátane interleukínu-2. Vďaka tomu je blokovaný autoimunitný proces, ktorý ničí kmeňové bunky, a zlepšuje sa krvotvorná funkcia. Cyklosporín A nepotláča hematopoetickú funkciu kostnej drene a nevedie k úplnej imunosupresii.

Indikácie pre vymenovanie glukokortikosteroidov pri aplastickej anémii sú obmedzené na prevenciu komplikácií počas liečby ATG. Vo všetkých ostatných prípadoch majú steroidné hormóny priemernú účinnosť a sú príčinou mnohých komplikácií..

Napriek vysokej účinnosti imunosupresívnej liečby je najradikálnejšou liečbou transplantácia kostnej drene. Užívanie ATG a cyklosporínu A zvyšuje riziko vzniku myelodysplastického syndrómu a leukémie, nezaručuje absenciu relapsov ochorenia.

Ak je imunosupresívna liečba neúčinná, vykoná sa transplantácia kostnej drene od darcu, ktorý nie je v príbuzenskom vzťahu k pacientovi. Výsledky chirurgického zákroku sa môžu líšiť. V 28-94% prípadov je zaznamenané 5-ročné prežitie, v 10 - 40% prípadov dochádza k odmietnutiu štepu.

Pacienti s ťažkou aplastickou anémiou dostávajú krvné produkty ako lekársku pohotovosť. Transfúzia červených krviniek vám umožňuje rýchlo vyrovnať anémiu a transfúzia krvných doštičiek zabráni život ohrozujúcemu krvácaniu.

Správny životný štýl pre aplastickú anémiu

Aj pri pretrvávajúcej remisii je potrebné pravidelne podstupovať vyšetrenia (predovšetkým vykonať krvné testy) a pokiaľ je to možné vyhnúť sa vystaveniu negatívnym faktorom.

Počas obdobia liečby by sa malo pamätať na to, že pacienti s aplastickou anémiou majú slabý imunitný systém. Je potrebné vyhnúť sa návšteve preplnených miest, pravidelne si umývať ruky a nejesť jedlo varené na pochybných miestach (kvôli riziku infekcie). Včasné očkovanie môže zabrániť niektorým chorobám (vrátane chrípky).

Vysoké riziko krvácania alebo krvácania obmedzuje šport, najmä na traumatické aktivity. Napriek tomu má aktívny životný štýl s pravidelnou dávkovanou fyzickou aktivitou pozitívny vplyv na pohodu a psycho-emocionálny stav pacientov..

Vyvážená strava bohatá na vitamíny, minerály a bielkoviny prispieva k rýchlej obnove krvotvorby. Nemali by ste jesť jedlá podliehajúce skaze (kvôli riziku infekcií prenášaných potravinami). Pri liečbe cyklosporínom A by mal byť príjem solí obmedzený.

Komplikácie aplastickej anémie

Oportunistické infekcie (vírusové, plesňové, bakteriálne) spôsobené imunodeficienciou;

Krvácanie, krvácanie, poruchy zrážania krvi (v dôsledku nízkeho počtu krvných doštičiek);

Komplikácie spôsobené vedľajšími účinkami liekov na liečbu aplastickej anémie (sekundárna hemochromatóza, sérová choroba);

Transformácia choroby na myelodysplastický syndróm, leukémiu a iné hematologické ochorenia.

Prognóza aplastickej anémie

Kým neboli objasnené príčiny a mechanizmy vývoja patológie, úmrtnosť na aplastickú anémiu dosiahla 90%. Za posledných 20 - 30 rokov sa podarilo významne znížiť úmrtnosť na toto ochorenie. Moderné liečebné metódy výrazne zlepšili prognózu - 85% pacientov dosahuje päťročný prah prežitia.

U detí a mladých ľudí je pri adekvátnej liečbe prognóza priaznivá a päťročné prežitie dosahuje 90% (u pacientov starších ako 40 rokov - 75%).

Prevencia aplastickej anémie

V súčasnosti neexistujú účinné preventívne opatrenia pre geneticky podmienenú aplastickú anémiu.

Prevencia získanej aplastickej anémie spočíva v adekvátnej ochrane pred účinkami toxických látok, pesticídov a ionizujúceho žiarenia. Je potrebné vyhnúť sa samovoľnému podávaniu liekov, najmä dlhodobých a vo vysokých dávkach..

Aplastická anémia - príčiny, príznaky, liečba.

Aplastická anémia je závažné ochorenie krvi, pri ktorom sú potlačené všetky výrastky kostnej drene. Príčiny ochorenia sú rôzne - od genetickej predispozície až po škodlivé účinky ionizujúceho žiarenia a rôznych chemických zlúčenín. Klinicky sa choroba prejavuje anemickým, trombocytopenickým syndrómom, ako aj závažnými infekčnými komplikáciami.

Diagnóza sa stanovuje na základe klinického obrazu, krvných testov a punkcie kostnej drene. Liečba vo väčšine prípadov zahŕňa transplantáciu zdravých kmeňových buniek. Účinnosť liečby závisí od mnohých faktorov, z ktorých hlavným je antigénna kompatibilita darcovských a príjemcovských kmeňových buniek, vnútorné rezervy v tele príjemcu, kvalita posttransplantačného manažmentu pacienta atď. Prognóza ochorenia je skôr negatívna z dôvodu ťažkostí s hľadaním vhodného darcu kostnej drene, vysokého počtu komplikácií imunitného systému. pacient, vysoký výskyt infekčných komplikácií a akútne zlyhanie viacerých orgánov.

Zaujímavosti

  • Telo dospelého človeka obsahuje v priemere 25 - 30 x 10 12 erytrocytov, čo je približne 2 kg.
  • Kostná dreň produkuje v priemere 10 miliárd červených krviniek za hodinu.
  • Vďaka svojmu špeciálnemu tvaru a štruktúre prechádza erytrocyt cievami so šírkou 0,5 - 0,7 mikrónu.
  • Prvýkrát sa myšlienka transplantácie kostnej drene objavila na konci 19. storočia a bola úspešne implementovaná v roku 1968 v USA..

Čo sú erytrocyty, leukocyty a krvné doštičky?

Erytrocyty

Červené krvinky alebo červené krvinky sú najpočetnejšie zastúpené krvinky. Sú to nejadrové bunky vo forme bikonkávneho disku. Pri pohľade pod mikroskopom vyzerajú ako kruhy s antireflexnou vrstvou v strede. Existujú určité ukazovatele normálneho stavu erytrocytov. V prvom rade forma červených krviniek uvedená vyššie. Zmenený tvar červených krviniek často naznačuje určité typy dedičných anémií. Prítomnosť zmenených červených krviniek rôznych tvarov v krvi sa nazýva poikilocytóza..

