Farmakologická skupina - antagonisty receptora angiotenzínu II (AT1-podtyp)

Lieky podskupiny sú vylúčené. Povoliť

Popis

Antagonisty receptora angiotenzínu II alebo AT blokátory1-receptory - jedna z nových skupín antihypertenzív. Kombinuje lieky, ktoré modulujú fungovanie systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) prostredníctvom interakcie s angiotenzínovými receptormi..

RAAS hrá dôležitú úlohu v regulácii krvného tlaku, patogenéze arteriálnej hypertenzie a chronického srdcového zlyhania (CHF), ako aj v rade ďalších chorôb. Angiotenzíny (z angiovaskulárneho a tenzného napätia) sú peptidy tvorené v tele z angiotenzinogénu, ktorým je glykoproteín (alfa2-globulín) z krvnej plazmy syntetizovanej v pečeni. Pod vplyvom renínu (enzýmu tvoreného v juxtaglomerulárnom aparáte obličiek) sa polypeptid angiotenzinogénu, ktorý nemá presorickú aktivitu, hydrolyzuje za vzniku angiotenzínu I, biologicky neaktívneho dekapeptidu, ktorý ľahko podlieha ďalším transformáciám. Pôsobením enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE), ktorý sa vytvára v pľúcach, sa angiotenzín I premieňa na oktapeptid - angiotenzín II, ktorý je vysoko aktívnou endogénnou presorickou zlúčeninou..

Angiotenzín II je hlavným efektorovým peptidom RAAS. Má silný vazokonstrikčný účinok, zvyšuje OPSS, spôsobuje rýchle zvýšenie krvného tlaku. Okrem toho stimuluje sekréciu aldosterónu a vo vysokých koncentráciách zvyšuje sekréciu antidiuretického hormónu (zvýšená reabsorpcia sodíka a vody, hypervolémia) a spôsobuje sympatickú aktiváciu. Všetky tieto účinky prispievajú k rozvoju hypertenzie..

Angiotenzín II sa rýchlo metabolizuje (polčas rozpadu - 12 minút) za účasti aminopeptidázy A s tvorbou angiotenzínu III a potom pod vplyvom aminopeptidázy N - angiotenzínu IV, ktoré majú biologickú aktivitu. Angiotenzín III stimuluje produkciu aldosterónu nadobličkami, má pozitívnu inotropnú aktivitu. Angiotenzín IV, pravdepodobne zapojený do regulácie hemostázy.

Je známe, že okrem RAAS systémového prietoku krvi, ktorého aktivácia vedie ku krátkodobým účinkom (vrátane vazokonstrikcie, zvýšeného krvného tlaku, sekrécie aldosterónu), sú v rôznych orgánoch a tkanivách aj RAAS (vrátane). v srdci, obličkách, mozgu, krvných cievach. Zvýšená aktivita tkanivového RAAS určuje dlhodobé účinky angiotenzínu II, ktoré sa prejavujú štrukturálnymi a funkčnými zmenami v cieľových orgánoch a vedú k rozvoju patologických procesov, ako je hypertrofia myokardu, myofibróza, aterosklerotické lézie mozgových ciev, poškodenie obličiek atď..

Teraz sa ukázalo, že u ľudí okrem cesty závislej na ACE na premenu angiotenzínu I na angiotenzín II existujú alternatívne cesty zahŕňajúce chymázy, katepsín G, tonín a ďalšie serínové proteázy. Chymasy alebo proteázy podobné chymotrypsínu sú glykoproteíny s molekulovou hmotnosťou asi 30 000. Chymasy majú vysokú špecificitu pre angiotenzín I. V rôznych orgánoch a tkanivách prevládajú buď ACE-dependentné alebo alternatívne spôsoby tvorby angiotenzínu II. Takže v tkanive ľudského myokardu sa našli srdcová serínproteáza, jej DNA a mRNA. Navyše najväčšie množstvo tohto enzýmu je obsiahnuté v myokarde ľavej komory, kde chymázová dráha predstavuje viac ako 80%. V intersticiu myokardu, adventiciách a vaskulárnych médiách prevláda tvorba angiotenzínu II závislá od chemázy, zatiaľ čo v krvi závisí od ACE..

Angiotenzín II sa môže tiež pripraviť priamo z angiotenzínu reakciami katalyzovanými tkanivovým aktivátorom plazminogénu, tonínom, katepsínom G atď..

Predpokladá sa, že aktivácia alternatívnych spôsobov tvorby angiotenzínu II hrá dôležitú úlohu v procesoch kardiovaskulárnej remodelácie..

Fyziologické účinky angiotenzínu II, podobne ako iné biologicky aktívne angiotenzíny, sa realizujú na bunkovej úrovni prostredníctvom špecifických receptorov angiotenzínu..

Doteraz bola zistená existencia niekoľkých podtypov receptorov angiotenzínu: AT1, AT2, AT3 a AT4 a pod.

U ľudí boli identifikované a úplne študované dva podtypy membránovo viazaných receptorov angiotenzínu II viazaných na G-proteín - podtypy AT1 a AT2.

AT1-receptory sú lokalizované v rôznych orgánoch a tkanivách, hlavne v hladkých svaloch krvných ciev, srdca, pečene, kôry nadobličiek, obličiek, pľúc, v niektorých oblastiach mozgu.

Väčšina fyziologických účinkov angiotenzínu II, vrátane tých nepriaznivých, je sprostredkovaná AT1-receptory:

- arteriálna vazokonstrikcia, vč. vazokonstrikcia arteriol obličkových glomerulov (najmä eferentných), zvýšený hydraulický tlak v obličkových glomeruloch,

- zvýšená reabsorpcia sodíka v proximálnych obličkových tubuloch,

- vylučovanie aldosterónu kôrou nadobličiek,

- sekrécia vazopresínu, endotelín-1,

- zvýšené uvoľňovanie norepinefrínu zo sympatických nervových zakončení, aktivácia sympaticko-nadobličkového systému,

- proliferácia buniek hladkého svalstva ciev, hyperplázia intimy, hypertrofia kardiomyocytov, stimulácia procesov remodelácie ciev a srdca.

