Antagonisty vápnika (blokátory kalciových kanálov). Mechanizmus účinku a klasifikácia. Indikácia, kontraindikácia a vedľajšie účinky.

Antagonisty vápnika majú široké spektrum farmakologických účinkov. Majú antihypertenzívne, antianginózne, antiischemické, antiarytmické, antiaterogénne, cytoprotektívne a iné účinky. Pre úplnejšie pochopenie účinku vápnikových antagonistov je potrebné vziať do úvahy fyziologickú úlohu vápnikových iónov.

Úloha iónov vápnika

Vápnikové ióny hrajú dôležitú úlohu pri regulácii srdcovej činnosti. Prenikajú do vnútorného priestoru kardiomyocytov a nechávajú ho do medzibunkového priestoru pomocou takzvaných iónových púmp. V dôsledku vstupu vápenatých iónov do cytoplazmy kardiomyocytov dochádza k ich redukcii a v dôsledku ich uvoľňovania z tejto bunky dochádza k ich relaxácii (rozťahovaniu). Osobitnú pozornosť si zaslúžia mechanizmy prieniku vápnikových iónov cez sarkolemmu do kardiomyocytov..

Tok vápenatých iónov hrá dôležitú úlohu pri udržiavaní trvania zmeny akčného potenciálu, pri generovaní aktivity kardiostimulátora, pri stimulácii kontrakcií vlákien hladkého svalstva, to znamená pri poskytovaní pozitívneho inotropného účinku, ako aj pozitívneho chronotropného účinku na myokard a na vznik extrasystolov..

Na membránach kardiomyocytov, bunkách hladkého svalstva a endotelových bunkách cievnej steny sú umiestnené napäťovo riadené kanály typu L, T a R. Hlavné množstvo extracelulárnych iónov vápnika preniká cez membrány kardiomyocytov a buniek hladkého svalstva prostredníctvom špecializovaných kalciových kanálov (sodík-vápnik, draslík-vápnik, draslík-horčík), ktoré sa aktivujú vďaka čiastočnej depolarizácii bunkových membrán, to znamená pri zmene akčného potenciálu. Preto tieto vápnikové kanály patria do skupiny napäťovo riadených.

História objavov

Jednou z najdôležitejších skupín moderných antihypertenzív sú antagonisti vápnika, ktorí na kardiologickej klinike oslavujú svoje 52. výročie. V roku 1961 v laboratóriách nemeckej spoločnosti Knoll vznikol verapamil - zakladateľ tejto mimoriadne nádejnej skupiny vazoaktívnych liekov. Verapamil bol derivátom rozšíreného papaverínu a preukázal sa nielen ako vazodilatátor, ale aj ako aktívny kardiotropný prostriedok. Verapamil bol pôvodne klasifikovaný ako betablokátor. Ale na konci 60. rokov vynikajúca práca A. Fleckensteina odhalila mechanizmus pôsobenia verapamilu a zistila, že potláča transmembránový tok vápnika. A. Fleckenstein navrhol mechanizmus účinku na názov „antagonisty vápnika“ pre verapamil a príbuzné lieky.

Následne sa diskutovalo o ďalších termínoch, ktoré odrážajú mechanizmus účinku antagonistov vápnika: „blokátory kalciového kanála“, „blokátory pomalého kanála“, „antagonisti funkcie kalciového kanála“, „blokátory vstupu kalciového kanála“, „modulátory kalciového kanála“. Ale žiadne z týchto označení nebolo bezchybné, nezodpovedalo úplne rôznym aspektom intervencie syntetických antagonistov vápnika pri distribúcii tokov iónov vápnika. Tieto farmakologické látky samozrejme nepôsobia proti vápniku ako takému - názov „antagonisti“ je ľubovoľný. Neblokujú však kanály, iba znižujú trvanie a frekvenciu otvárania týchto kanálov. Okrem toho sa ich účinok neobmedzuje iba na zníženie príjmu vápniku do bunky, ale ovplyvňuje aj intracelulárny pohyb iónov vápnika a ich výstup z mobilných intracelulárnych zásob. Pôsobenie antagonistov vápnika je vždy jednosmerné, nie modulujúce. Preto bol pôvodný názov - antagonisti vápnika (AK) - pre všetky svoje konvencie - v roku 1987 potvrdený WHO.

V roku 1969 bol syntetizovaný nifedipín a v roku 1971 diltiazem. Lieky novo zavedené do klinickej praxe sa začali nazývať lieky - prototypy alebo antagonisty vápnika 1. generácie. Od roku 1963 sa antagonisty vápnika (verapamil) používajú na klinikách ako koronárne arteriálne lieky na ochorenie koronárnych artérií, od roku 1965 - ako nová skupina antiarytmík, od roku 1969 - na liečbu arteriálnej hypertenzie. Toto použitie AK bolo dané ich schopnosťou navodiť relaxáciu hladkého svalstva cievnej steny, dilatovať odporové tepny a arterioly, vrátane koronárnych a mozgových lôžok, prakticky bez ovplyvnenia tónu žíl. Verapamil a diltiazem znižujú kontraktilitu myokardu a spotrebu kyslíka a tiež znižujú srdcový automatizmus a vedenie (potlačujú supraventrikulárne arytmie, inhibujú aktivitu sínusového uzla). Nifedipín má menší vplyv na kontraktilitu myokardu a systém srdcového vedenia; používa sa na arteriálnu hypertenziu a periférne vaskulárne kŕče (Raynaudov syndróm). Verapamil a diltiazem majú tiež antihypertenzívne účinky. Diltiazem vo svojej činnosti zaberá akoby medziľahlú polohu medzi verapamilom a nifedipínom, čiastočne má vlastnosti oboch. Žiadna iná skupina antihypertenzív nezahŕňa zástupcov s tak rozmanitými farmakologickými a terapeutickými vlastnosťami, ako sú antagonisti vápnika..

Mechanizmus akcie

Hlavným mechanizmom hypotenzného pôsobenia antagonistov vápnika je blokovanie vstupu vápnikových iónov do bunky pomalými vápnikovými kanálmi bunkových membrán typu L. To vedie k mnohým účinkom, ktoré vedú k periférnej a koronárnej vazodilatácii a zníženiu systémového krvného tlaku:

  • na jednej strane zníženie citlivosti buniek na pôsobenie vazokonstrikčných látok, faktory zadržujúce sodík, rastové faktory, zníženie ich vylučovania (renín, aldosterón, vazopresín, endotelín-I);
  • na druhej strane zvýšenie intenzity tvorby silných vazodilatačných, natriuretických a protidoštičkových faktorov (oxid dusnatý (II) a prostacyklín).

Tieto účinky vápnikových antagonistov, rovnako ako ich antiagregačné a antioxidačné vlastnosti, sú základom antianginózneho (antiischemického) účinku, ako aj pozitívneho účinku týchto liekov na funkciu obličiek a mozgu. Antagonisty vápnika z podskupiny fenylalkylamínov a benzotiazepínov majú antiarytmický účinok v dôsledku blokovania pomalých vápnikových kanálov a vstupu vápnikových iónov do kardiomyocytov, ako aj do buniek sínusových predsiení a atrioventrikulárnych uzlín..

Klasifikácia

  • 1. generácia: nifedipín, nikardipín.
  • Generácia II: Nifedipín SR / GITS, Felodipín ER, Nikardipín SR.
  • Generácia IIB: benidipín, izradipín, manidipín, nilvadipín, nimodipín, nisoldipín, nitrendipín.
  • III generácia: amlodipín, lacidipín, lerkanidipín.
  • 1. generácia: diltiazem.
  • Generácia IIA: diltiazem SR.
  • 1. generácia: verapamil.
  • Generácia IIA: Verapamil SR.
  • Generácia IIB: Galopamil.

Indikácia pre menovanie:

  • Ischemická choroba srdca (prevencia anginóznych záchvatov napätia a pokoja; liečba vazospastických foriem angíny pectoris - Prinzmetal, variant);
  • poškodenie mozgových ciev;
  • hypertrofická kardiomyopatia (pretože vápnik pôsobí ako rastový faktor);
  • prevencia studeného bronchospazmu.

Antagonisty vápnika sú indikované najmä u pacientov s vazospastickou angínou a epizódami bezbolestnej ischémie.

Vedľajšie účinky:

  • arteriálna hypotenzia
  • bolesť hlavy
  • tachykardia v dôsledku aktivácie sympatického nervového systému v reakcii na vazodilatáciu (fenigidín)
  • bradykardia (verapamil)
  • porušenie atrioventrikulárneho vedenia (verapamil, diltiazem)
  • opuchnuté členky (tibiálny edém)
  • ktorý je najčastejšie spôsobený príjmom fenigidínu
  • zníženie kontraktility myokardu s možným rozvojom dýchavičnosti alebo srdcovej astmy (v dôsledku negatívneho inotropného pôsobenia verapamilu, diltiazemu, veľmi zriedkavo - fenigidínu).