Priemer erytrocytov je v rozmedzí 7,2 - 7,5 mikrónov. Zväčšenie alebo zmenšenie priemeru môže naznačovať určité typy anémií. Prítomnosť erytrocytov s rôznymi priemermi v periférnej krvi sa nazýva anizocytóza..
Priemerný objem erytrocytov je 90 mikrónov 3. Životnosť erytrocytov je 90 - 120 dní. Fyziologická norma počtu erytrocytov a koncentrácie hemoglobínu závisí od pohlavia. Pre mužov - 3,9 - 5,2 x 10 12 \ l; pre ženy - 3,7 - 4,9 x 10 12 l. Úroveň hemoglobínu u mužov sa pohybuje od 130 do 160 g / l, u žien - 120 až 150 g / l.

Vlastnosti štruktúry erytrocytov
Vo vnútri erytrocytov, alebo lepšie povedané, v bunkách cytoskeletu (komplex bielkovín, ktoré udržujú tvar bunky) obsahuje látku zvanú hemoglobín. Odhaduje sa, že jeden erytrocyt môže obsahovať od 280 do 400 miliónov molekúl tejto látky. Hemoglobín je proteínový komplex pozostávajúci z proteínového globínu a hemu (komplexná molekula so železom v strede). Hlavnou funkciou hemoglobínu je prenášať molekuly kyslíka do tkanív a odstraňovať z nich oxid uhličitý. Existuje niekoľko druhov hemoglobínu (Hb). Hemoglobín A (HbA) je najhojnejšou frakciou (95 - 98%) a je normálnym hemoglobínom, ktorý sa nachádza v krvi dospelého človeka. Hemoglobín A2 (HbA2) je štrukturálna modifikácia štandardného hemoglobínu a líši sa niektorými vlastnosťami, ktoré sa vyskytujú v nepriaznivých podmienkach prostredia. Jeho množstvo sa rovná 2 - 3% z celkového množstva erytrocytov. Hemoglobín F (HbF) je frakcia plodu, prakticky chýba u dospelých (1 - 2%), ale prevláda u novorodencov (70 - 90%). Na konci prvého roku života sú erytrocyty obsahujúce fetálny hemoglobín zničené a ich miesto zaujímajú erytrocyty naplnené dospelým HbA..

Erytrocytová membrána sa skladá z dvojitej vrstvy lipidov prestupujúcich bielkoviny, ktoré vykonávajú transport iónov a udržiavajú optimálnu rovnováhu elektrolytov. Na povrchu bunkovej membrány sa nachádza špeciálna vrstva glykoproteínov nazývaná glykokalyx. Rôzne molekuly, ktoré ho tvoria, zohrávajú úlohu receptorov a histokompatibilných antigénov, ktoré odlišujú erytrocyt od iných buniek v tele. Podľa hrubých odhadov sa na povrchu červených krviniek nachádza najmenej 250 druhov rôznych antigénov, z ktorých najviac študované sú antigény systému AB0 a faktor Rh. Podľa systému AB0 sú erytrocyty rozdelené do 4 skupín a dve skupiny sa rozlišujú podľa faktora Rh. Tieto skupiny sú mimoriadne dôležité pri transfúzii krvi alebo červených krviniek od darcov k príjemcom..

Podľa systému AB0 sa rozlišujú 4 krvné skupiny:

  • nedostatok aglutinogénov na povrchu erytrocytov;
  • prítomnosť aglutinogénov A;
  • prítomnosť aglutinogénov B;
  • prítomnosť aglutinogénov A a B.
Podľa faktora Rh sa rozlišujú 2 krvné skupiny:
  • Rh pozitívny (85% populácie);
  • Rh negatívny (u 15% populácie).

Avšak aj pri transfúzii krvi sa vyskytujú anafylaktické reakcie u pacientov s rovnakou krvnou skupinou pre obe skupiny antigénov. Tento jav sa vysvetľuje nekompatibilitou krvi darcu a príjemcu pre iné typy antigénov. Vzhľadom na rôzne ich kombinácie je pravdepodobnosť transfúzie absolútne identickej krvnej skupiny zanedbateľná. S takmer stopercentnou pravdepodobnosťou možno tvrdiť, že koľko ľudí na planéte, toľko krvných skupín.

Glykokalyx na povrchu membrány zdravého erytrocytu má ešte jednu dôležitú vlastnosť - negatívny náboj. Vzhľadom na to, že povrch všetkých erytrocytov nesie rovnaký náboj, podľa fyzikálnych zákonov dochádza k ich vzájomnému odpudzovaniu. A čo viac, endoteliocyty (bunky, ktoré lemujú vnútorný povrch krvných ciev) sú tiež negatívne nabité. Zabráni sa tak adhézii erytrocytov k sebe navzájom a ich pripevneniu k stenám krvných ciev, čo zase znižuje pravdepodobnosť vzniku krvných zrazenín. Preto, ak je narušený metabolizmus erytrocytov alebo je poškodený vaskulárny endotel, zvyšuje sa riziko vzniku krvných zrazenín..

Charakteristickým znakom erytrocytov je ich úžasná schopnosť preniknúť cez cievy, ktorých priemer je 2 - 3-krát menší ako priemer erytrocytov. Z tohto dôvodu je v procese dozrievania erytrocytov zničené jeho jadro a väčšina organel. Vlastnosť erytrocytu meniť svoj tvar sa nazýva deformovateľnosť a poskytuje ju stabilná práca bunkového cytoskeletu. Cytoskelet je systém pozdĺžnych intracelulárnych proteínov, ktoré určitým spôsobom zoradené dávajú bunke potrebný tvar a podporujú jej aktívny pohyb. Hlavnými štruktúrami cytoskeletu sú mikrotubuly a mikrofilamenty a proteíny, z ktorých sú zložené, sa nazývajú aktín, myozín a tubulín. Ak je potrebné predĺžiť a zúžiť erytrocyt, aby prešiel úzkou nádobou, aktívne sa do nej čerpajú ióny vápnika, pod vplyvom ktorých sa prestavuje cytoskelet. Po prechode úzkou zónou vápnik opúšťa bunku, čo vedie k obnoveniu jej formy.