Pri arteriálnej hypertenzii na pozadí nadmernej aktivácie RAAS sprostredkovanej AT1-receptorové účinky angiotenzínu II priamo alebo nepriamo prispievajú k zvýšeniu krvného tlaku. Okrem toho je stimulácia týchto receptorov sprevádzaná škodlivým účinkom angiotenzínu II na kardiovaskulárny systém vrátane vývoja hypertrofie myokardu, zhrubnutia arteriálnych stien atď..

Účinky angiotenzínu II sprostredkované AT2-receptory boli objavené až v posledných rokoch.

Veľké množstvo AT2-receptory nachádzajúce sa v tkanivách plodu (vrátane mozgu). V postnatálnom období počet AT2-receptorov v ľudských tkanivách klesá. Experimentálne štúdie, najmä na myšiach, u ktorých bol narušený gén kódujúci AT2-receptory, naznačujú ich účasť na procesoch rastu a dozrievania vrátane bunkovej proliferácie a diferenciácie, vývoja embryonálnych tkanív, ako aj formovania prieskumného správania.

AT2-receptory sa nachádzajú v srdci, krvných cievach, nadobličkách, obličkách, niektorých oblastiach mozgu, reprodukčných orgánoch, vč. v maternici, zmenšených ovariálnych folikuloch, ako aj v poraneniach kože. Ukázalo sa, že počet AT2-receptory sa môžu zvyšovať s poškodením tkaniva (vrátane krvných ciev), infarktom myokardu, srdcovým zlyhaním. Predpokladá sa, že tieto receptory môžu byť zapojené do procesov regenerácie tkanív a programovanej smrti buniek (apoptóza)..

Posledné štúdie ukazujú, že kardiovaskulárne účinky angiotenzínu II sprostredkované AT2-receptory opačné k účinkom vyvolaným excitáciou AT1-receptory a sú relatívne slabo exprimované. Stimulácia AT2-receptory sprevádzané vazodilatáciou, inhibícia bunkového rastu, vč. potlačenie bunkovej proliferácie (bunky endotelu a hladkého svalstva cievnej steny, fibroblasty atď.), inhibícia hypertrofie kardiomyocytov.

Fyziologická úloha receptorov angiotenzínu II typu II (AT2) u ľudí a ich vzťah s kardiovaskulárnou homeostázou nie je v súčasnosti úplne známy.

Syntetizovali sa vysoko selektívne AT antagonisty2-receptory (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), ktoré sa používajú v experimentálnych štúdiách RAAS.

Ostatné receptory angiotenzínu a ich úloha u ľudí a zvierat nie sú dostatočne známe..

Podtypy AT sa izolovali z bunkovej kultúry potkaních mezangií1-receptory - AT1a a AT1b, líšiace sa afinitou k peptidovým agonistom angiotenzínu II (tieto podtypy sa u ľudí nenašli). AT izolovaný z placenty potkanov1 s-podtyp receptorov, ktorých fyziologická úloha zatiaľ nie je jasná.

AT3-receptory s afinitou k angiotenzínu II sa nachádzajú na membránach neurónov, ich funkcia nie je známa. AT4-receptory sa nachádzajú na endotelových bunkách. Interakciou s týmito receptormi angiotenzín IV stimuluje uvoľňovanie inhibítora aktivátora plazminogénu typu 1 z endotelu. AT4-receptory sa nachádzajú aj na membránach neurónov, vč. v hypotalame, pravdepodobne v mozgu, sprostredkujú kognitívne funkcie. Tropicita do AT4-receptory, okrem angiotenzínu IV, aj angiotenzínu III.

Dlhodobé štúdie RAAS nielen odhalili význam tohto systému pri regulácii homeostázy, pri rozvoji kardiovaskulárnej patológie, účinku na funkcie cieľových orgánov, z ktorých najdôležitejšie sú srdce, cievy, obličky a mozog, ale viedli aj k tvorbe liekov, účelovo pôsobiace na jednotlivé odkazy RAAS.

Vedeckým základom pre vývoj liekov, ktoré pôsobia blokovaním receptorov angiotenzínu, bola štúdia inhibítorov angiotenzínu II. Experimentálne štúdie ukazujú, že antagonisty angiotenzínu II schopné blokovať jeho tvorbu alebo pôsobenie, a tým znižovať aktivitu RAAS, sú inhibítory tvorby angiotenzinogénu, inhibítory syntézy renínu, inhibítory tvorby alebo aktivity ACE, protilátky, antagonisty receptorov angiotenzínu vrátane syntetických nepeptidových zlúčenín konkrétne blokujúce protilátky1-receptory a pod..

Prvým blokátorom receptorov angiotenzínu II, ktorý bol uvedený do terapeutickej praxe v roku 1971, bol saralazín, peptidová zlúčenina podobnej štruktúry ako angiotenzín II. Saralazín blokoval presorické pôsobenie angiotenzínu II a znižoval tonus periférnych ciev, znižoval obsah aldosterónu v plazme a znižoval krvný tlak. Avšak do polovice 70. rokov skúsenosti s používaním saralazínu ukázali, že má vlastnosti čiastočného agonistu a v niektorých prípadoch prináša slabo predvídateľný účinok (vo forme nadmernej hypotenzie alebo hypertenzie). Zároveň sa dobrý hypotenzný účinok prejavil v podmienkach spojených s vysokou hladinou renínu, zatiaľ čo na pozadí nízkej hladiny angiotenzínu II alebo s rýchlou injekciou krvného tlaku sa zvýšila. Vďaka prítomnosti agonistických vlastností, ako aj kvôli zložitosti syntézy a potrebe parenterálneho podania sa saralazín nedostal do praxe..