Jedným z nedostatočne rozvinutých aspektov doterajšieho používania antagonistov vápnika je ich vplyv nielen na frekvenciu záchvatov angíny a na kvalitu života pacienta, ale aj na pravdepodobnosť vzniku smrteľných a nefatálnych srdcových komplikácií u pacientov s angínou..

Antagonisty vápnika - mechanizmus účinku, zoznam liekov

Antagonisty vápnika (AA) alebo blokátory vápnikových kanálov (CCB) sú veľkou skupinou liekov, ktoré sa používajú na liečbu hypertenzie, angíny pectoris, arytmií, srdcových chorôb a obličiek. Prví zástupcovia CCB (verapamil, nifedipín, diltiazem) boli syntetizované ešte v 60. - 70. rokoch minulého storočia a používajú sa dodnes..

Zvážme podrobne mechanizmus účinku antagonistov vápnikových kanálov, ich klasifikáciu, indikácie, kontraindikácie, vedľajšie účinky, vlastnosti najlepších predstaviteľov skupiny.

Klasifikácia liekov

Odborná komisia Svetovej zdravotníckej organizácie rozdelila všetkých zástupcov blokátorov vápnika do dvoch skupín - selektívna, neselektívna. Prvé interagujú iba s vápnikovými kanálmi srdca a krvných ciev, druhé - s akýmikoľvek štruktúrami. Preto je použitie neselektívneho AA spojené s veľkým počtom nežiaducich reakcií: narušenie čriev, žlče, maternice, priedušiek, kostrových svalov, neurónov.

Hlavnými predstaviteľmi neselektívnych AA sú fendilín, bepridil, cinnarizín. Prvé dva lieky sa používajú zriedka. Cinnarizín zlepšuje mikrocirkuláciu nervového tkaniva, je široko používaný na liečbu rôznych typov porúch cerebrálneho obehu.

Selektívne blokátory kalciového kanála zahŕňajú 3 triedy liekov:

  • fenylalkylamíny (skupina verapamilu);
  • dihydropyridíny (skupina nifedipínu);
  • benzotiazepíny (diltiazemová skupina).

Všetky selektívne CCB sú rozdelené do troch generácií. Zástupcovia druhého sa líšia od svojich predchodcov trvaním účinku, vyššou špecifickosťou tkanív a menším počtom negatívnych reakcií. Všetci antagonisti vápnikových kanálov najnovšej generácie sú deriváty nifedipínu. Majú množstvo ďalších vlastností, ktoré sú pre skoršie lieky netypické..

V klinickej praxi sa zakorenil iný typ klasifikácie AK:

  • pulz urýchľujúci (dihydropyridín) - nifedipín, amlodipín, nimodipín;
  • spomalenie pulzu (nedihydropyridín) - deriváty verapamilu, diltiazemu.

Princíp činnosti

Vápnikové ióny sú aktivátormi mnohých tkanivových metabolických procesov vrátane kontrakcie svalov. Veľké množstvo minerálu vstupujúceho do bunky umožňuje jeho prácu pri maximálnej intenzite. Nadmerné zvýšenie metabolizmu zvyšuje jeho potrebu kyslíka, rýchlo sa vyčerpá. CCB zabraňujú prechodu vápnikových iónov cez bunkovú membránu a „uzatvárajú“ špeciálne štruktúry - pomalé kanály typu L..

"Vstupy" tejto triedy sa nachádzajú vo svalovom tkanive srdca, krvných cievach, prieduškách, maternici, močovodoch, gastrointestinálnom trakte, žlčníku, krvných doštičkách. Blokátory kalciových kanálov preto interagujú primárne so svalovými bunkami týchto orgánov..

Avšak vzhľadom na rozmanitosť chemickej štruktúry sú účinky liekov rôzne. Deriváty verapamilu ovplyvňujú hlavne myokard, vedenie srdcových impulzov. Lieky ako diltiazem a nifedipín sa zameriavajú na cievne svaly. Niektoré z nich interagujú iba s tepnami určitých orgánov. Napríklad nisoldipín dobre rozširuje cievy srdca, nimodipín - mozog.

Hlavné účinky BPC:

  • antianginózny, antiischemický - zabrániť, zastaviť záchvat angíny pectoris;
  • antiischemické - zlepšujú prívod krvi do myokardu;
  • hypotenzívny - nižší krvný tlak;
  • kardioprotektívne - znižujú srdcovú záťaž, znižujú potrebu kyslíka v myokarde, podporujú kvalitnú relaxáciu srdcového svalu;
  • nefroprotektívne - eliminovať zúženie obličkových tepien, zlepšiť prívod krvi do orgánu;
  • antiarytmikum (nedihydropyridín) - normalizujte srdcovú frekvenciu;
  • protidoštičkové látky - zabraňujú zhlukovaniu krvných doštičiek.

Zoznam liekov

Najčastejšie zástupcovia skupiny sú uvedení v nasledujúcej tabuľke.

Nifedipín

Diltiazem

Nimodipín

Lerkanidipín

Prvá generácia
ZástupcoviaObchodné meno
Verapamil
  • Izoptín;
  • Finoptin.
  • Adalat;
  • Cordaflex;
  • Corinfar;
  • Fenigidín.
  • Cardil
Druhá generácia
Gallopamil
  • Gallopamil
  • Plendil;
  • Felodipus;
  • Felotens.
  • Nimopín;
  • Nimotop.
Tretia generácia
Amlodipín

  • Amlovas;
  • Amlodak;
  • Amlodigamma;
  • Amlong;
  • Karmagip;
  • Norvask;
  • Normodipín;
  • Stamlo M.
  • Lazipil;
  • Sakura.
  • Zanidip;
  • Lerkamen;
  • Lercanorm;
  • Lernicor.

Indikácie pre menovanie

Najčastejšie sa antagonisty vápnika predpisujú na liečbu arteriálnej hypertenzie, srdcových chorôb. Hlavné indikácie pre menovanie:

  • izolované zvýšenie systolického tlaku u starších ľudí;
  • kombinácia hypertenzie / ischemickej choroby srdca a diabetes mellitus, bronchiálnej astmy, patológií obličiek, dny, porúch metabolizmu lipidov;
  • kombinácia ischemickej choroby srdca a arteriálnej hypertenzie;
  • IHD s supraventrikulárnymi arytmiami / niektoré typy anginy pectoris;
  • mikroinfarkt (diltiazem);
  • eliminácia záchvatov zrýchleného srdcového rytmu (tachykardia);
  • zníženie srdcovej frekvencie počas záchvatov fibrilácie, flutter predsiení (verapamil, diltiazem);
  • alternatíva k betablokátorom, ak sú intolerantné / kontraindikované.

Arteriálna hypertenzia

Antihypertenzný účinok CCB je zosilnený inými tlakovými liekmi, preto sa často predpisujú súčasne. Optimálna kombinácia je kombinácia antagonistov vápnika a blokátorov receptorov angiotenzínu, ACE inhibítorov, tiazidových diuretík. Možné súčasné použitie s betablokátormi, inými typmi antihypertenzív, ale jeho účinok je študovaný menej.

Srdcová ischémia

Nedihydropyridínové CCB (deriváty verapamilu, diltiazemu) a 3-generačné dihydropyridíny (amlodipín) najlepšie zvládajú nedostatočné prekrvenie myokardu. Uprednostňuje sa posledná možnosť: účinok najnovšej generácie liekov je dlhší, predvídateľný, konkrétny.

Zástava srdca

Pri srdcovom zlyhaní sa používajú iba 3 typy blokátorov kalciových kanálov: amlodipín, lerkanidipín, felodipín. Zvyšok liekov negatívne ovplyvňuje prácu chorého srdca; znížiť silu svalovej kontrakcie, srdcový výdaj, zdvihový objem.

Výhody

Antagonisti kalciových kanálov sú vďaka svojmu špeciálnemu mechanizmu účinku veľmi odlišní od iných antihypertenzív. Hlavné výhody liekov skupiny BKK spočívajú v tom, že:

  • neovplyvňujú metabolizmus tukov, sacharidov;
  • nevyvolávajte bronchospazmus;
  • nespôsobujú depresiu;
  • nevedú k nerovnováhe elektrolytov;
  • neznižujte duševnú, fyzickú aktivitu;
  • neprispievajú k rozvoju impotencie.

Možné vedľajšie účinky

Väčšina pacientov dobre znáša lieky, najmä 2 - 3 generácie. Frekvencia výskytu, typ nežiaducich reakcií sú veľmi odlišné, v závislosti od triedy. Najčastejšie sú komplikácie sprevádzané nifedipínom (20%), oveľa menej často diltiazemom, verapamilom (5-8%).

Medzi najčastejšie / nepríjemné následky patria:

  • opuch členkov, dolnej časti nohy - obzvlášť náchylní sú starší ľudia, ktorí veľa chodia / stoja, mali poranenia nôh alebo choroby žíl;
  • tachykardia, náhly nástup tepla, sprevádzaný sčervenaním kože tváre, horných ramien. Typické pre dihydropyridíny;
  • znížená kontraktilná funkcia myokardu, spomalená srdcová frekvencia, zhoršené vedenie srdca - typické pre CCB spomaľujúce pulz.