Avšak v určitých prípadoch sa môže plasticita cytoskeletu erytrocytov zhoršiť, čo vedie k ich pomalému prechodu cez mikrovaskulatúru a dokonca k uviaznutiu. Pri prechode cez slezinu sa v jej cievach zadržiavajú erytrocyty so zníženou deformovateľnosťou, ktoré ich ničia bunky makrofágového systému. Najbežnejšie dôvody, ktoré vedú k tomu, sú vysoké hladiny hemoglobínu v erytrémii, zvýšená hladina tuku v krvi a jeho teplota presahujúca optimálne hodnoty..

Ako každá živá bunka, aj erytrocyt potrebuje na udržanie svojho výkonu výživné látky. Je zaujímavé, že bunky, ktoré prenášajú kyslík do všetkých kútov ľudského tela, ho nepotrebujú a podľa toho ho počas prepravy nekonzumujú. Tvorba molekúl ATP (adenozíntrifosfát), ktoré sú palivom pre väčšinu enzýmových systémov bunky, nastáva anaeróbne, to znamená bezvzduchovým vzduchom. Červené krvinky sú teda úplne necitlivé na nedostatok kyslíka, môžu však trpieť poklesom hladiny glukózy v krvi..

Okrem funkcie výmeny plynov vykonávajú erytrocyty aj niekoľko dôležitých funkcií:

  • udržiavanie acidobázickej rovnováhy krvi - prostredníctvom uhličitanového tlmivého systému, druhého najdôležitejšieho v tele.
  • stanovenie reológie krvi - zmenou počtu krviniek vo vzťahu k tekutej časti.
  • hemostáza - účasť na tvorbe krvnej zrazeniny v mieste poškodenia cievnej steny.
  • účasť na imunitných procesoch - prostredníctvom špecifických receptorov pre imunoglobulíny a komplementu na membráne erytrocytov.
Zrenie a starnutie erytrocytov
Primárna bunka, z ktorej dochádza k rastu a diferenciácii erytrocytov, je multipotentná kmeňová bunka. Zo všetkých buniek tela má najvyšší potenciál delenia a najširšiu škálu možností diferenciácie. Inými slovami, je to prekurzorová bunka všetkých tkanív tela, a preto sa úroveň jej diferenciácie rovná nule. Keď je táto bunka stimulovaná mediátormi, ktoré málo študuje veda, transformuje sa do totipotentných buniek, ktorých schopnosť reprodukcie je tiež veľká a úroveň diferenciácie je vyššia. Následne s ďalšou diferenciáciou totipotentnej bunky sa vytvorí kolónie tvoriaca jednotka erytrocytovej série, ktorá sa inak označuje ako zárodok erytrocytov, ktorý je bezprostredným a prvým prekurzorom červených krviniek..

S dozrievaním bunky sa zloženie jej organel významne mení, médium sa stáva neutrálnym z kyslého a potom zásaditým. Tieto zmeny zodpovedajú stupňom proerytroblastu a erytroblastu. Okamžitým prekurzorom erytrocytu je retikulocyt. Na začiatku svojho vývoja sa táto bunka nachádza v kostnej dreni po dobu 24 - 30 hodín, po ktorej vstúpi do krvi a dozrieva do 36 - 44 hodín. Charakteristickým znakom týchto buniek je väčšia veľkosť v porovnaní s erytrocytmi, nahromadenie rozpadnutého jadra vo forme malých inklúzií, mierne modrofialové pruhovanie. Keď retikulocyt úplne dozrieva, jeho veľkosť sa zmenšuje v dôsledku odstránenia zvyškov jadra a organel z bunky spojených so syntézou látok z bunky. Uvoľnený priestor zaberajú molekuly hemoglobínu umiestnené v bunkách cytoskeletu. Vo vytvorenom erytrocyte sa určitý čas syntetizuje hemoglobín zo zvyškových vlákien mediálnej RNA. Pri jeho rozklade všetky syntetické procesy zamrznú a erytrocyt prejde do režimu plnohodnotnej práce a paralelného udržiavania životaschopnosti..

Regulácia rastu a diferenciácie všetkých buniek erytroidnej série sa uskutočňuje pod priamym vplyvom erytropoetínu. Táto látka je jedným z hormónov syntetizovaných obličkami. Bodom aplikácie jeho pôsobenia je proerytroblast. Regulácia sa vykonáva mechanizmom spätnej väzby. Inými slovami, so znížením počtu erytrocytov alebo hemoglobínu v periférnej krvi nastáva kompenzačné uvoľňovanie erytropoetínu a naopak - pri vysokej koncentrácii hemoglobínu a erytrocytov sa tvorba erytropoetínu zastaví. Erytropoetín stimuluje rast, reprodukciu a diferenciáciu erytroidných buniek priamym pôsobením na ne. Nepriama regulácia rýchlosti erytropoézy (proces tvorby erytrocytov v kostnej dreni) sa uskutočňuje pomocou faktora kmeňových buniek, interleukie-3, vitamínu B12, stopových prvkov (zinok, meď, železo, selén atď.), Hormónov (somatostatín, tyroxín, kortikosteroidy a pohlavné hormóny).

Po 90 - 120 dňoch sa enzýmové systémy erytrocytov postupne opotrebúvajú, v dôsledku čoho klesá veľkosť erytrocytov a obsah hemoglobínu zostáva bez významných zmien. Výsledkom je relatívne zvýšenie viskozity cytoplazmy, pri ktorej je relatívna koncentrácia hemoglobínu 360 - 380 g / l. Zvyšuje sa tiež hustota erytrocytov, čo sa prejaví znížením jeho deformovateľnosti. Pri prechode cez úzke cievy sleziny sa do nich zaseknú staré neplastické červené krvinky, ktoré ich absorbujú a zničia makrofágy.

Leukocyty

Leukocyty alebo biele krvinky boli pôvodne rozdelené do samostatnej podskupiny, pretože obsahovali jadro a nemali svoju vlastnú farbu. Tento typ buniek je z hľadiska tvaru a funkcie rozdelený do mnohých typov. Ich činnosť možno zhrnúť pri poskytovaní aktívnych a pasívnych imunitných reakcií tela. Na povrchu leukocytov sú dva histokompatibilné komplexy. Prvý ukladá informácie o vlastných tkanivách tela a zabraňuje ich zničeniu. Druhá obsahuje informácie o antigénoch cudzích látok, ktoré sa niekedy dostali do tela, aby ich pri stretnutí okamžite napadli.

Leukocyty majú schopnosť samostatného pohybu v smere zvyšovania koncentrácie určitej látky. Tento pohyb sa nazýva chemotaxia. Látky, ktoré lákajú leukocyty, sú biologicky aktívne zlúčeniny uvoľňované počas deštrukcie akýchkoľvek iných leukocytov v procese boja proti patogénnym baktériám, prvokom, plesniam a vírusom, ktoré sa dostali do tela. Fyziologická norma leukocytov 4 - 9 x 10 9 l.