Na začiatku 90. rokov bol syntetizovaný prvý nepeptidový selektívny antagonista AT1-receptor, účinný pri perorálnom podaní - losartan, ktorý sa v praxi používal ako antihypertenzívum.

V súčasnosti sa vo svetovej lekárskej praxi používa alebo prebieha klinické skúšanie niekoľkých syntetických nepeptidových selektívnych protilátok.1-blokátory - valsartan, irbesartan, kandesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan a tazosartan ešte nie sú v Rusku registrované).

Existuje niekoľko klasifikácií antagonistov receptora angiotenzínu II: podľa chemickej štruktúry, farmakokinetických charakteristík, mechanizmu väzby na receptory atď..

Chemickou štruktúrou nepeptidové AT blokátory1-receptory možno rozdeliť do 3 hlavných skupín:

- bifenylové deriváty tetrazolu: losartan, irbesartan, kandesartan, valsartan, tazosartan;

- bifenylové netetrazolové zlúčeniny - telmisartan;

- nefenyl-netetrazolové zlúčeniny - eprosartan.

Prítomnosťou farmakologickej aktivity, AT blokátory1-receptory sa delia na aktívne dávkové formy a proliečivá. Takže samotné valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan majú farmakologickú aktivitu, zatiaľ čo kandesartan cilexetil sa stáva aktívnym až po metabolických transformáciách v pečeni..

Okrem toho AT1-blokátory sa líšia v závislosti od prítomnosti alebo neprítomnosti aktívnych metabolitov. Aktívne metabolity sa nachádzajú v losartane a tazosartane. Napríklad aktívny metabolit losartanu, EXP-3174, má silnejší a dlhodobejší účinok ako losartan (pokiaľ ide o farmakologickú aktivitu, EXP-3174 prevyšuje losartan 10 - 40-krát).

Mechanizmom väzby na receptory, blokátory AT1-Receptory (ako aj ich aktívne metabolity) sa delia na kompetitívne a nekompetitívne antagonisty angiotenzínu II. Losartan a eprosartan sa teda reverzibilne viažu na AT1-receptory a sú kompetitívnymi antagonistami (t.j. za určitých podmienok, napríklad so zvýšením hladiny angiotenzínu II v reakcii na pokles BCC, môžu byť vytesnené z väzobných miest), zatiaľ čo valsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan, ako aj aktívny metabolit losartanu EXP -3174 pôsobia ako nekompetitívni antagonisti a nevratne sa viažu na receptory.

Farmakologický účinok látok tejto skupiny je spôsobený elimináciou kardiovaskulárnych účinkov angiotenzínu II, vč. vazopresor.

Predpokladá sa, že antihypertenzný účinok a ďalšie farmakologické účinky antagonistov receptora angiotenzínu II sa realizujú niekoľkými spôsobmi (jedným priamym a niekoľkými nepriamymi)..

Hlavný mechanizmus účinku liekov v tejto skupine je spojený s blokádou AT1-receptory. Všetci sú vysoko selektívni antagonisti AT.1-receptory. Ukázalo sa, že ich afinita k AT1- presahuje hodnotu AT2-receptory tisíckrát: pre losartan a eprosartan - viac ako 1 000-krát, telmisartan - viac ako 3 tisíce, irbesartan - 8,5 tisíc, aktívny metabolit losartanu EXP-3174 a kandesartan - 10 tisíc, olmesartan - 12, 5 tisíc, valsartan - 20 tisíc krát.

AT blokáda1-Receptory bránia rozvoju účinkov angiotenzínu II sprostredkovaných týmito receptormi, čo zabraňuje nepriaznivému účinku angiotenzínu II na vaskulárny tonus a je sprevádzané poklesom zvýšeného krvného tlaku. Dlhodobé užívanie týchto liekov vedie k oslabeniu proliferatívnych účinkov angiotenzínu II na bunky hladkého svalstva ciev, mezangiálne bunky, fibroblasty, pokles hypertrofie kardiomyocytov atď..

Je známe, že AT1-receptory buniek juxtaglomerulárneho aparátu obličiek sa podieľajú na regulácii uvoľňovania renínu (podľa princípu negatívnej spätnej väzby). AT blokáda1-receptory spôsobuje kompenzačné zvýšenie aktivity renínu, zvýšenie produkcie angiotenzínu I, angiotenzínu II atď..

V podmienkach zvýšeného obsahu angiotenzínu II na pozadí blokády AT1-receptory, prejavujú sa ochranné vlastnosti tohto peptidu, ktoré sa realizujú stimuláciou AT2-receptory a vyjadrené vazodilatáciou, spomalením proliferatívnych procesov atď..

Okrem toho na pozadí zvýšenej hladiny angiotenzínu I a II dochádza k tvorbe angiotenzínu- (1-7). Angiotenzín- (1–7) sa tvorí z angiotenzínu I pôsobením neutrálnej endopeptidázy a z angiotenzínu II pôsobením prolylendopeptidázy a je ďalším efektorovým peptidom RAAS, ktorý má vazodilatačné a natriuretické účinky. Účinky angiotenzínu (1-7) sú sprostredkované takzvaným, zatiaľ neidentifikovaným, ATX receptory.

Posledné štúdie endoteliálnej dysfunkcie pri hypertenzii naznačujú, že kardiovaskulárne účinky blokátorov receptorov angiotenzínu môžu tiež súvisieť s moduláciou endotelu a účinkami na produkciu oxidu dusnatého (NO). Získané experimentálne údaje a výsledky jednotlivých klinických štúdií sú dosť rozporuplné. Možno na pozadí blokády AT1-receptory, zvyšuje syntézu závislú od endotelu a uvoľňovanie oxidu dusnatého, čo prispieva k vazodilatácii, zníženiu agregácie krvných doštičiek a zníženiu bunkovej proliferácie.