Vedľajšie účinky CCB rôznych skupín

Negatívna reakciaVerapamilDiltiazemNifedipín
Bolesť hlavy++++
Závraty++++
Tlkot srdca--++
Sčervenanie kože--++
Hypotenzia++++
Opuch nôh--++
Pokles srdcového rytmu++-
Porušenie srdcového vedenia++-
Zápcha++-/+-

Kontraindikácie

Lieky by sa nemali predpisovať na:

  • arteriálna hypotenzia;
  • systolická dysfunkcia ľavej komory;
  • ťažká aortálna stenóza;
  • syndróm chorého sínusu;
  • blokáda atrioventrikulárneho uzla o 2-3 stupne;
  • komplikovaná fibrilácia predsiení;
  • hemoragická mŕtvica;
  • tehotenstvo (prvý trimester);
  • dojčenie;
  • prvé 1-2 týždne po infarkte myokardu.

Relatívne kontraindikácie pre predpisovanie blokátorov kalciových kanálov

Skupina verapamilu, diltiazemSkupina nifedipínu
  • tehotenstvo (druhý, tretí trimester);
  • cirhóza pečene;
  • srdcová frekvencia menej ako 50 úderov / min.
  • tehotenstvo (druhý, tretí trimester);
  • cirhóza pečene;
  • nestabilná angína;
  • závažná hypertrofická kardiomyopatia.

Neodporúča sa používať lieky spolu s prazosínom, síranom horečnatým, doplniť liečbu dihydropyridínmi s nitrátmi a nedihydropyridínovými liekmi - amiodarón, etazizín, dizopyramid, chinidín, propafenón, β-blokátory (najmä pri intravenóznom podaní)..

Zoznam blokátorov vápnikových kanálov: lieky prvej generácie, mechanizmus účinku a vedľajšie účinky

A arteriálna hypertenzia, srdcové patológie a niektoré ďalšie choroby, tak či onak, sú spojené s tými najlepšími biochemickými procesmi v tele.

Obnova normálnych metabolických procesov zohráva pri liečbe týchto chorôb jednu z kľúčových úloh..

Jeden mechanizmus sa nie vždy zúčastňuje na patogenéze, a preto nie je možné zaručiť stopercentné vylúčenie nežiaducich javov pri ovplyvňovaní izolovaného faktora..

Blokátory vápnikových kanálov (CCB) sú skupinou základných liekov na korekciu cievneho tonusu, hladkého svalstva, ktoré sa používajú pri liečbe arteriálnej hypertenzie, srdcových patológií a iných stavov vrátane nekardiálneho pôvodu. Skupina nie je jediná.

Antagonisty vápnika (iný názov pre túto skupinu) sú mimoriadne závažné lieky, ktoré pri nesprávnom použití vyvolávajú fatálne arytmie, znižujú vedenie srdca a zastavenie srdca..

Toto je extrémny prípad, ale v praxi, najmä pri predávkovaní a nezávislom nekontrolovanom používaní, boli tieto situácie opakovane zaznamenané.

Zároveň hovoríme o vysokej účinnosti liečby liekmi tejto farmaceutickej skupiny..

Podľa štatistík sa 87% pacientov podarí dosiahnuť stabilnú korekciu hladiny krvného tlaku, arytmie zmiznú u 89% ľudí.

Preto hlavným pravidlom, ktoré je potrebné dodržiavať, je žiadna samoliečba. Dávkovanie, konkrétne názvy, aplikačný režim - to všetko predpisuje kardiológ po dôkladnej diagnostike..

Mechanizmus akcie

Mechanizmus účinku CCB je založený na schopnosti blokátorov znižovať permeabilitu bunkovej membrány pre ióny vápnika.

Tieto nabité častice látky sa priamo podieľajú na regulácii tonusu ciev a hladkého svalstva orgánov.

Úlohou liekov je blokovať ďaleko od všetkých vápnikových kanálov, ale iba pomalých, ktoré nepriamo určujú hladinu krvného tlaku. Väčšinu prostriedkov tejto skupiny preto možno nazvať selektívnymi, selektívnymi.

Vápnikové ióny v menšom množstve prenikajú do stien krvných ciev a srdca, ako aj do orgánov. Preto skupina výsledkov:

  • Srdcová frekvencia klesá. Tento účinok sa musí brať do úvahy pri predpisovaní liekov, pretože u pacientov s bradykardiou, Morgagni-Adams-Stokesovým syndrómom, upchatím zväzku His alebo inými poruchami srdcového vodivého systému môže príjem spôsobiť obrovské škody vrátane smrti..
  • Znížená kontraktilita myokardu. Tento účinok pomáha znižovať potrebu kyslíka vo svalovom orgáne..
  • Zníženie vaskulárneho tonusu a zastavenie vazospazmu. Z tohto dôvodu klesá hladina krvného tlaku, normalizuje sa prietok krvi. Blokátor vápnikových kanálov plní nielen hlavnú úlohu úpravy krvného tlaku, ale tiež znižuje riziko srdcového infarktu, mozgovej príhody a nepriamo sa podieľa na prevencii mimoriadnych udalostí..
  • Intenzita agregácie (lepenia) vytvorených krviniek klesá. To má priaznivý vplyv na reologické vlastnosti (tekutosť) tekutého tkaniva a významne znižuje pravdepodobnosť vzniku krvných zrazenín..
  • Lieky zo skupiny blokátorov kalciových kanálov nepriamo minimalizujú riziko tvorby aterosklerotických plakov.

Ďalším farmakologickým účinkom je zníženie kontraktility maternice v dôsledku účinku na myometrium (stredná vrstva orgánu).

Preto je možné v rámci pôrodníckej praxe používať lieky na prevenciu predčasného pôrodu s hrozbou ich nástupu.

Generačná klasifikácia

Bolo by chybou myslieť si, že niektoré lieky sú lepšie a iné horšie iba na základe výroby liekov.

Rozsah, frekvencia nežiaducich účinkov, účinnosť sa líšia, čo je pravdepodobnejšie spojené s nesprávnym predpisom mimo objektívneho a úplného posúdenia stavu pacienta a jeho prípadu..

Celkovo sa rozlišujú 4 generácie BPC:

  • 1. Verapamil, Diltiazem. Tiež nifedipín. Relatívne staré lieky používané na liečbu komplexných foriem arteriálnej hypertenzie a srdcových patológií.
  • 2. Nimodipín, Felodipín. Od prvého sa zásadne nelíšia, zriedka však vyvolávajú vedľajšie účinky, u niektorých pacientov poskytujú lepšie výsledky terapie, ktorá súvisí s individuálnymi vlastnosťami organizmu.
  • 3. Lerkanidipín, amlodipín. Považovaný za takmer najbezpečnejší v kardiologickej praxi.
  • 4. Tsilnidipín (Atelek, Duocard a ďalšie obchodné názvy). Toto je najmodernejší nástroj, ale to, či sa považuje za najefektívnejší, je veľká otázka. Droga má určite vysokú bezpečnosť, je schopná blokovať niekoľko typov vápnikových kanálov, ale na konečný záver nie je dostatok presných porovnávacích údajov..

Zoznam blokátorov vápnikových kanálov najnovšej generácie predstavuje amoldipín a lerkanidipín, cilnidipín sa tak často nepoužíva.

Nemá zmysel rozumieť konkrétnym názvom liekov, snažiť sa vybrať ten najlepší. Všetky prostriedky, bez ohľadu na generáciu, riešia svoj vlastný problém. Preto neexistujú horšie ani lepšie možnosti ako také..

Hodnotiace kategórie by sa mali všeobecne používať veľmi opatrne a iba v rámci konkrétnej situácie alebo úlohy..

Výber liekov vykonáva lekár. Efekt môžete dosiahnuť svojpomocne, ale iba negatívne. Dôrazne sa neodporúča riskovať..

Písanie účinných látok

V závislosti od aktívnej zložky bude výsledok vyjadrený v jednom alebo druhom stupni a doba priaznivého účinku bude tiež vynikajúca..

Na základe zadaného kritéria môžeme hovoriť o určitej miere selektivity, smeru pôsobenia lieku.

  • Fenylalkylamíny. Ovplyvnite srdcové štruktúry. Používajú sa v lekárskej praxi pomerne často, majú dobrú znášanlivosť a široký potenciál použitia..
  • Dihydropyridíny. Majú prevažujúci vplyv na vaskulárne štruktúry. Preto majú iný rozsah použitia..
  • Benzodiazepíny. Najúčinnejšie lieky sa považujú za univerzálne. Niektoré názvy sú zároveň z hľadiska efektívnosti nižšie ako prostriedky ostatných dvoch skupín.