Životnosť leukocytov je rôzna a závisí hlavne od funkcie, ktorú bunka vykonáva. V priemere sa pohybuje od niekoľkých desiatok dní do niekoľkých desiatok rokov. K tvorbe leukocytov dochádza v červenej kostnej dreni z bežnej línie leukocytov. Primárne učenie, počas ktorého leukocyty získavajú prvý histokompatibilný komplex, sa uskutočňuje v týmuse. Sekundárne učenie, počas ktorého leukocyty získavajú druhý histokompatibilný komplex, sa uskutočňuje v periférnych lymfatických uzlinách.

Krvné doštičky

Krvné doštičky sú tretím a posledným typom krviniek. Hneď je potrebné poznamenať, že krvné doštičky nie sú samostatnými bunkami. Tvoria sa tiež v červenej kostnej dreni z buniek nazývaných megakaryocyty. Megakaryocyt je najväčší hemopoetický zárodok v porovnaní s erytrocytmi a leukocytmi. V priemere môže dosiahnuť 20 - 25 mikrónov. V strede megakaryocytov je veľké jadro. V cytoplazme sa syntetizuje veľké spektrum biologicky aktívnych látok, ktoré sa následne stanú obsahom krvných doštičiek. Bunková membrána vytvára veľa výrastkov, ktorých okraje sa neustále odtrhávajú. Membrány oddelených fragmentov sa uzatvárajú a vytvárajú vlastne doštičku.

Krvný doštička plní hlavne funkciu hemostázy - udržuje celistvosť krvného obehu. Ako prvý zo zvyšných bunkových prvkov reaguje na poškodenie cievnej steny a vytvára primárny trombus, na posilnení ktorého sa následne podieľajú leukocyty a erytrocyty. Nachádza sa priamo nad vaskulárnym defektom, krvné doštičky tvoria malú sieť, do ktorej vstupujú červené krvinky a leukocyty. Tak sa vytvorí zrazenina. Keď zrazenina uzavrie celý poškodený povrch, krvné doštičky vylučujú určité látky, čo vedie k kontrakcii siete a stiahnutiu zrazeniny. Zároveň sa z nej odstráni väčšina tekutiny a samotný trombus sa stáva hustejším.

Podľa posledných štúdií bola objavená ďalšia dôležitá funkcia krvných doštičiek, ktorá spočíva v stimulácii rastu a regenerácie tkanív v poškodenej oblasti. Doštička teda hrá úlohu nielen pri zabezpečovaní hemostázy, ale aj pri raste a funkčnom zotavení poškodených tkanív. Fyziologická norma krvných doštičiek je v rozmedzí 180 - 320 x 10 9 l.

Čo je aplastická anémia?

Aplastická anémia je patologický stav tela, pri ktorom klesá počet všetkých troch typov krviniek (erytrocyty, leukocyty a krvné doštičky) v dôsledku spomalenia alebo úplného zastavenia ich tvorby v kostnej dreni..

Podľa pôvodu sa aplastické anémie delia na:

  • vrodené;
  • získané.
Vo väčšine prípadov sa pozoruje inhibícia všetkých troch klíčkov krvotvorby, avšak klinicky sa pozorovalo, že v rôznych fázach ochorenia možno pozorovať výraznejšie potlačenie jedného z klíčkov. Na potvrdenie toho sa uskutočnilo množstvo experimentov, v dôsledku ktorých sa preukázal vplyv rôznych nepriaznivých faktorov na kostnú dreň, ktoré sa líšili v závažnosti účinku..

Podľa primárnej lézie klíčkov kostnej drene existujú:

  • útlak jedného hematopoetického zárodku (erytrocyt, leukocyt alebo krvná doštička);
  • útlak dvoch krvotvorných klíčkov;
  • útlak troch krvotvorných výhonkov.

Príčiny aplastickej anémie

Príčiny aplastickej anémie sa líšia vrodenou a získanou anémiou. Z tohto dôvodu sú niektoré anémie čiastočne reverzibilné. Inými slovami, so znížením intenzity faktorov poškodzujúcich kostnú dreň môže dôjsť k čiastočnej obnove krvotvorby..

Najbežnejším typom vrodenej aplastickej anémie je Fanconiho anémia. Bezprostrednou príčinou ochorenia je zvýšená citlivosť DNA buniek na škodlivé látky. Toto ochorenie sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. To znamená, že aby sa prejavil, je potrebné, aby obidvaja rodičia mali poruchu pôvodcu génu. Iba v takom prípade je pravdepodobnosť vzniku klinických príznakov ochorenia u dieťaťa približne 25%. Podľa toho je možné zabrániť tejto chorobe, ak vopred viete, že v rodine oboch rodičov boli pacienti s týmto typom anémie, a varujte tento pár od počatia..

Existujú nasledujúce príčiny získaných aplastických anémií:

  • ionizujúce žiarenie;
  • lieky (dekaris, analgin, chloramfenikol, tetracyklín, butadion atď.);
  • chemické zlúčeniny (pesticídy, benzén);
  • choroby (vírusová hepatitída A, B a C, vírus Epstein-Barr, cytomegalovírus, herpes vírus, HIV, parvovírus B19 atď.).
  • hormonálne poruchy na strane vaječníkov, štítnej žľazy a týmusu.

Mechanizmus vývoja aplastickej anémie

Dnes vo vedeckom svete existuje niekoľko teórií popisujúcich mechanizmus vývoja aplastickej anémie. Je zaujímavé, že všetky teórie sú úplne dokázané, a napriek tomu nemôžu v konkrétnom prípade vždy vysvetliť potlačenie kostnej drene..

Existujú nasledujúce teórie patogenézy aplastickej anémie:

  • stromal;
  • autoimunitný;
  • predčasná apoptóza.

Stromálna teória

Bolo dokázané, že rast a dozrievanie buniek kostnej drene je nemožné bez vplyvu faktorov produkovaných strómou. Stroma je súborom buniek spojivového tkaniva, ktoré tvoria akýsi „skelet“ alebo „lôžko“, v ktorom ležia bunky kostnej drene. Stroma produkuje látky ako IL (interleukíny) 1, 3 a 6 a faktor kmeňových buniek. Tieto látky riadia vývoj prekurzorových buniek v jednom alebo druhom smere v rôznych štádiách svojho vývoja..