Teda špecifická blokáda AT1-receptory umožňuje výrazný antihypertenzívny a organoprotektívny účinok. Na pozadí blokády AT1-receptory, je potlačený nepriaznivý účinok angiotenzínu II (a angiotenzínu III, ktorý má afinitu k receptorom angiotenzínu II) na kardiovaskulárny systém a pravdepodobne sa prejavuje jeho ochranný účinok (stimuláciou AT2-receptory) a pôsobenie angiotenzínu (1-7) sa vyvíja stimuláciou ATX -receptory. Všetky tieto účinky prispievajú k vazodilatácii a oslabeniu proliferačného účinku angiotenzínu II na vaskulárne a srdcové bunky..

AT antagonisty1-receptory môžu prenikať cez hematoencefalickú bariéru a inhibovať aktivitu mediátorových procesov v sympatickom nervovom systéme. Blokovanie presynaptických AT1-receptory sympatických neurónov v centrálnom nervovom systéme, inhibujú uvoľňovanie noradrenalínu a znižujú stimuláciu adrenergných receptorov hladkého svalstva ciev, čo vedie k vazodilatácii. Experimentálne štúdie ukazujú, že tento ďalší mechanizmus vazodilatačného pôsobenia je pre eprosartan charakteristickejší. Údaje o účinku losartanu, irbesartanu, valsartanu atď. Na sympatický nervový systém (ktoré sa prejavili pri dávkach presahujúcich terapeutické dávky) sú veľmi rozporuplné.

Všetky blokátory AT receptorov1 pôsobte postupne, antihypertenzný účinok sa vyvíja hladko, do niekoľkých hodín po užití jednej dávky a trvá až 24 hodín. Pri pravidelnom používaní sa výrazný terapeutický účinok obvykle dosiahne po 2 - 4 týždňoch (až 6 týždňoch) liečby.

Vďaka vlastnostiam farmakokinetiky liekov tejto skupiny je ich použitie pacientmi pohodlné. Tieto lieky sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla. Jedna dávka je dostatočná na zabezpečenie dobrého hypotenzného účinku počas dňa. Sú rovnako účinné u pacientov rôzneho pohlavia a veku, vrátane pacientov starších ako 65 rokov.

Klinické štúdie ukazujú, že všetky blokátory receptorov angiotenzínu majú vysoký antihypertenzívny a výrazný organoprotektívny účinok a sú dobre znášané. To umožňuje ich použitie spolu s inými antihypertenzívami na liečbu pacientov s kardiovaskulárnou patológiou..

Hlavnou indikáciou klinického použitia blokátorov receptora angiotenzínu II je liečba rôznej závažnosti arteriálnej hypertenzie. Možná monoterapia (pri miernej arteriálnej hypertenzii) alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami (pri stredne ťažkých a ťažkých formách).

V súčasnosti sa podľa odporúčaní WHO / IOG (Medzinárodná spoločnosť pre hypertenziu) uprednostňuje kombinovaná liečba. Najracionálnejšou pre antagonistov receptora angiotenzínu II je ich kombinácia s tiazidovými diuretikami. Pridanie diuretika v nízkych dávkach (napr. 12,5 mg hydrochlorotiazidu) môže zlepšiť účinnosť liečby, čo dokazujú výsledky randomizovaných multicentrických štúdií. Boli pripravené prípravky, ktoré obsahujú túto kombináciu - Gizaar (losartan + hydrochlorotiazid), Co-diovan (valsartan + hydrochlorotiazid), Coaprovel (irbesartan + hydrochlorotiazid), Atakand Plus (kandesartan + hydrochlorotiazid) (telikardis + hydrochlorotiazid), Micardis Plus.

Niekoľko multicentrických štúdií (ELITE, ELITE II, Val-HeFT atď.) Preukázalo účinnosť použitia niektorých AT antagonistov.1-receptory v CHF. Výsledky týchto štúdií sú nejednoznačné, vo všeobecnosti však poukazujú na vysokú účinnosť a lepšiu (v porovnaní s ACE inhibítormi) toleranciu.

Výsledky experimentálnych a klinických štúdií naznačujú, že blokátory AT receptorov1-podtyp nielenže zabraňuje procesom kardiovaskulárnej remodelácie, ale spôsobuje aj reverzný vývoj hypertrofie ľavej komory (LVH). Ukázalo sa najmä, že pri dlhodobej liečbe losartanom u pacientov bola tendencia k zmenšeniu veľkosti ľavej komory v systole a diastole, čo zvyšuje kontraktilitu myokardu. Pri dlhodobom užívaní valsartanu a eprosartanu sa u pacientov s arteriálnou hypertenziou pozorovala regresia LVH. Niektoré receptorové blokátory podtypu AT1 zistila schopnosť zlepšiť funkciu obličiek, vr. s diabetickou nefropatiou, ako aj ukazovatele centrálnej hemodynamiky v CHF. Klinických pozorovaní týkajúcich sa účinku týchto látok na cieľové orgány je zatiaľ málo, ale výskum v tejto oblasti aktívne pokračuje..

Kontraindikácie pri používaní blokátorov angiotenzínu AT1-receptory sú individuálna precitlivenosť, tehotenstvo, dojčenie.

Údaje získané pri pokusoch na zvieratách naznačujú, že látky, ktoré majú priamy vplyv na RAAS, môžu spôsobiť poškodenie plodu, smrť plodu a novorodenca. Obzvlášť nebezpečný je vplyv na plod v II a III trimestri tehotenstva, pretože možný vývoj hypotenzie, hypoplázie lebky, anúrie, zlyhania obličiek a smrti plodu. Priame náznaky vzniku takýchto chýb pri užívaní blokátorov AT1-neexistujú žiadne receptory, prostriedky tejto skupiny by sa však nemali používať počas tehotenstva, a ak sa počas liečby zistí tehotenstvo, ich príjem by sa mal zastaviť.