Fenylkylamíny

Selektívne (selektívne) ovplyvňujú myokard, vedú vlákna vlákien srdcových štruktúr, preto sa pomerne zriedka používajú na liečbu arteriálnej hypertenzie ako takej, s výnimkou systému s inými liekmi.

Mechanizmus účinku je založený na schopnosti blokovať vedenie zbytočne silného impulzu zo sínusového uzla (prírodný kardiostimulátor), tiež stabilizovať frekvenciu kontrakcií.

Na základe spôsobu expozície je potrebné posúdiť uskutočniteľnosť užívania fenylalkylamínov, pretože za prítomnosti porúch vedenia alebo poklesu čerpacej funkcie srdca je smrteľné používať lieky na báze týchto látok, a preto je prísne zakázané.

Hlavný názov antagonistu vápnika na základe tejto skupiny chemických zlúčenín je Verapamil.

Droga má veľa štrukturálnych analógov s inými obchodnými názvami, to nevadí.

Verapamil je predpísaný kardiológom na liečbu srdcových chorôb, ovplyvňuje atrioventrikulárny uzol, preto môže spôsobiť nežiaduce nebezpečné javy v prípade porušenia kontraktility myokardu..

Ak sa použije nesprávne, vyvoláva srdcové zlyhanie a kritický pokles krvného tlaku.

Paralelné podávanie verapamilu a iných blokátorov kalciových kanálov nie je možné. Pretože účinok bude nadmerný, predstavuje to veľké riziko pre život..

Dihydropyridíny

Klasické CCB na liečbu arteriálnej hypertenzie. Napriek skutočnosti, že prvý liek z tejto podskupiny bol syntetizovaný už dávno, význam liekov sa zatiaľ neznížil.

Pri vysokej účinnosti zostáva prijateľná tolerancia a pravdepodobnosť vedľajších účinkov je nízka..

Antagonisty vápnika z dihydropyridínovej série ovplyvňujú cievny tonus takmer priamo, neovplyvňujú myokard a systém srdcového vedenia, ktorý vytvára určitý priestor pre „manéver“, umožňuje využívať finančné prostriedky častejšie a u väčšieho počtu pacientov.

V tejto kategórii existujú aj moderné lieky, ktoré sa považujú za účinnejšie a bezpečnejšie..

Zoznam antagonistov vápnika dihydropyridínu, ktoré možno nájsť na policiach lekární:

  • Nimodipín. Názov s extrémne úzkym rozsahom. Je predpísaný na zmiernenie kŕčov mozgových tepien na pozadí preneseného krvácania do membrán..

Úlohou je zabrániť smrteľným komplikáciám v tomto prípade.

Paradoxne, samotní lekári a výrobcovia neodporúčajú predpisovať Nimodipín na liečbu cerebrovaskulárnej nedostatočnosti a nemali by ste používať liek na mozgovú príhodu a po nej, pretože klinické štúdie v tomto smere neboli vykonané, neexistujú žiadne informácie o účinnosti a bezpečnosti.

  • Nifedipín. Takmer najstarší predstavený liek v podskupine. Používa sa na liečbu arteriálnej hypertenzie, primárnej alebo symptomatickej, spôsobenej inými chorobami.

Zároveň pôsobí príliš hrubo, vyvoláva pokles kontraktility myokardu (skôr výnimka z pravidla medzi dihydropyridínmi), preto sa nemôže používať u pacientov so srdcovým zlyhaním.

Nifedipín sa odporúča používať ako súčasť prvej pomoci pri hypertenznej kríze, niektorých ďalších stavoch tohto druhu.

  • Lerkanidipín. Berie sa ako súčasť terapie arteriálnej hypertenzie, považuje sa za prostriedok novej generácie. Preto menej často vyvoláva vedľajšie účinky, má miernejší účinok, zriedka spôsobuje exacerbáciu a zhoršenie srdcového zlyhania..
  • Isradipin. Farmaceutické vlastnosti sú identické s lerkanidipínom. Medzi týmito dvoma názvami nie sú koncepčné rozdiely..
  • Nikardipín. Ovplyvňuje cievy mozgu, srdcové tepny, preto sa používa na prevenciu anginy pectoris, srdcového infarktu a mozgovej príhody. V boji proti havarijným podmienkam sa prakticky nepoužíva z mnohých dôvodov. Účinné pri eliminácii chronickej arteriálnej hypertenzie.
  • Amlodipín. Je považovaný za najvýhodnejší liek na liečbu srdcových pacientov.

Látka je účinná, ale mierne znižuje krvný tlak, všeobecne neovplyvňuje kontraktilitu myokardu, vďaka čomu je amlodipín bezpečnejší v porovnaní s analógmi v podskupine..

Liečba sa má používať súbežne s inými blokátormi kalciových kanálov. Ako súčasť náhrady, ak sa liek nezmestí (čo sa stáva pomerne zriedka), je možné použiť Felodipín, ktorý je svojimi vlastnosťami blízky Amlodipínu.

Otázka vymenovania konkrétneho mena zostáva otvorená a rozhoduje o nej lekár.

Benzodiazepíny

Blokátory pomalých vápnikových kanálov univerzálneho pôsobenia. Používa sa ako na liečbu arteriálnej hypertenzie, tak aj na korekciu srdcových porúch.

Súčasne ovplyvňuje myokard a cievy, aktívne sa používa v ruskej praxi.

Benzodiazepíny sú súčasne vysoko nestabilné, pokiaľ ide o ich účinok, a sú nepredvídateľné. Benzodiazepíny nebudú mať rovnaký účinok u dvoch rôznych pacientov so zhruba rovnakou diagnózou..

Kľúčové meno je Diltiazem. Rovnako ako v prípade Verapamilu existuje niekoľko obchodných možností. Liečivo sa najaktívnejšie používa na liečbu arteriálnej hypertenzie, má predĺžený účinok..

Funkcie aplikácie

Kľúčovým znakom všetkých antagonistov iónov vápnika je bez výnimky potreba dlhodobého používania na dosiahnutie priaznivého farmakologického účinku..

To znamená, že od prvého prijatia by ste nemali čakať zázrak. Na uskutočnenie akcie musíte počkať 3 až 8 dní.

Vyššie uvedené nie je vždy úplne pravdivé, ako napríklad v prípade nifedipínu, ktorý vo vysokých dávkach účinne zvláda príznaky urgentného srdcového stavu..

Ale vo väčšine prípadov je tvrdenie pravdivé. Toto je potrebné vziať do úvahy pri plánovaní liečby, tiež sa neoplatí prerušiť príjem, bude to trvať nejaký čas, kým sa nedosiahne ďalší farmaceutický účinok.

Na rozdiel od viery niektorých pacientov a dokonca aj lekárov, blokátory kalciových kanálov nevyvolávajú závislosť, telo sa im neprispôsobuje a účinnosť sa časom neznižuje..

Ďalšie zvýšenie krvného tlaku alebo zhoršenie stavu nie je spojené so zmenou účinnosti lieku a závislosťou, ale s nesprávne zvoleným terapeutickým režimom: nízke dávkovanie, nevhodný liek, prerušenie liečby atď., Z tohto dôvodu sa pozoruje zhoršenie.

Indikácie

Medzi indikáciami na použitie:

  • Subarachnoidálne krvácanie (medzi mozgovými membránami). Iba Nimodipín možno označiť za účinný. Iné názvy, najmä antagonisty vápnika, ktoré nie sú dihydropyridín, nemožno považovať za účinné a nebudú mať žiadny výsledok.
  • Arteriálna hypertenzia. Oba primárne, ako choroba s rovnakým názvom, a sekundárne hypertenzia, spôsobené inými patológiami a je druh symptómu.
  • Koronárna nedostatočnosť vo forme anginy pectoris.
  • Pľúcna hypertenzia. Zvýšenie tlaku v tepne s rovnakým názvom malého kruhu.
  • Hypertrofické zmeny v srdcových štruktúrach (proliferácia, zhrubnutie svalovej vrstvy).
  • Kardiomyopatia.
  • Raynaudova choroba. Patológia, pri ktorej dochádza k zúženiu tepien a ciev končatín. Okrem blokátorov vápnikových kanálov sa používajú aj ďalšie skupiny v kombinácii.
  • Supraventrikulárne arytmie, sínusová tachykardia. V rámci nápravy stavu je potrebné použitie antagonistov izolovane alebo v systéme.
  • Obrovská bolesť hlavy. Mimoriadne zriedkavý jav. Sprevádzajú ju neznesiteľné vnemy. Predpokladá sa, že je vaskulárneho pôvodu, ako napríklad migréna. Používajú sa fenylalkylamíny, verapamil. Účinnosť liečby a zmiernenia záchvatu však nebola dokázaná..
  • Znížený tón svalov maternice. V rámci prevencie predčasného pôrodu.

Odporúčania sa líšia v jednom alebo druhom smere, v závislosti od konkrétneho názvu lieku.