V 15 - 20% prípadov aplastických anémií je ich vývoj spôsobený nedostatočnou tvorbou a izoláciou stromálnych rastových faktorov. Z tohto dôvodu sa diferenciácia krviniek zastaví v určitej fáze vývoja. Špeciálna štúdia v kostnej dreni dokáže zistiť akumuláciu prekurzorov krvných buniek. V periférnej krvi je zvýšený obsah erytropoetínu, ktorý normálne ovplyvňuje strómu kostnej drene.

Autoimunitná teória

Teória predčasnej apoptózy

Apoptóza je fyziologický proces, pri ktorom dochádza k nezávislej deštrukcii buniek s určitými mutačnými abnormalitami alebo buniek, ktoré prežili určený čas. Pomocou apoptózy je telo chránené pred hromadením mutácií a z nich vyplývajúcich komplikácií, hlavne nádorového pôvodu. Apoptóza sa však môže stať aj patologickým procesom, keď vedie k predčasnej sebadeštrukcii buniek. Príčinou predčasnej apoptózy je mutácia génu, ktorý syntetizuje proteín P-450.

Napriek existencii niekoľkých úspešných teórií vývoja aplastických anémií sa vo vedeckom svete v tomto smere stále vedie množstvo štúdií. Pre praktického lekára a ešte viac pre pacienta však hľadanie mechanizmu, ktorým sa choroba vyvíja, nemá takmer nikdy zmysel. Je to spôsobené tým, že dnes neexistujú viac alebo menej účinné lieky, okrem steroidných hormónov, ktoré by mohli spomaliť progresiu anémie alebo ju aspoň čiastočne kompenzovať. Okrem toho je dnes najefektívnejšou liečbou transplantácia kostnej drene. Štúdium mechanizmu vývoja aplastickej anémie má preto výlučne vedecký význam..

Príznaky aplastickej anémie

Fanconiho anémia

Zriedkavá vrodená aplastická anémia s ťažkým priebehom, diagnostikovaná vo veku 4 až 10 rokov. Ovplyvňuje rovnako často mužov i ženy. Vyvíja sa kvôli vysokej citlivosti DNA buniek tela, najmä kostnej drene, na rôzne druhy mutácií. Klinicky sa prejavuje tromi syndrómami uvedenými vyššie. Závažnosť príznakov ochorenia má zvlnený charakter s obdobiami remisie a exacerbácií. Existuje vysoké riziko vzniku malígnych nádorových procesov.

Až 80% pacientov sa narodilo s nasledujúcimi telesnými abnormalitami:

  • Na strane pohybového aparátu - ďalšie, chýbajúce alebo spájané prsty, nedostatočný vývoj alebo absencia lopatiek, neuzavretie tvrdého podnebia (rázštep podnebia, rázštep pery), neprítomnosť ušných boltcov, deformácia chrupavky nosa, pomocných stavcov, skolióza atď..
  • Z nervového systému - mikroencefália alebo anencefália, makrocefália, kýly chrbtice, slepota, hluchota, myasthenia gravis, paraparéza a tetraparéza, mentálna retardácia.
  • Z urogenitálneho systému - nedostatočný vývoj alebo neprítomnosť obličiek, pomocných obličiek, polycystické ochorenie obličiek, oblička v tvare S, oblička v tvare podkovy (fúzia jedného z pólov), ektopia močovodov, exstrofia (evolúcia) močového mechúra, agenéza (nedostatok vývoja) maternice, dvojrohá maternica, úplná. infekcia panenskej blany, anorchia (absencia semenníkov), agenéza močovej trubice a penisu atď..
  • Na strane kardiovaskulárneho systému - neuzavretie foramen ovale a predsieňovej septa, otvorené prápory potrubia, aortálna stenóza na rôznych úrovniach, inverzia veľkých ciev srdca atď..
  • Na strane tráviacej sústavy - črevná stenóza a aneuryzma, divertikulóza, črevná atrézia (slepo končiace črevo), bronchoezofageálne fistuly na rôznych úrovniach.

Anémia typu Diamond-Blackfen

Tento typ anémie sa považuje za čiastočne plastickú, pretože sa prejavuje potlačením výlučne erytrocytovej línie kostnej drene bez zapojenia leukocytových a krvných doštičiek. Toto ochorenie je rodinnej povahy a môže sa prejaviť, ak je ním chorý aspoň jeden rodič. Pretože je choroba autozomálne dominantná, pravdepodobnosť manifestácie sa pohybuje od 50 do 100%, v závislosti od kombinácie génov rodičov.

Bezprostrednou príčinou ochorenia je nízka citlivosť buniek kostnej drene na erytropoetín. Klinicky sa pozoruje iba anemický syndróm. Existuje vysoká pravdepodobnosť vzniku akútnej leukémie. Vo väčšine prípadov sú detekované protilátky proti erytrokaryocytom, takže imunosupresívna liečba je často účinná. Podporná starostlivosť sa vykonáva pravidelnými transfúziami červených krviniek.

Diagnóza aplastickej anémie

Klinický obraz choroby môže lekára do veľkej miery nasmerovať k anémii, diagnózu je však potrebné potvrdiť alebo vyvrátiť pomocou laboratórnych testov a paraklinických štúdií..

Najcennejším doplňujúcim výskumom je:

  • kompletný krvný obraz (CBC);
  • biochemický krvný test (BAC);
  • punkcia hrudnej kosti;
  • trepanobiopsia.

Všeobecný rozbor krvi

Údaje CBC pri aplastickej anémii podporujú pancytopéniu (pokles počtu všetkých troch typov buniek kostnej drene). Pokles počtu leukocytov sa pozoruje hlavne v dôsledku poklesu granulocytov (neutrofilov, eozinofilov a bazofilov). Percento lymfocytov a monocytov vo vzorci leukocytov sa teda relatívne zvyšuje. V rôznych štádiách ochorenia možno zistiť zápalové príznaky v jednom alebo druhom stupni..