Nie sú informácie o schopnosti blokátorov AT1-receptory prenikajú do materského mlieka žien. Pri pokusoch na zvieratách sa však zistilo, že prenikajú do mlieka dojčiacich potkanov (významné koncentrácie nielen samotných látok, ale aj ich aktívnych metabolitov sa nachádzajú v mlieku potkanov). V tomto ohľade AT blokátory1-receptory sa nepoužívajú u dojčiacich žien a ak je pre matku nevyhnutná liečba, dojčenie sa zastaví.

Mali by ste sa zdržať používania týchto liekov v pediatrickej praxi, pretože bezpečnosť a účinnosť ich použitia u detí neboli stanovené..

Na liečbu antagonistami AT1 angiotenzínové receptory, existuje množstvo obmedzení. Opatrnosť je potrebná u pacientov so zníženým BCC a / alebo hyponatrémiou (počas liečby diuretikami, obmedzením príjmu solí diétou, hnačkami, vracaním), ako aj u pacientov na hemodialýze, pretože je možný vývoj symptomatickej hypotenzie. U pacientov s renovaskulárnou hypertenziou v dôsledku bilaterálnej stenózy renálnej artérie alebo stenózy renálnej artérie solitárnej obličky je potrebné vyhodnotiť pomer rizika a prínosu. nadmerná inhibícia RAAS v týchto prípadoch zvyšuje riziko závažnej hypotenzie a zlyhania obličiek. Má sa používať s opatrnosťou pri aortálnej alebo mitrálnej stenóze, obštrukčnej hypertrofickej kardiomyopatii. V prípade zhoršenej funkcie obličiek je potrebné monitorovať hladinu draslíka a kreatinínu v sére. Neodporúča sa pacientom s primárnym hyperaldosteronizmom, pretože v tomto prípade sú lieky, ktoré inhibujú RAAS, neúčinné. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití u pacientov so závažným ochorením pečene (napríklad s cirhózou).

Doteraz hlásené vedľajšie účinky antagonistov receptora angiotenzínu II sú zvyčajne mierne, prechodné a zriedka si vyžadujú prerušenie liečby. Celkový výskyt nežiaducich účinkov je porovnateľný s placebom, o čom svedčia výsledky placebom kontrolovaných štúdií. Najbežnejšími nežiaducimi účinkami sú bolesť hlavy, závraty, celková slabosť atď. Antagonisty receptora angiotenzínu neovplyvňujú priamo metabolizmus bradykinínu, látky P, iných peptidov, a preto nespôsobujú suchý kašeľ, ktorý sa často vyskytuje počas liečby ACE inhibítormi..

Pri užívaní liekov tejto skupiny nedochádza k účinku hypotenzie na prvú dávku, ku ktorej dochádza pri užívaní ACE inhibítorov a náhle zrušenie nie je sprevádzané rozvojom rebound hypertenzie..

Výsledky multicentrických placebom kontrolovaných štúdií ukazujú vysokú účinnosť a dobrú toleranciu voči AT antagonistom1-receptory angiotenzínu II. Ich použitie je však zatiaľ obmedzené nedostatkom údajov o dlhodobých účinkoch ich používania. Podľa odborníkov WHO / MTF je ich použitie na liečbu arteriálnej hypertenzie vhodné v prípade intolerancie na ACE inhibítory, najmä v prípade indikácie anamnézy kašľa spôsobeného ACE inhibítormi..

Prebieha množstvo klinických štúdií, vrátane. a multicentrum, venované štúdiu účinnosti a bezpečnosti použitia antagonistov receptora angiotenzínu II, ich vplyvu na úmrtnosť, trvanie a kvalitu života pacientov a v porovnaní s antihypertenzívami a inými liekmi pri liečbe arteriálnej hypertenzie, chronického srdcového zlyhania, aterosklerózy atď..

Blokátory receptorov angiotenzínu II

Hlavné indikácie:

  • Hypertenzia
  • Chronické zlyhanie srdca

Najčastejšie vedľajšie účinky: závraty, únava, nadmerný pokles krvného tlaku (hlavne v kombinácii s diuretikami).

Hlavné kontraindikácie: tehotenstvo, dojčenie, individuálna intolerancia.

Vlastnosti: blokátory receptorov angiotenzínu II - jedna z najnovších a najmodernejších skupín antihypertenzív. Z hľadiska mechanizmu účinku sú podobné inhibítorom ACE a zabraňujú interakcii silnej vazokonstrikčnej látky angiotenzínu II s bunkami nášho tela..

Pretože angiotenzín nemôže pôsobiť, cievy sa nezužujú a krvný tlak sa nezvyšuje. Táto skupina liekov je dobre tolerovaná a má málo vedľajších účinkov. Všetky blokátory receptorov angiotenzínu II pôsobia dlhodobo, účinok znižovania krvného tlaku pretrváva 24 hodín. Spravidla sa pri užívaní liekov tejto skupiny hladina krvného tlaku neznižuje, ak je v normálnom rozmedzí..

Dôležité informácie pre pacienta:

Neočakávajte okamžitý hypotenzívny účinok blokátorov receptorov angiotenzínu II. Trvalý pokles krvného tlaku sa objaví po 2-4 týždňoch liečby a zosilní sa o 6-8 týždňov liečby.

Liečebný režim s týmito liekmi by mal predpisovať iba lekár. Povie vám, aké lieky by sa mali používať dodatočne v období, keď sa telo adaptuje na blokátory receptorov angiotenzínu II.