Kontraindikácie

Zoznam je dosť malý. Medzi dôvody odmietnutia použitia patria:

  • Tehotenstvo Okrem obdobia, keď sa blíži rozlíšenie a existuje riziko spustenia procesu pred normálnym fyziologickým momentom.
  • Nepoužívajte blokátory vápnikových kanálov ani pre dojčiace matky. Účinné látky prechádzajú do materského mlieka a prenášajú sa na dieťa.
  • Klesajúci krvný tlak, tým trvalejšia hypotenzia.
  • Nestabilná angína s progresiou patologického procesu.
  • Aortálna stenóza.

Diltiazem a Verapamil sa nepoužívajú u pacientov s bradykardiou, poruchou vedenia srdcového signálu (blokádou). Prečítajte si o typoch srdcového bloku v tomto článku..

Vedľajšie účinky

Pomalé blokátory kalciového kanála vyvolávajú prinajmenšom teoreticky veľa nežiaducich udalostí.

Nasledujúce nežiaduce dôsledky používania sa v skutočnosti vyskytujú s rôznou frekvenciou:

  • Bolesti hlavy. Najbežnejšia možnosť. Prechádzajú samy po niekoľkých dňoch od začiatku prijatia.
  • Pokles srdcového rytmu.
  • Zníženie krvného tlaku (menej ako normálne).
  • Srdcová nedostatočnosť.
  • Arytmie. Najmä vo vysokých dávkach.
  • Pocit horúčavy.
  • Kožná vyrážka.

Blokátory kalciového kanála sa používajú na liečbu hlavne arteriálnej hypertenzie, o niečo menej často srdcových patológií.

Účinnosť je určená konkrétnym prípadom. Po začatí liečby môže lekár ďalej upravovať priebeh liečby až do výmeny lieku, pretože sú možné nežiaduce javy a samotná medikácia nemusí byť dostatočne účinná..

Farmakologická skupina - blokátory vápnikových kanálov

Lieky podskupiny sú vylúčené. Povoliť

Popis

Blokátory kalciových kanálov (antagonisty vápnika) sú heterogénna skupina liekov, ktoré majú rovnaký mechanizmus účinku, ale líšia sa v rade vlastností, vrátane. na farmakokinetiku, tkanivovú selektivitu, vplyv na srdcovú frekvenciu atď..

Vápnikové ióny hrajú dôležitú úlohu pri regulácii rôznych životne dôležitých procesov v tele. Prienikom do buniek aktivujú bioenergetické procesy (premena ATP na cAMP, fosforylácia bielkovín atď.), Zabezpečujú vykonávanie fyziologických funkcií buniek. Pri zvýšenej koncentrácii (vrátane ischémie, hypoxie a iných patologických stavov) môžu nadmerne zosilňovať procesy bunkového metabolizmu, zvyšovať potrebu kyslíka v tkanive a spôsobiť rôzne deštruktívne zmeny. Transmembránový prenos iónov vápnika sa uskutočňuje prostredníctvom špeciálnych, tzv. vápnikové kanály. Kanály pre ióny Ca 2+ sú pomerne rozmanité a zložité. Nachádzajú sa v sinoatriálnej, atrioventrikulárnej dráhe, Purkyňových vláknach, myokardiálnych myofibrilách, bunkách hladkého svalstva ciev, kostrových svaloch atď..

Historický odkaz. Prvý klinicky dôležitý zástupca antagonistov vápnika, verapamil, bol získaný v roku 1961 ako výsledok pokusov o syntézu aktívnejších analógov papaverínu, ktorý má vazodilatačný účinok. V roku 1966 bol syntetizovaný nifedipín, v roku 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipín a diltiazem sú najštudovanejšími predstaviteľmi antagonistov vápnika, považujú sa za prototypy liekov a je obvyklé v porovnaní s nimi charakterizovať nové lieky tejto triedy..

V roku 1962 Hass a Hartfelder zistili, že verapamil nielen rozširuje krvné cievy, ale má aj negatívne inotropné a chronotropné účinky (na rozdiel od iných vazodilatancií, ako je nitroglycerín). Na konci 60. rokov A. Fleckenstein naznačil, že účinok verapamilu je spôsobený znížením vstupu iónov Ca 2+ do kardiomyocytov. Pri štúdiu pôsobenia verapamilu na izolované prúžky papilárneho svalu srdca zvierat zistil, že liečivo spôsobuje rovnaký účinok ako odstraňovanie iónov Ca 2+ z perfúzneho média; po pridaní iónov Ca 2+ sa kardiodepresívny účinok verapamilu odstráni. Približne v rovnakom čase sa navrhlo pomenovanie liekov podobných verapamilu (prenylamín, gallopamil atď.), Antagonistom vápnika..

Následne sa ukázalo, že niektoré lieky z rôznych farmakologických skupín majú tiež schopnosť mierne ovplyvňovať tok Ca 2+ do bunky (fenytoín, propranolol, indometacín).

V roku 1963 bol verapamil schválený na klinické použitie ako antianginózne činidlo (antianginálne (anti + angina pectoris) / antiischemické lieky - lieky, ktoré zvyšujú prietok krvi do srdca alebo znižujú jeho potrebu kyslíka, používajú sa na prevenciu alebo zmiernenie záchvatov angíny). O niečo skôr bol na ten istý účel navrhnutý ďalší derivát fenylalkylamínu, prenylamín (Difril). Verapamil si neskôr našiel široké uplatnenie v klinickej praxi. Prenylamín bol menej účinný a už sa nepoužíval ako droga.

Vápnikové kanály sú zložité transmembránové proteíny zložené z niekoľkých podjednotiek. Cez tieto kanály vstupujú aj sodík, bárium a vodík. Rozlišujte medzi napäťovo riadenými a receptormi riadenými vápnikovými kanálmi. Cez napäťovo závislé kanály prechádzajú ióny Ca 2+ membránou, akonáhle jeho potenciál klesne pod určitú kritickú hladinu. V druhom prípade je tok vápnikových iónov cez membrány regulovaný špecifickými agonistami (acetylcholín, katecholamíny, serotonín, histamín atď.) Počas ich interakcie s bunkovými receptormi..

V súčasnosti existuje niekoľko typov vápnikových kanálov (L, T, N, P, Q, R), ktoré majú odlišné vlastnosti (vrátane vodivosti, trvanie otvorenia) a majú odlišnú lokalizáciu v tkanive..

Kanály typu L (dlhotrvajúca veľká kapacita, z angličtiny dlhotrvajúca - dlhoveká, veľká - veľká; myslím vodivosť kanála) sa pomaly aktivujú počas depolarizácie bunkovej membrány a spôsobujú pomalý vstup iónov Ca 2+ do bunky a tvorbu pomalého vápnikový potenciál, napríklad v kardiomyocytoch. Kanály typu L sú lokalizované v kardiomyocytoch, v bunkách srdcového vodivého systému (sinoaurikulárne a AV uzly), bunkách hladkého svalstva arteriálnych ciev, prieduškách, maternici, močovodoch, žlčníku, gastrointestinálnom trakte, v bunkách kostrového svalstva, krvných doštičkách.

Pomalé vápnikové kanály sú tvorené veľkým α1-podjednotka, ktorá tvorí samotný kanál, ako aj menšie ďalšie podjednotky - α2, β, γ, δ. Alfa1-podjednotka (molekulová hmotnosť 200 - 250 000) je spojená s komplexom podjednotiek α2β (molekulová hmotnosť okolo 140 tisíc) a intracelulárna p-podjednotka (molekulová hmotnosť 55 - 72 tisíc). Každý α1-podjednotka pozostáva zo 4 homológnych domén (I, II, III, IV) a každá doména pozostáva zo 6 transmembránových segmentov (S1 - S6). Komplex podjednotiek α2β a β-podjednotka môžu ovplyvňovať vlastnosti α1-podjednotky.

Kanály typu T - prechodné (z angličtiny prechodné - prechodné, krátkodobé; mám na mysli čas otvorenia kanála), rýchlo deaktivované. Kanály typu T sa nazývajú nízkoprahové, pretože otvárajú sa pri potenciálnom rozdiele 40 mV, zatiaľ čo kanály typu L sa označujú ako vysokoprahové - otvárajú sa pri 20 mV. Kanály typu T hrajú dôležitú úlohu pri generovaní srdcových rytmov; okrem toho sa podieľajú na regulácii vedenia v atrioventrikulárnom uzle. Vápnikové kanály typu T sa nachádzajú v srdci, neurónoch, ako aj v talame, rôznych sekrečných bunkách atď. Kanály typu N (z anglického neurónu - čo znamená prevládajúcu distribúciu kanálov) sa nachádzajú v neurónoch. N-kanály sa aktivujú pri prechode z veľmi negatívnych hodnôt membránového potenciálu na silnú depolarizáciu a regulujú sekréciu neurotransmiterov. Prietok iónov Ca 2+ cez ne v presynaptických zakončeniach je inhibovaný norepinefrínom cez α-receptory. Kanály typu P, pôvodne identifikované v Purkyňových bunkách malého mozgu (odtiaľ pochádza aj ich názov), sa nachádzajú v granulárnych bunkách a v obrovských axónoch chobotnice. Zdá sa, že kanály N-, P-, Q- a nedávno opísané kanály R regulujú sekréciu neurotransmiterov.