Približné ukazovatele KLA pri aplastickej anémii sú:

  • Hemoglobín (Hb) - menej ako 110 g / l (norma 120 - 160 g / l). Zníženie znížením počtu červených krviniek.
  • Erytrocyty - 0,7 - 2,5 x 10 12 \ l (norma je 3,7 x 10 12 \ l). Pokles počtu zrelých červených krviniek.
  • Retikulocyty - menej ako 0,2% (norma 0,3 - 2,0%). Zníženie počtu mladých foriem červených krviniek.
  • Farebný indikátor - 0,85 - 1,05 (norma 0,85 - 1,05) indikuje normochromickú povahu anémie (obsah hemoglobínu v erytrocyte je v normálnych medziach).
  • Hematokrit (Ht) - menej ako 30 (norma je 35 - 42 u žien a 40 - 46 u mužov). Pomer bunkového zloženia krvi k jej tekutej časti. Existuje zreteľný pokles podielu buniek v periférnej krvi.
  • Krvné doštičky - menej ako 35 ppm alebo 100 x 10 9 l. Znížený počet krvných doštičiek.
  • Leukocyty - 0,5 - 2,5 x 10 9 l (norma 4 - 9 x 10 9 l). Závažná leukopénia v dôsledku zníženia počtu granulocytov (neutrofily, eozinofily a bazofily).
  • Tyčinkové neutrofily - 0 - 2% (norma je menej ako 6%). Znížená tvorba mladých leukocytov.
  • Segmentované neutrofily - 0 - 40% (norma 47 - 72%). Zníženie počtu zrelých foriem neutrofilov.
  • Myelocyty - 0 - 2% (zvyčajne chýbajú). V podmienkach vrstvenia granulocytopénie a bakteriálnej infekcie sa pozoruje výraznejší ako obvykle posun leukocytového vzorca doľava s výskytom prekurzorových buniek leukopoézy.
  • Eozinofily - 0 - 1% (norma 1 - 5%). Zníženie počtu eozinofilov.
  • Bazofily - 0% (norma 0 - 1%). Jedna alebo úplná absencia bazofilov.
  • Lymfocyty - viac ako 40% (norma 19 - 37%). Číselný počet lymfocytov zostáva normálny. Z dôvodu poklesu frakcie granulocytov sa pozoruje relatívna lymfocytóza (zvýšenie podielu lymfocytov v krvi). Pri vrstvení vírusových infekcií možno pozorovať mimoriadne výraznú lymfocytózu.
  • Monocyty - viac ako 8% (norma 6 - 8%). Počet monocytov je konštantný a je v normálnom rozmedzí. Monocytóza (zvýšenie podielu monocytov v krvi) sa vysvetľuje znížením percenta granulocytov vo vzorci leukocytov.
  • Rýchlosť sedimentácie erytrocytov je viac ako 15 - 20 mm / h (norma je do 10 mm / h u mužov a do 15 mm / h u žien). Tento indikátor odráža závažnosť zápalovej reakcie v tele..
  • Anizocytóza - prítomnosť červených krviniek rôznych veľkostí v krvi.
  • Poikilocytóza - prítomnosť erytrocytov rôznych tvarov v krvi.

Chémia krvi

Niektoré typy biochemických krvných testov môžu zamerať pozornosť lekára na abnormality v tele, ktoré nepriamo zapadajú do troch vyššie spomenutých anemických syndrómov..

Približné ukazovatele LHC pri aplastickej anémii sú:

  • Železo v sére viac ako 30 μmol / l (norma 9 - 30 μmol / l). Zvýšené množstvo železa v sére pri častých transfúziách krvi. Vysoké riziko vzniku hemochromatózy.
  • Erytropoetín je viac ako 30 IU / l (norma je 8 - 30 IU / l u žien a 9 - 28 IU / l u mužov). K zvýšeniu erytropoetínu dochádza z dvoch dôvodov. Po prvé, nie je spotrebovaný bunkami erytrocytovej línie. Po druhé, jeho syntéza je kompenzačne zvýšená v reakcii na anémiu..
  • Imunoglobulíny HBs-AG a anti-HBcor sú pozitívne (zvyčajne negatívne). Táto analýza naznačuje prítomnosť vírusovej hepatitídy B. V niektorých prípadoch tento vírus vyvoláva vývoj autoimunitnej reakcie proti bunkám kostnej drene..
  • C-reaktívny proteín - viac ako 10-15 mg / l (norma 0-5 mg / l). Zisťuje sa počas zápalovej reakcie na pozadí oslabenej imunity.
  • Test na tymol - viac ako 4 (norma 0 - 4). Odhaľuje príznaky zápalu s oslabenou imunitou.

Večná punkcia

Tento typ štúdie sa používa na vizualizáciu buniek kostnej drene a ich percentuálneho podielu. Punkcia sa vykonáva v miestnosti na ošetrenie použitím sterilných nástrojov a anestetických liekov, hlavne inhalačných účinkov. Liečba miesta vpichu sa vykonáva striedavo s niekoľkými antiseptickými roztokmi. Pacient je v ležiacej polohe. Na prepichnutie sa používajú špeciálne široké ihly s hĺbkovým dorazom. Injekčná striekačka a piest musia zabezpečiť dostatočné stlačenie, preto sa uprednostňujú sklenené injekčné striekačky so železným piestom. Klasicky sa punkcia vykonáva v tele hrudnej kosti na úrovni 2 - 3 rebier pomalými rotačnými pohybmi až do pocitu zlyhania. Prudká perforácia zvyšuje riziko vykĺznutia ihly z hrudnej kosti a poranenia orgánov hrudnej dutiny. Po pocite zlyhania je ihla jednou rukou zafixovaná a tyč injekčnej striekačky je ťahaná druhou rukou. Bodkovač sa vyberie po značku 0,3 - 0,5 mm, potom sa ihla odstráni a otvor sa zalepí lepiacou páskou. Ak v mieste vpichu nedôjde k prepichnutiu, prepichnutie sa zopakuje o niekoľko centimetrov nižšie. Po vykonaní punkcie má byť pacient naďalej v horizontálnej polohe pod dohľadom zdravotníckeho personálu ďalších 30 minút.

Po vybratí injekčnej striekačky sa vyprázdni na niekoľko podložných sklíčok, z ktorých sa následne vytvorí 10 - 15 náterov. Nátery sa zachytia, zafarbia a preskúmajú podľa vhodných techník. Výsledok štúdie sa nazýva myelogram. Myelogram odráža skutočné a relatívne bunkové zloženie kostnej drene.

Pri aplastickej anémii bude myelogram vzácny, počet bunkových prvkov je výrazne znížený. Kambiálne bunky série erytrocytov a leukocytov sú jednoduché alebo chýbajú. Megakaryoblasty chýbajú. V zriedkavých prípadoch sa počas punkcie stane, že sa stretnú skupinové ohniská zvýšenej bunkovej proliferácie ako kompenzačná reakcia zdravej kostnej drene na anémiu. Takýto myelogram môže byť mätúci, pretože bude svedčiť v prospech absencie aplastickej anémie a bude teda falošne negatívny..