Obchodný názov liekuCenové rozpätie (Rusko, rub.)Vlastnosti lieku, ktoré sú pre pacienta dôležité poznať
Liečivo: losartan
Blocktran (farmaceutický štandard)

Vasotenz

Cozaar (Merck Sharp & Dome)

Lozap

Lozarel

Losartan (Teva)

Lorista (Krka)

Prezartan (IPKA)

Jeden z najčastejšie používaných a dobre študovaných liekov v tejto skupine. Odstraňuje kyselinu močovú z tela, preto je vhodná pre ľudí, u ktorých je hypertenzia kombinovaná so zvýšenou hladinou kyseliny močovej v krvi a dne. Má schopnosť zachovať funkciu obličiek, a to aj u pacientov s cukrovkou. Môže zlepšiť pamäť a mať pozitívny vplyv na mužskú potenciu. Často sa používa spolu s diuretikami.
Aktívna zložka: Eprosartan
Teveten (Abbott)720,9-1095Má ďalší vazodilatačný účinok, a preto má liek dosť silný hypotenzný účinok.
Účinná látka: kandesartan
Atacand

(Astra Zeneca)

977-2724Má výrazný a veľmi dlhodobý účinok, ktorý trvá deň alebo viac. Pri pravidelnom používaní pôsobí ochranne na obličky a bráni vzniku mozgovej mŕtvice.
Účinná látka: telmisartan
Mikardis

Ingelheim)

435-659Dobre preštudovaný liek, ktorý chráni obličky pacientov s diabetes mellitus a zabraňuje rozvoju komplikácií hypertenzie, ako sú infarkty a mozgové príhody..
Účinná látka: Irbesartan
Aprovel

Irbesartan (Kern Pharma)

Moderný liek, ktorý má výhody v prípadoch, keď sa hypertenzia kombinuje s chronickým srdcovým zlyhaním a diabetes mellitus.
Účinná látka: Valsartan
Walz (Actavis)

Valsafors (Pharmaplant)

Valsacor (KRKA)

Diovan

Nortivan

(Gedeon Richter)

Je vhodný pre pacientov s hypertenziou, ktorí prekonali infarkt myokardu. Odporúča sa používať liek opatrne pre vodičov vozidiel a ľudí, ktorých profesia si vyžaduje zvýšenú koncentráciu pozornosti..

Pamätajte, že samoliečba je život ohrozujúca. O užívaní akýchkoľvek liekov sa poraďte s lekárom.

Zoznam antagonistických liekov na receptor angiotenzínu 2

Blokátory receptorov angiotenzínu 2 alebo sartany sú farmakologickou skupinou liekov, ktoré sa najčastejšie používajú v lekárskej oblasti na liečbu hypertenzie a stabilizáciu vysokého krvného tlaku. Vo väčšine prípadov lekári predpisujú pacientom blokátory receptorov angiotenzínu II v kombinácii s inými antihypertenzívami..

Mechanizmus účinku a terapeutické účinky

Mechanizmus účinku blokátorov receptorov angiotenzínu (ARB) je schopnosť tejto skupiny liekov potlačiť stupeň aktivity systému renín-angiotenzín-aldosterón, ktorý je zodpovedný za objem krvi cirkulujúci v ľudskom tele a krvný tlak..

Lieky antagonizujúce angiotenzínový receptor sa vyznačujú nasledujúcimi terapeutickými účinkami:

  • Vazodilatačná akcia;
  • Zníženie úrovne excitačnej aktivity centrálneho nervového systému;
  • Prevencia patologických zmien v štruktúrnej štruktúre srdcového svalu, cievnych stien;
  • Potlačenie procesov produkcie hormónov, renínu, aldosterónu, adrenalínu, ktoré prispievajú k zúženiu krvných ciev a zvýšeniu krvného tlaku;
  • Znížený vaskulárny tonus;
  • Zníženie ukazovateľov hypertrofie srdcového svalu;
  • Zlepšenie funkcie myokardu.

Antagonisty receptorov angiotenzínu 2 pomáhajú predchádzať takým život ohrozujúcim komplikáciám charakteristickým pre hypertenziu, ako sú infarkty, mŕtvica, chronické srdcové zlyhanie, ateroskleróza. Priaznivo ovplyvňujú stav a činnosť obličkového aparátu.

ARB sa často predpisujú hypertonikom s intoleranciou na ACE inhibítory.

ARB klasifikácia

Inhibítory receptora pre angiotenzín 2 sa líšia z hľadiska farmakologickej aktivity, štruktúrnej štruktúry, charakteristík liekových interakcií.

Existuje určitá klasifikácia tejto skupiny liekov prezentovaná vo forme tabuľky..

Vlastnosti klasifikácie
Názvy liekov
Mechanizmus farmakologickej interakcieNesúťažné alebo súťažnéOlmesartan, Eprosartan, Losartan, Telmisartan
Chemické zloženieNetereterocyklické zlúčeniny, nefenyl alebo bifenyl tetrazolové derivátyValsartan, kandesartan, ilbesartan, losartan
Úroveň terapeutickej aktivityÚčinné lieky a proliečiváAzilsartan, Eprosartan, Olmesartan, Irbesartan

Metabolické účinky

Prípravky inhibítory receptorov angiotenzínu sa vyznačujú prítomnosťou urikosurických vlastností, ktoré prispievajú k zrýchlenému vylučovaniu kyseliny močovej z tela pacienta pomocou obličkového aparátu spolu s močom.

Vďaka tejto kvalite ARB výrazne zvyšujú účinnosť diuretických liekov..

Pre antagonistov receptora angiotenzínu 2 sú charakteristické aj nasledujúce metabolické účinky:

  1. Protizápalové vlastnosti;
  2. Pokles ukazovateľov obsahu mastných kyselín v tele;
  3. Znížená hladina triglyceridov.

Sartany zvyšujú citlivosť štruktúr periférneho tkaniva na účinky inzulínu na bunkovej úrovni, čo je spôsobené ich sympatolytickými vlastnosťami, expanziou krvných ciev.

Z tohto dôvodu sa táto skupina liekov používa v lekárskej oblasti, aby sa zabránilo cukrovke a ďalšiemu rozvoju patologického procesu..

Farmakokinetické vlastnosti liekov

Blokátory receptorov angiotenzínu majú dobrú biologickú dostupnosť, rýchle pôsobenie a predĺžený antihypertenzný účinok. ARB majú priamy vplyv na regulačné systémy ľudského tela, ktoré sú zodpovedné za vývoj a progresiu srdcových chorôb a za zvýšenie krvného tlaku. Odporúča sa piť tablety raz denne..