V bunkách kardiovaskulárneho systému sú hlavne pomalé vápnikové kanály typu L, ako aj typy T a R a v bunkách hladkého svalstva ciev sú kanály troch typov (L, T, R), v bunkách myokardu - hlavne typu L, a v bunkách sínusového uzla a neurohormonálnych bunkách - kanály typu T.

Klasifikácia vápnikových antagonistov

Existuje veľa klasifikácií CCB - v závislosti od chemickej štruktúry, špecifickosti tkanív, trvania účinku atď..

Najbežnejšie používaná klasifikácia odráža chemickú heterogenitu antagonistov vápnika..

Na základe chemickej štruktúry sú zvyčajne antagonisti vápnika typu L rozdelení do nasledujúcich skupín:

- fenylalkylamíny (verapamil, gallopamil atď.);

- 1,4-dihydropyridíny (nifedipín, nitrendipín, nimodipín, amlodipín, lacidipín, felodipín, nikardipín, izradipín, lerkanidipín atď.);

- benzotiazepíny (diltiazem, clentiazem atď.);

- difenylpiperazíny (cinnarizín, flunarizín);

Z praktického hľadiska sa v závislosti od účinku na tonus sympatického nervového systému a srdcového rytmu delia antagonisti vápnika na dve podskupiny - reflexne zvyšujúci (deriváty dihydropyridínu) a znižujúci (verapamil a diltiazem, pokiaľ ide o účinok, sú z veľkej časti podobné betablokátorom).

Na rozdiel od dihydropyridínov (ktoré majú mierne negatívny inotropný účinok) majú fenylalkylamíny a benzotiazepíny negatívny inotropný (znížená kontraktilita myokardu) a negatívny chronotropný (spomalenie srdcového rytmu)..

Podľa klasifikácie uvedenej I. B. Mikhailov (2001), BPC je rozdelený do troch generácií:

a) verapamil (izoptín, finoptín) - fenylalkylamínové deriváty;

b) nifedipín (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - dihydropyridínové deriváty;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - deriváty benzotiazepínu.

a) skupina verapamilu: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) skupina nifedipínu: isradipín (Lomir), amlodipín (Norvasc), felodipín (Plendil), nitrendipín (oktidipín), nimodipín (Nimotop), nikardipín, lacidipín (Lazipil), riodipín (Foridon);

c) diltiazemová skupina: klentiazem.

V porovnaní s CCB prvej generácie majú CCB druhej generácie dlhšie trvanie účinku, vyššiu špecificitu pre tkanivá a menej vedľajších účinkov..

Zástupcovia CCB tretej generácie (naftopidil, emopamil, lerkanidipín) majú množstvo ďalších vlastností, napríklad alfa-adrenolytický (naftopidil) a sympatolytický účinok (emopamil).

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika. CCB sa podávajú parenterálne, orálne a sublinguálne. Väčšina antagonistov vápnika sa podáva ústami. Formy na parenterálne podanie existujú pre verapamil, diltiazem, nifedipín, nimodipín. Nifedipín sa užíva sublingválne (napríklad pri hypertenznej kríze; odporúča sa žuť tabletu)..

Ako lipofilné zlúčeniny sa väčšina CCB absorbuje rýchlo, keď sa užíva orálne, ale v dôsledku účinku „prvého prechodu“ cez pečeň je biologická dostupnosť veľmi variabilná. Výnimkou sú amlodipín, isradipín a felodipín, ktoré sa pomaly vstrebávajú. Väzba na krvné bielkoviny, hlavne na albumín, je vysoká (70–98%). Tmax je 1–2 hodiny pre lieky 1. generácie a 3–12 hodín pre CCL 2. - 3. generácie a závisí tiež od formy. Na sublingválne podanie Cmax dosiahnuté v priebehu 5-10 minút. Priemerná T1/2 z krvi pre CCL 1. generácie - 3–7 hodín, pre CCC 2. generácie - 5–11 hodín. CCC dobre prenikajú do orgánov a tkanív, distribučný objem je 5–6 l / kg. CCB sú takmer úplne biotransformované v pečeni; metabolity sú zvyčajne neaktívne. Avšak niektorí antagonisti vápnika majú aktívne deriváty - norverapamil (T.1/2 asi 10 hodín, má približne 20% hypotenznej aktivity verapamilu), deacetyldiazem (25–50% koronárnej dilatačnej aktivity pôvodnej látky - diltiazemu). Vylučuje sa hlavne obličkami (80 - 90%), čiastočne pečeňou. Pri opakovanom požití sa môže zvýšiť biologická dostupnosť a spomaliť vylučovanie (v dôsledku nasýtenia pečeňových enzýmov). Rovnaké zmeny vo farmakokinetických parametroch sa pozorujú aj pri cirhóze pečene. Eliminácia sa spomaľuje aj u starších pacientov. Trvanie účinku 1. generácie CCL je 4 - 6 hodín, 2. generácia - v priemere 12 hodín.

Hlavným mechanizmom účinku kalciových antagonistov je to, že inhibujú penetráciu vápenatých iónov z extracelulárneho priestoru do svalových buniek srdca a krvných ciev pomalými vápnikovými kanálmi typu L. Znížením koncentrácie iónov Ca 2+ v kardiomyocytoch a bunkách hladkého svalstva ciev rozširujú koronárne artérie a periférne artérie a arterioly, majú výrazný vazodilatačný účinok.

Spektrum farmakologickej aktivity vápnikových antagonistov zahrnuje vplyv na kontraktilitu myokardu, aktivitu sínusových uzlín a AV vedenie, vaskulárny tonus a vaskulárnu rezistenciu, funkciu priedušiek, gastrointestinálneho traktu a močových ciest. Tieto lieky majú schopnosť inhibovať agregáciu krvných doštičiek a modulovať uvoľňovanie neurotransmiterov z presynaptických zakončení..

Účinky na kardiovaskulárny systém

Plavidlá. Na kontrakciu buniek hladkého svalstva ciev je potrebný vápnik, ktorý vstupom do cytoplazmy bunky vytvára s kalmodulínom komplex. Výsledný komplex aktivuje myozínovú kinázu ľahkého reťazca, čo vedie k ich fosforylácii a možnosti tvorby priečnych mostíkov medzi aktínom a myozínom, čo vedie k kontrakcii vlákien hladkého svalstva..

Antagonisty vápnika blokovaním L-kanálov normalizujú transmembránový tok iónov Ca 2+ narušený pri mnohých patologických stavoch, predovšetkým pri arteriálnej hypertenzii. Všetci antagonisti vápnika spôsobujú uvoľnenie tepien a nemajú takmer žiadny vplyv na venózny tonus (nemeňte predpätie).

Srdce. Normálna funkcia srdcového svalu závisí od tokov iónov vápnika. Na konjugáciu excitácie a kontrakcie vo všetkých bunkách srdca je potrebný prísun iónov vápnika. V myokarde, vstupujúcom do kardiomyocytov, sa Ca 2+ viaže na proteínový komplex - takzvaný troponín, zatiaľ čo sa mení konformácia troponínu, blokujúci účinok komplexu troponín-tropomyozín je eliminovaný, vytvárajú sa mosty aktomyozínu, v dôsledku čoho sa kardiomyocyt kontrahuje.

Znížením prúdu extracelulárnych iónov vápnika spôsobujú CCB negatívne inotropné účinky. Charakteristickým rysom dihydropyridínov je, že zväčšujú predovšetkým periférne cievy, čo vedie k výraznému baroreflexnému zvýšeniu tónu sympatického nervového systému a ich negatívny inotropný účinok je vyrovnaný..

V bunkách sínusu a AV uzloch je depolarizácia spôsobená hlavne prichádzajúcim prúdom vápnika. Účinok nifedipínu na automatizmus a AV vedenie je spôsobený znížením počtu funkčných kalciových kanálov pri absencii účinku na čas ich aktivácie, inaktivácie a zotavenia..

S nárastom srdcovej frekvencie sa stupeň blokády kanálov spôsobený nifedipínom a inými dihydropyridínmi prakticky nemení. V terapeutických dávkach dihydropyridíny neinhibujú vedenie pozdĺž AV uzla. Naopak, verapamil nielenže znižuje tok vápnika, ale tiež inhibuje deaktiváciu kanála. Čím vyššia je srdcová frekvencia, tým vyšší je stupeň blokády spôsobenej verapamilom, ako aj diltiazemom (v menšej miere) - tento jav sa nazýva frekvenčná závislosť. Verapamil a diltiazem znižujú automatizmus, spomaľujú AV vedenie.

Bepridil blokuje nielen pomalé vápnikové kanály, ale aj rýchle sodíkové kanály. Má priamy negatívny inotropný účinok, znižuje srdcovú frekvenciu, spôsobuje predĺženie QT intervalu a môže vyvolať rozvoj polyformnej komorovej tachykardie..