Trepanobiopsia

Trepanobiopsia je metóda odstránenia časti kostnej drene z iliakálneho krídla pacienta. Výhodou tohto postupu oproti vpichu do sterna je možnosť zhromaždenia väčšieho množstva materiálu pri zachovaní jeho štruktúry. Väčšie množstvo materiálu znižuje pravdepodobnosť falošne negatívnych výsledkov aplastickej anémie a štúdium štruktúry kostnej drene umožňuje okrem cytologickej štúdie (myelogramu) vykonať aj histologické vyšetrenie..

Pri trepanobiopsii je pacient v náchylnej polohe. Ihly pre tento postup sú podobné ako ihly pre punkciu sterna, ale majú väčšiu veľkosť. Anestézia a technika odberu vzoriek materiálu sú identické s technikami opísanými vyššie. Výsledky trepanobiopsie opakujú výsledky punkcie sterna. Okrem toho sa určuje zvýšenie percenta strómy vo vzťahu k krvotvorným bunkám, ako aj zvýšenie podielu žltej neaktívnej kostnej drene vo vzťahu k červeným aktívnym látkam..

Pomocou krvného testu a výsledkov trepanobiopsie je možné určiť závažnosť aplastickej anémie.

Stredná aplastická anémia je určená nasledujúcimi indikátormi:

  • granulocyty menšie ako 2,0 x 109 l;
  • krvné doštičky menšie ako 100 x 109 l;
  • retikulocyty menej ako 2 - 3%;
  • hypoplázia kostnej drene pri trepanobiopsii.
Závažná aplastická anémia je určená nasledujúcimi ukazovateľmi:
  • granulocyty menšie ako 0,5 x 109 l;
  • krvné doštičky menšie ako 20 x 109 l;
  • retikulocyty menej ako 1%;
  • aplázia kostnej drene pri trepanobiopsii.
Extrémne závažná aplastická anémia je určená nasledujúcimi indikátormi:
  • granulocyty menšie ako 0,2 x 109 l;
  • krvné doštičky sú jednoduché alebo chýbajú;
  • retikulocyty sú jednoduché alebo chýbajú;
  • aplázia kostnej drene pri trepanobiopsii.

Liečba aplastickej anémie pomocou liekov

Liečba aplastickej anémie je zložitý a zložitý proces. V počiatočných štádiách ochorenia sa používajú rôzne liečebné cykly s glukokortikoidnými hormónmi a cytostatikami, aby sa znížila imunitná reaktivita tela. Tento prístup vo väčšine prípadov poskytuje dočasné pozitívne výsledky, pretože mechanizmus rozvoja aplastickej anémie je do značnej miery spojený s autoimunitnými reakciami..

Liečba je neoddeliteľnou súčasťou liečby aplastickej anémie. Najčastejšie sa používajú tri skupiny liekov - imunosupresíva (dexametazón, metylprednizolón atď.), Cytostatiká (cyklofosfamid, 6-merkaptopuril, cyklosporín A, metotrexát, imurán atď.) A antibiotiká (cefalosporíny, makrolidy, azalidy, chlórchinolóny atď.) Menej často sa môžu lieky používať na úpravu krvného tlaku, porušenie motility črevnej mikroflóry, enzýmové prípravky atď..

Imunosupresíva sa môžu použiť ako monoterapia iba v počiatočných štádiách ochorenia a v procese diagnostiky. Cytostatiká na aplastickú anémiu sa môžu používať v kombinácii s imunosupresívami. Ich dôležitým účelom je tiež čistenie koncentrátu kmeňových buniek od nečistôt malígnych buniek. Antibiotiká sa používajú vo všetkých štádiách ochorenia na liečbu sprievodných infekčných komplikácií vznikajúcich na pozadí oslabenej alebo dokonca neprítomnej imunity..

Operácia aplastickej anémie

S progresiou pancytopénie existuje potreba transplantácie kostnej drene - jediný radikálny spôsob liečenia aplastickej anémie. Problém je v tom, že transplantácia si vyžaduje darcu, ktorý poskytne kostnú dreň kompatibilnú alebo aspoň čiastočne antigénne kompatibilnú s kostnou dreňou príjemcu. Nájsť darcu môže trvať dlho, čo pacient vo väčšine prípadov nemá. V takýchto prípadoch je pacient transfúzovaný s celou darcovskou krvou alebo jej zložkami, aby sa udržal kompenzovaný zdravotný stav..

V tejto časti je potrebné uviesť, že operácia sa ako taká vykonáva iba u darcu kostnej drene. Príjemca nie je operovaný. Po celé desaťročia, od prvej transplantácie kostnej drene v roku 1968, sa skúmali rôzne spôsoby injekcie kmeňových buniek do tela pacienta. Zo všetkých metód bolo najúčinnejšie ich intravenózne podanie. Z tohto dôvodu sa v budúcnosti bude operácia aplastickej anémie nazývať transplantácia kmeňových buniek..

Existujú nasledujúce typy transplantácií kmeňových buniek:

  • alogénna transplantácia kostnej drene;
  • alogénna transplantácia kmeňových buniek periférnej krvi;
  • autológna transplantácia pupočníkovej krvi;
  • autológna transplantácia kostnej drene;
  • autológna transplantácia kmeňových buniek periférnej krvi;
  • syngénna transplantácia kostnej drene.

Alogénna transplantácia kostnej drene

Tento typ liečby zahŕňa extrakciu kostnej drene darcu a jej transplantáciu chorému príjemcovi. Vykonanie tohto postupu je technicky zložitý proces a vyžaduje dodržiavanie určitých pravidiel..

Najskôr musí byť darca kompatibilný s organizmom príjemcu, pokiaľ ide o tri antigény v dvoch HLA histokompatibilných komplexoch. Vo výsledku sa očakáva úplná podobnosť darcu a príjemcu pre 6 antigénov. Minimálnym prahom, pri ktorom je možné vykonať transplantáciu, je zhoda 4 zo 6 antigénov, avšak v takom prípade sa riziká rôznych druhov komplikácií niekoľkonásobne zvyšujú. Podľa hrubých odhadov sa iba v 30% prípadov darcovia nachádzajú medzi najbližšími príbuznými pacienta, ktorí sú úplne kompatibilní so všetkými 6 antigénmi. Nezáleží na veku ani pohlaví darcu. Najmladším darcom na svete bolo 4-mesačné dieťa s telesnou hmotnosťou 3,6 kg.