Maximálna koncentrácia účinných látok v krvi sa pozoruje po pol hodine až 4 hodinách od okamihu užitia lieku.

Vylučujú sa z tela hlavne pomocou pečene (vo forme metabolitov) a čiastočne obličkovým aparátom, vďaka čomu ich môžu používať pacienti s diagnostikovanou obličkovou dysfunkciou..

Polčas rozpadu, v závislosti od typu lieku, trvá od 5 hodín do jedného dňa..

Indikácie a kontraindikácie

Lekárski odborníci odporúčajú, aby pacienti užívali lieky - inhibítory receptora angiotenzínu II za nasledujúcich klinických indikácií:

  • Arteriálna hypertenzia;
  • Dysfunkcia ľavej komory systolického charakteru;
  • Srdcové zlyhanie v chronickej forme;
  • Hypertonická choroba;
  • Hypertrofia ľavej srdcovej komory;
  • Anamnéza pacienta, ktorý nedávno utrpel infarkt myokardu;
  • Diabetes mellitus so sprievodnou nefroprotektívnou funkciou.

Pri srdcových patológiách, hypertenzii, ARB pomáhajú významne znížiť pravdepodobnosť zhoršeného krvného obehu v mozgu, čo vedie k mozgovej príhode..

U pacientov s diagnostikovaným diabetes mellitus umožňujú blokátory receptorov angiotenzínu zabrániť rozvoju patológií a dysfunkcii obličkového aparátu..

Používanie blokátorov receptorov angiotenzínu je prísne zakázané v nasledujúcich prípadoch:

  • Bilaterálna stenóza renálnej artérie;
  • Individuálna intolerancia a precitlivenosť na látky obsiahnuté v prípravkoch;
  • Hypotonické ochorenie (trvale nízky krvný tlak);
  • Menší vek pacienta;
  • Tehotenstvo;
  • Dojčenie;
  • Arteriálna stenóza jednej obličky.

ARB sú predpisované s veľkou opatrnosťou u pacientov s hyperkaliémiou, ischemickou chorobou, cholestázou, ulceróznymi léziami gastrointestinálneho traktu, stenózou mitrálnej alebo aortálnej srdcovej chlopne..

Nežiaduce reakcie

Antagonisty receptora angiotenzínu II sú považované za jedno z najbezpečnejších antihypertenzív. Pri liečbe týmito liekmi sa však môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:

  • Bolesti hlavy;
  • Dýchavičnosť;
  • Svrbivá pokožka;
  • Hnačka;
  • Vyrážky na pokožke alergickej povahy;
  • Nevoľnosť;
  • Bolestivé pocity lokalizované v bruchu;
  • Závraty;
  • Opuchy.

Ak dôjde k prekročeniu odporúčaných dávok lieku alebo v kombinácii s diuretikami, existuje možnosť nadmerného zníženia krvného tlaku, hypotonickej krízy..

U pacientov s diagnostikovanou renálnou dysfunkciou, stenózou renálnej artérie môžu ARB spôsobiť rozvoj hyperkaliémie, ktorá sa eliminuje úpravou dennej dávky lieku..

Farmakologická kompatibilita

Lieky na blokovanie receptorov angiotenzínu fungujú dobre s diuretikami Digoxin, Farfamin.

Kombinácia s nesteroidnými protizápalovými liekmi, sympatomimetikami, estrogénmi, významne znižuje antihypertenzný účinok ARB..

Súčasný príjem blokátorov receptorov angiotenzínu s väčšinou diuretík, antihypertenzív, môže vyvolať prudký pokles krvného tlaku, rozvoj hypotonickej krízy, arteriálnu hypotenziu.

Kombinácia ARB s liekmi obsahujúcimi draslík a draslík šetriacimi diuretikami vedie k hyperkaliémii.

Pri použití blokátorov receptorov angiotenzínu 2 s liečivom digoxínom je potrebné pamätať na to, že takáto kombinácia zvyšuje koncentráciu účinných látok liečiv v krvi, a preto je potrebná úprava dávkovania..

Naproti tomu warfarín znižuje hladiny ARB a naznačuje vyššie dávky antagonistov receptora angiotenzínu II.

Blokátory angiotenzínových receptorov sú nekompatibilné s alkoholickými nápojmi a drogami obsahujúcimi alkohol.

Napriek skutočnosti, že inhibítory receptora angiotenzínu 2 sa často používajú ako jedna zo zložiek komplexnej liečby, iba kvalifikovaný odborník by si mal zvoliť kombináciu liekov, ich dávkovanie, dávkovací režim a trvanie terapeutického kurzu, berúc do úvahy všetky vlastnosti konkrétneho klinického prípadu!

Zoznam základných liekov (obchodné názvy)

Na modernom farmaceutickom trhu existuje široká škála antagonistov receptora angiotenzínu II. Dávame vám do pozornosti zoznam najpopulárnejších a najefektívnejších liekov patriacich do tejto farmakologickej skupiny:

  • Irbesartan (Irsar, Aprovel) - nie je vhodný na liečbu pacientov s renálnou dysfunkciou, ktorí podstúpili transplantáciu obličky;
  • Telmisartan (tablety Mikardis, Telsartan) - má nefroprotektívne vlastnosti, zabraňuje rozvoju cerebrovaskulárnych príhod vedúcich k mŕtvici;
  • Kandesartan (Xarten, Angiakand) je účinný liek ovplyvňujúci centrálny nervový systém, ktorý je potrebné brať do úvahy pri vedení vozidla;
  • Valsartan (Diovan, Valz, Valsartan-SZ, liek Valsacor) je účinný pri liečbe pacientov, ktorí prekonali infarkt myokardu;
  • liek Losartan (Lozap, Lorista, Vasotens) je najobľúbenejší liek charakterizovaný prítomnosťou ďalších urikosurických vlastností.