Na regulácii činnosti kardiovaskulárneho systému sa podieľajú aj vápnikové kanály typu T, ktoré sú v srdci lokalizované v sínusových predsieňových a atrioventrikulárnych uzloch, ako aj vo vláknach Purkinje. Bol vyvinutý antagonista vápnika, mibefradil, ktorý blokuje kanály typu L a T. Zároveň je citlivosť kanálov typu L na ňu o 20 - 30 nižšia ako citlivosť T-kanálov. Praktické použitie tohto lieku na liečbu arteriálnej hypertenzie a chronickej stabilnej anginy pectoris bolo pozastavené z dôvodu závažných vedľajších účinkov, zjavne z dôvodu inhibície P-glykoproteínu a izoenzýmu CYP3A4 cytochrómu P450, ako aj z dôvodu nežiaducich interakcií s mnohými kardiotropnými liekmi..

Selektivita tkanív. V najobecnejšej forme sú rozdiely v účinku CCB na kardiovaskulárny systém také, že verapamil a ďalšie fenylalkylamíny pôsobia hlavne na myokard, vč. na AV vedení a v menšej miere na cievach, nifedipín a iné dihydropyridíny, vo väčšej miere na cievne svaly a menej na systém srdcového vedenia a niektoré majú selektívny tropizmus pre koronárne artérie (nisoldipín - nie je registrovaný v Rusku) alebo mozgové (nimodipín) ) plavidlá; diltiazem zaujíma medzipolohu a približne rovnako ovplyvňuje cievy a vodivý systém srdca, ale slabší ako predchádzajúce.

Účinky BKK. Tkanivová selektivita CCB určuje rozdiel v ich účinkoch. Verapamil teda spôsobuje miernu vazodilatáciu, nifedipín - výraznú vazodilatáciu.

Farmakologické účinky liekov skupiny verapamil a diltiazem sú podobné: majú negatívny cudzí, chrono- a dromotropný účinok - môžu znížiť kontraktilitu myokardu, znížiť srdcovú frekvenciu, spomaliť atrioventrikulárne vedenie. V literatúre sa niekedy nazývajú „kardioselektívne“ alebo „bradykardické“ CCB. Boli vyvinuté antagonisty vápniku (hlavne dihydropyridíny), ktoré majú vysoko špecifický účinok na jednotlivé orgány a vaskulárne oblasti. Nifedipín a ďalšie dihydropyridíny sa nazývajú „vazoselektívne“ alebo „vazodilatačné“ CCB. Nimodipín, ktorý má vysokú lipofilitu, bol vyvinutý ako liečivo, ktoré pôsobí na mozgové cievy a zmierňuje ich kŕče. Dihydropyridíny zároveň nemajú klinicky významný vplyv na funkciu sínusového uzla a atrioventrikulárne vedenie, zvyčajne neovplyvňujú srdcovú frekvenciu (srdcová frekvencia sa však môže zvýšiť v dôsledku reflexnej aktivácie sympato-nadobličkového systému v reakcii na prudké rozšírenie systémových tepien)..

Antagonisty vápnika majú výrazný vazodilatačný účinok a majú nasledujúce účinky: antianginózny / antiischemický, hypotenzný, organoprotektívny (kardioprotektívny, nefroprotektívny), antiaterogénny, antiarytmický, pokles tlaku v pľúcnej tepne a dilatácia priedušiek - charakteristické pre niektoré CCB (redukcia dihydropyridínu)..

Antianginózny / antiischemický účinok je spôsobený jednak priamym účinkom na myokard a koronárne cievy, jednak účinkom na periférnu hemodynamiku. Blokovaním toku vápnikových iónov do kardiomyocytov znižujú CCB mechanickú prácu srdca a znižujú spotrebu kyslíka myokardom. Expanzia periférnych artérií spôsobuje zníženie periférneho odporu a krvného tlaku (znížené dodatočné zaťaženie), čo vedie k zníženiu stresu steny myokardu a potreby kyslíka v myokarde..

Hypotenzívny účinok je spojený s periférnou vazodilatáciou, zatiaľ čo systémový vaskulárny odpor klesá, klesá krvný tlak a zvyšuje sa prietok krvi do životne dôležitých orgánov - srdca, mozgu, obličiek. Antihypertenzný účinok kalciových antagonistov je kombinovaný s miernym diuretickým a natriuretickým účinkom, čo vedie k ďalšiemu zníženiu OPSS a BCC.

Kardioprotektívny účinok súvisí so skutočnosťou, že vazodilatácia spôsobená CCB vedie k zníženiu systémového vaskulárneho odporu a krvného tlaku a následne k zníženiu afterloadu, čo znižuje činnosť srdca a potrebu kyslíka v myokarde a môže viesť k regresii hypertrofie myokardu ľavej komory a zlepšeniu funkcie diastolického myokardu..

Nefroprotektívny účinok je spôsobený elimináciou vazokonstrikcie obličiek a zvýšením prietoku krvi obličkami. CCB navyše zvyšujú rýchlosť glomerulárnej filtrácie. Zvyšuje natriurézu a dopĺňa hypotenzný účinok.

Existujú dôkazy o antiaterogénnom (antisklerotickom) účinku dosiahnutom v štúdiách na tkanivovej kultúre aorty u ľudí, na zvieratách, ako aj v mnohých klinických štúdiách..

Antiarytmický účinok. Medzi CCB s výraznou antiarytmickou aktivitou patria verapamil, diltiazem. Antagonisty vápnika dihydropyridínovej povahy nemajú antiarytmickú aktivitu. Antiarytmický účinok je spojený s inhibíciou depolarizácie a spomalením vedenia v AV uzle, čo sa prejaví na EKG predĺžením QT intervalu. Antagonisty vápnika môžu inhibovať fázu spontánnej diastolickej depolarizácie a potláčať tak automatizmus, predovšetkým sinoatriálneho uzla.

Pokles agregácie krvných doštičiek je spojený s porušením syntézy proagregačných prostaglandínov.

Hlavné použitie antagonistov vápnikových iónov je spôsobené ich účinkom na kardiovaskulárny systém. Spôsobením vazodilatácie a znížením OPSS znižujú krvný tlak, zlepšujú koronárny prietok krvi a znižujú potrebu kyslíka v myokarde. Tieto lieky znižujú krvný tlak úmerne s dávkou, v terapeutických dávkach mierne ovplyvňujú normálny krvný tlak, nespôsobujú ortostatické javy.

Všeobecné indikácie pre vymenovanie všetkých CCB sú arteriálna hypertenzia, námahová angína, vazospastická angína (Prinzmetal), avšak farmakologické vlastnosti rôznych predstaviteľov tejto skupiny určujú ďalšie indikácie (ako aj kontraindikácie) na ich použitie..

Lieky tejto skupiny, ovplyvňujúce excitabilitu a vodivosť srdcového svalu, sa používajú ako antiarytmiká, sú izolované do samostatnej skupiny (IV trieda antiarytmík). Antagonisty vápnika sa používajú na supraventrikulárnu (sínusovú) tachykardiu, tachyarytmie, extrasystoly, flutter predsiení a fibriláciu predsiení..

Účinnosť CCB pri angíne pectoris je spôsobená skutočnosťou, že rozširujú koronárne artérie a znižujú potrebu kyslíka v myokarde (v dôsledku zníženia krvného tlaku, srdcového rytmu a kontraktility myokardu). Placebom kontrolované štúdie preukázali, že CCB znižujú frekvenciu záchvatov angíny a znižujú depresiu segmentu ST počas cvičenia.

Vývoj vazospastickej angíny je určený poklesom koronárneho prietoku krvi a nie zvýšením potreby kyslíka v myokarde. Účinok CCB je v tomto prípade pravdepodobne sprostredkovaný expanziou koronárnych artérií, a nie účinkom na periférnu hemodynamiku. Nevyhnutným predpokladom použitia CCB pri nestabilnej angíne pectoris bola hypotéza, podľa ktorej hlavnú úlohu v jeho vývoji zohráva kŕč koronárnych artérií..

Ak je angina pectoris sprevádzaná poruchami supraventrikulárneho (supraventrikulárneho) rytmu, používa sa tachykardia, lieky skupiny verapamilu alebo diltiazemu. Ak sa angina pectoris kombinuje s bradykardiou, poruchami vodivosti AV a arteriálnou hypertenziou, uprednostňujú sa lieky skupiny nifedipínu..

Dihydropyridíny (nifedipín v liekovej forme s pomalým uvoľňovaním, lacidipín, amlodipín) sú liekmi voľby pri liečbe hypertenzie u pacientov s ochorením krčných tepien..

Na hypertrofickú kardiomyopatiu sprevádzanú porušením procesu relaxácie srdca v diastole sa používajú lieky skupiny verapamilu druhej generácie.