Operácia extrakcie kostnej drene je modifikáciou trepanobiopsie s niektorými zmenami. V prvom rade je tento zákrok oveľa bolestivejší, preto je použitie celkovej alebo epidurálnej anestézie povinné. Použité ihly majú veľký priemer. Punkcia sa vykonáva 10 až 20-krát do výbežku každého ilium. Množstvo odobratého materiálu je oveľa väčšie a predstavuje 10 - 15 ml na kilogram telesnej hmotnosti darcu. Od darcu s hmotnosťou 70 kg sa teda odoberie množstvo kostnej drene, ktoré sa rovná 700 - 1050 ml. Komplikácie po takomto zákroku sa vyvinú v menej ako 1% prípadov. Prevažná väčšina komplikácií je spojená s anestéziou a akútnym srdcovým zlyhaním s rozsiahlymi stratami krvi.

Následne sa výsledná kostná dreň pomaly naleje do tela príjemcu pomocou intravenózneho prístupu. Takéto prípady sú však dosť zriedkavé a kostná dreň sa častejšie získava zo špeciálnych bánk skladujúcich biologické materiály. Tieto banky sú doplňované darcami z celého sveta. V súčasnosti existuje po celom svete viac ako 50 národných bánk na skladovanie biologických materiálov a viac ako 4 milióny darcov. Po izolácii kostnej drene sa musí dlho konzervovať. Za týmto účelom sa umiestni do špeciálneho roztoku, ktorý počas zmrazovania a rozmrazovania netvorí ľadové kryštály. Rýchlosť chladenia je 3 stupne za minútu. Pri teplote -85 stupňov sa kmeňové bunky uchovávajú 6 mesiacov. Pri teplote -196 stupňov sa kmeňové bunky uchovávajú desiatky rokov. Ak je to potrebné, kmeňové bunky sa rozmrazia pri teplote 44 - 45 stupňov.

Pred zavedením suspenzie kmeňových buniek sa bunky ošetria cytostatikami, aby sa zničila prímes malígnych buniek. Po dlhú dobu po transplantácii by mal byť pacient podrobený intenzívnej imunosupresívnej liečbe, aby sa zabránilo odmietnutiu štepu a iným nežiaducim imunitným reakciám..

Alogénna transplantácia kmeňových buniek periférnej krvi

Napriek skutočnosti, že najbežnejšou metódou získavania kmeňových buniek z tela darcu je vyššie opísaná operácia, v posledných rokoch sa metóda získavania kmeňových buniek z periférnej krvi aktívne študovala. Jeho podstata spočíva v separácii určitých typov buniek pomocou fyzikálneho javu nazývaného leukaferéza, po ktorom nasleduje filtrácia krvi v špeciálnych bunkových separátoroch. V tomto prípade je zdrojom kmeňových buniek darovaná krv. Po extrakcii je obohatený o rekombinantné rastové faktory, čo vedie k zrýchleniu rýchlosti delenia kmeňových buniek a zvýšeniu ich počtu.

Táto metóda má niekoľko výhod. Po prvé, jeho vedľajšie účinky sú rovnaké ako pri konvenčnom darcovstve krvi. Po druhé, kostná dreň darcu netrpí, čo sa musí počas operácie najmenej šesť mesiacov obnovovať. Po tretie, po transplantácii kmeňových buniek získaných týmto spôsobom sa nežiaduce imunitné reakcie vyvíjajú menej často..

Autológna transplantácia pupočníkovej krvi

Autológna transplantácia kostnej drene

Autológna transplantácia kmeňových buniek periférnej krvi

Syngénna transplantácia kostnej drene

Transplantácia kmeňových buniek sa vykonáva od darcu, ktorý je homozygotným (identickým) dvojčaťom pacienta. Antigény na povrchu buniek ich organizmov sú identické, takže takáto transplantácia nespôsobí odmietaciu reakciu a je považovaná za autológnu..

Po transplantácii kmeňových buniek by mal byť pacient pod bdelým dohľadom zdravotníckeho personálu. Uistite sa, že vykonávate aktívnu imunosupresívnu liečbu. Nízka imunita pacienta znamená, že sa nachádza na špecializovaných sterilných oddeleniach s uzavretým ventilačným systémom, bakteriálnymi filtrami atď. Pred vstupom na oddelenie musí byť zdravotnícky personál oblečený do sterilných oblekov a prejsť sanitárnou inšpekčnou miestnosťou..

Komplikácie transplantácie kostnej drene

Infekčné komplikácie

Reakcia štepu proti hostiteľovi

Podstata tejto komplikácie spočíva v konflikte imunitných buniek hostiteľa s novovytvorenými imunitnými bunkami darcovských kmeňových buniek. V tomto prípade darcovské lymfocyty vykazujú výraznú agresiu voči lymfocytom hostiteľa. Klinicky sa to prejavuje hojnou vyrážkou, kožnými bullami, vredmi, dysfunkciou gastrointestinálneho traktu, kardiovaskulárneho systému atď..

Táto komplikácia sa vyvíja výlučne pri transplantácii kostnej drene alebo kmeňových buniek od alogénneho darcu. Pri transplantácii vlastných, predtým zmrazených kmeňových buniek sa táto komplikácia nevyvinie. Táto komplikácia nastáva, keď je kostná dreň darcu a príjemcu plne kompatibilná so všetkými 6 antigénmi v 30% prípadov. Pri čiastočnej kompatibilite sa riziko takejto komplikácie zvyšuje na 80%. Aby sa zabránilo tejto patologickej reakcii, používajú sa cytostatiká. Najbežnejším liekom voľby je cyklosporín A spárovaný s jedným z nasledujúcich liekov - metotrexát, imuran alebo glukokortikoidy (dexametazón, metylprednizolón atď.)

Reakcia na odmietnutie štepu

Zlyhanie životne dôležitých orgánov

Prognóza aplastickej anémie

Prognóza aplastickej anémie vo veľkej miere závisí od načasovania detekcie ochorenia. Pri včasnom odhalení existuje možnosť aktívnejšej intervencie v priebehu choroby. Ak sa zistí neskôr, šanca na vyliečenie klesá.

Vrodená aplastická anémia typu Fanconi je vo väčšine prípadov mimoriadne ťažké liečiť, pretože kostná dreň nikdy nebola zdravá, a preto je veľmi ťažké ju zotaviť. Prítomnosť vrodených malformácií závažne obmedzuje indikácie na transplantáciu kostnej drene u týchto pacientov. Vo väčšine prípadov pacienti zomierajú v detstve na vývojové anomálie alebo infekčné komplikácie.

Získané aplastické anémie majú priaznivejšiu prognózu, pretože v niektorých prípadoch sú reverzibilné po ukončení účinku škodlivého faktora na kostnú dreň..

Použitie metód na konzerváciu pupočníkovej krvi, kmeňových buniek kostnej drene a periférnej krvi zvyšuje šance na úplné zotavenie až o 75 - 80%.

Pre Viac Informácií O Cukrovke