Doteraz neboli získané dôkazy o účinnosti CCB v počiatočnom štádiu infarktu myokardu alebo o jeho sekundárnej prevencii. Existujú dôkazy, že diltiazem a verapamil môžu znížiť riziko opätovného infarktu u pacientov bez patologickej Q vlny po prvom infarkte, u ktorých sú betablokátory kontraindikované.

CCB sa používajú na symptomatickú liečbu Raynaudovej choroby a syndrómu. Ukázalo sa, že nifedipín, diltiazem a nimodipín znižujú príznaky Raynaudovej choroby. Je potrebné poznamenať, že CCB prvej generácie - verapamil, nifedipín, diltiazem sa vyznačujú krátkym trvaním účinku, ktoré je potrebné 3-4 krát denne a sú sprevádzané fluktuáciami vazodilatačného a hypotenzného účinku. Dávkové formy antagonistov vápnika druhej generácie s predĺženým uvoľňovaním poskytujú konštantnú terapeutickú koncentráciu a zvyšujú trvanie účinku liečiva.

Klinickými kritériami pre účinnosť použitia antagonistov vápnika sú normalizácia krvného tlaku, zníženie frekvencie bolestivých záchvatov na hrudníku a v srdci, zvýšenie tolerancie záťaže..

CCB sa tiež používajú pri komplexnej liečbe chorôb centrálneho nervového systému, vč. Alzheimerova choroba, starecká demencia, Huntingtonova chorea, alkoholizmus, vestibulárne poruchy. Na neurologické poruchy spojené so subarachnoidálnym krvácaním sa používajú nimodipín a nikardipín. CCB sú predpísané na prevenciu studeného šoku, na elimináciu koktania (potlačením spastickej kontrakcie svalov bránice).

V niektorých prípadoch nie je vhodnosť predpisovania antagonistov vápnika spôsobená ani tak ich účinnosťou, ako skôr prítomnosťou kontraindikácií pri predpisovaní liekov iných skupín. Napríklad pri CHOCHP, prerušovanej klaudikácii, diabetes mellitus 1. typu môžu byť betablokátory kontraindikované alebo nežiaduce..

Mnohé vlastnosti farmakologického pôsobenia CCB im dávajú množstvo výhod v porovnaní s inými kardiovaskulárnymi látkami. Antagonisty vápnika sú teda metabolicky neutrálne - vyznačujú sa absenciou nepriaznivého účinku na metabolizmus lipidov, sacharidov; nezvyšujú tón priedušiek (na rozdiel od betablokátorov); neznižujú fyzickú a duševnú aktivitu, nespôsobujú impotenciu (ako betablokátory a diuretiká), nespôsobujú depresie (ako napríklad lieky s rezerpínom, klonidín). CCB neovplyvňujú rovnováhu elektrolytov, vč. na hladinu draslíka v krvi (ako sú diuretiká a ACE inhibítory).

Kontraindikácie pre vymenovanie antagonistov vápnika sú ťažká arteriálna hypotenzia (SBP pod 90 mm Hg), syndróm chorého sínusu, akútne obdobie infarktu myokardu, kardiogénny šok; pre skupinu verapamil a diltiazem - AV blok rôzneho stupňa, závažná bradykardia, syndróm WPW; pre skupinu nifedipínu - ťažká tachykardia, aortálna a subaortálna stenóza.

Pri srdcovom zlyhaní sa treba vyhnúť CCB. CCB sa predpisuje s opatrnosťou u pacientov so závažnou mitrálnou stenózou, závažnými cerebrovaskulárnymi príhodami, gastrointestinálnou obštrukciou..

Vedľajšie účinky rôznych podskupín antagonistov vápnika sa veľmi líšia. Nežiaduce účinky CCB, najmä dihydropyridínov, sú spôsobené nadmernou vazodilatáciou - sú možné bolesti hlavy (veľmi časté), závraty, arteriálna hypotenzia, opuchy (vrátane chodidiel a členkov nôh, lakťov); pri použití nifedipínu - návaly horúčavy (začervenanie kože tváre, pocit tepla), reflexná tachykardia (niekedy); poruchy vedenia - AV blokáda. Súčasne s použitím diltiazemu a najmä verapamilu sa zvyšuje riziko prejavu účinkov obsiahnutých v každom lieku - inhibícia funkcie sínusového uzla, AV vedenie, negatívny inotropný účinok. IV podávanie verapamilu pacientom, ktorí predtým užívali betablokátory (a naopak), môže spôsobiť asystóliu.

Môžu sa vyskytnúť dyspeptické príznaky, zápcha (častejšie pri použití verapamilu). Zriedkavo sa vyskytujú vyrážky, ospalosť, kašeľ, dýchavičnosť, zvýšená aktivita pečeňových transamináz. Medzi zriedkavé vedľajšie účinky patrí zlyhanie srdca a parkinsonizmus vyvolaný liekmi.

Aplikácia počas tehotenstva. V súlade s odporúčaniami FDA (Food and Drug Administration), ktoré určujú možnosť užívania liekov počas tehotenstva, sú lieky zo skupiny blokátorov kalciových kanálov pre ich účinok na plod klasifikované ako FDA kategórie C (Štúdie reprodukcie na zvieratách preukázali nepriaznivý vplyv na plod a sú adekvátne a prísne kontrolované štúdie na tehotných ženách sa neuskutočnili, potenciálny prínos spojený s užívaním drog u tehotných žien však môže ich použitie napriek možnému riziku odôvodniť).

Aplikácia počas dojčenia. Aj keď neboli hlásené žiadne komplikácie u ľudí, diltiazem, nifedipín, verapamil a pravdepodobne ďalšie CCB prechádzajú do materského mlieka. Nie je známe, či nimodipín prechádza do ľudského materského mlieka, ale nimodipín a / alebo jeho metabolity sa nachádzajú v mlieku potkanov vo vyšších koncentráciách ako v krvi. Verapamil prechádza do materského mlieka, prechádza placentou a je zistený v krvi pupočnej žily počas pôrodu. Rýchla i.v. injekcia spôsobuje hypotenziu matky, čo vedie k tiesni plodu.

Zhoršená funkcia pečene a obličiek. V prípade ochorení pečene je potrebné znížiť dávku CCB. Pri zlyhaní obličiek je úprava dávky nevyhnutná iba pri použití verapamilu a diltiazemu kvôli možnosti ich kumulácie.

Pediatria. CCB sa má používať opatrne u detí mladších ako 18 rokov, pretože ich účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené. Neexistujú však žiadne osobitné pediatrické problémy, ktoré by obmedzovali použitie CCB v tejto vekovej skupine. V zriedkavých prípadoch boli po intravenóznom podaní verapamilu hlásené závažné hemodynamické vedľajšie účinky u novorodencov a dojčiat.

Geriatria. U starších ľudí by sa CCB mali používať v nízkych dávkach, pretože u tejto kategórie pacientov je znížený metabolizmus v pečeni. Pri izolovanej systolickej hypertenzii a tendencii k bradykardii je lepšie predpisovať dlhodobo pôsobiace deriváty dihydropyridínu..

Interakcia antagonistov vápnika s inými liekmi. Dusičnany, betablokátory, ACE inhibítory, diuretiká, tricyklické antidepresíva, fentanyl, alkohol zvyšujú hypotenzívny účinok. Pri súčasnom užívaní NSAID sú možné sulfónamidy, lidokaín, diazepam, nepriame antikoagulanciá, zmena väzby na plazmatické bielkoviny, významné zvýšenie voľnej frakcie CCB a podľa toho aj riziko nežiaducich účinkov a predávkovania. Verapamil zvyšuje toxický účinok karbamazepínu na centrálny nervový systém.

Je nebezpečné injektovať CCB (najmä skupiny verapamilu a diltiazemu) chinidínom, prokaínamidom a srdcovými glykozidmi. je možné nadmerné zníženie srdcovej frekvencie. Grapefruitový džús (veľké množstvo) zvyšuje biologickú dostupnosť.

Antagonisty vápnika sa môžu použiť v kombinovanej liečbe. Kombinácia derivátov dihydropyridínu s beta-blokátormi je obzvlášť účinná. V tomto prípade dochádza k zosilneniu hemodynamických účinkov každého z liekov a zvýšeniu hypotenzného účinku. Beta-blokátory zabraňujú aktivácii sympato-nadobličkového systému a rozvoju tachykardie, ktorá je možná na začiatku liečby CCB, a tiež znižujú pravdepodobnosť vzniku periférneho edému..

Na záver je možné poznamenať, že antagonisty vápnika sú účinnými prostriedkami na liečenie kardiovaskulárnych chorôb. Na posúdenie účinnosti a včasného zistenia nežiaducich účinkov CCB počas liečby je potrebné sledovať krvný tlak, srdcový rytmus, AV vedenie, je tiež dôležité monitorovať prítomnosť a závažnosť srdcového zlyhania (výskyt srdcového zlyhania môže spôsobiť zrušenie CCB).

Pre Viac Informácií O Cukrovke