Blokátory receptorov angiotenzínu 2 sú účinné lieky na normalizáciu krvného tlaku, liečbu hypertenzie. Napriek malému rozsahu kontraindikácií a možných nežiaducich reakcií by sa lieky ARB mali užívať iba podľa pokynov lekára!

Blokátory receptorov angiotenzínu II - všeobecné informácie

Blokátory receptorov angiotenzínu II sú jednou z nových tried liekov na normalizáciu krvného tlaku. Názvy liekov v tejto skupine sa končia na „-artan“. Ich prví predstavitelia boli syntetizovaní na začiatku 90. rokov dvadsiateho storočia. Blokátory receptorov angiotenzínu II inhibujú aktivitu systému renín-angiotenzín-aldosterón, čím prispievajú k mnohým priaznivým účinkom. Nie sú horšie z hľadiska účinnosti ako iné skupiny liekov na liečbu hypertenzie, majú minimum vedľajších účinkov, skutočne chránia srdce, obličky a mozog pred poškodením a zlepšujú prognózu pacientov s hypertenziou.

Uvádzame zoznam synoným pre tieto lieky:

  • blokátory receptora angiotenzínu II;
  • antagonisty receptora angiotenzínu;
  • sartany.

Blokátory receptorov angiotenzínu II majú najlepšiu adherenciu zo všetkých tried tlakových piluliek. Zistilo sa, že podiel pacientov, ktorí stabilne pokračujú v užívaní liekov na hypertenziu po dobu 2 rokov, je najvyšší medzi pacientmi, ktorým sú predpísané sartany. Dôvodom je, že tieto lieky majú najnižšiu frekvenciu vedľajších účinkov v porovnaní s placebom. Hlavná vec je, že pacienti prakticky nemajú suchý kašeľ, čo je častý problém pri predpisovaní ACE inhibítorov..

Liečba hypertenzie blokátormi receptorov angiotenzínu II

Pôvodne sa sartany vyvíjali ako lieky na hypertenziu. Početné štúdie preukázali, že znižujú krvný tlak približne rovnakou silou ako iné hlavné triedy tabletiek na hypertenziu. Blokátory receptorov angiotenzínu II, ak sa užívajú raz denne, rovnomerne znižujú krvný tlak počas 24 hodín. Potvrdzujú to údaje z denného monitorovania, ktoré sa uskutočňovalo v rámci klinických štúdií. Pretože tablety stačí užiť raz denne, dramaticky sa zvyšuje adherencia pacientov k liečbe hypertenzie..

  • Najlepší spôsob zotavenia z hypertenzie (rýchly, ľahký, dobrý pre zdravie, bez „chemických“ liekov a doplnkov výživy)
  • Hypertenzia - populárny spôsob, ako sa z nej zotaviť v 1. a 2. fáze
  • Príčiny hypertenzie a ich odstránenie. Analýzy na hypertenziu
  • Účinná liečba hypertenzie bez liekov

  • Srdcová ischémia

  • Infarkt myokardu

  • Zástava srdca

  • Cukrovka

Účinnosť znižovania krvného tlaku pomocou liekov z tejto skupiny závisí od počiatočnej aktivity renín-angiotenzínového systému. Najsilnejšie pôsobia na pacientov s vysokou aktivitou renínu v krvnej plazme. Môžete to skontrolovať pomocou krvného testu. Všetky blokátory receptorov angiotenzínu II majú dlhodobý účinok na znižovanie krvného tlaku, ktorý trvá 24 hodín. Tento účinok sa prejaví po 2-4 týždňoch liečby a zosilňuje sa o 6-8 týždňov liečby. Väčšina liekov spôsobuje zníženie krvného tlaku závislé od dávky. Je dôležité, aby nenarúšali jeho bežný denný rytmus..

Dostupné klinické pozorovania naznačujú, že pri dlhodobom používaní blokátorov receptorov angiotenzínu (dva roky alebo viac) neexistuje žiadna závislosť od ich účinku. Zrušenie liečby nevedie k „rebound“ zvýšeniu krvného tlaku. Blokátory receptora angiotenzínu II neznižujú hladinu krvného tlaku, ak sú v normálnom rozmedzí. V porovnaní s tabletami iných tried bolo zistené, že sartany, ktoré majú podobný silný účinok na znižovanie krvného tlaku, spôsobujú menej vedľajších účinkov a pacienti ich lepšie znášajú..

Antagonisty receptora angiotenzínu nielen znižujú krvný tlak, ale tiež zlepšujú funkciu obličiek pri diabetickej nefropatii, spôsobujú regresiu hypertrofie ľavej komory a zlepšujú výkonnosť pri srdcovom zlyhaní. V posledných rokoch sa v literatúre diskutuje o schopnosti týchto tabliet zvyšovať riziko smrteľného infarktu myokardu. Niekoľko štúdií, ktoré tvrdia o negatívnom vplyve sartanov na incidenciu infarktu myokardu, nebolo vykonaných dostatočne správne. V súčasnosti sa verí, že nie je dokázaná schopnosť blokátorov receptorov angiotenzínu II zvyšovať riziko smrteľného infarktu myokardu..

Ak je pacientom predpísaný iba jeden liek zo skupiny so sartanom, potom bude účinnosť 56-70% a v kombinácii s inými liekmi, najčastejšie s diuretikami dichlótiazid (hydrochlotiazid, hypotiazid) alebo indapamid, sa účinnosť zvýši na 80-85%. Poukazujeme na to, že tiazidové diuretiká nielen zvyšujú, ale aj predlžujú účinok blokátorov receptorov angiotenzínu II na zníženie krvného tlaku. Fixná kombinácia sartany a tiazidové diuretiká sú uvedené v nasledujúcej tabuľke. Sú bežne dostupné v lekárňach a sú vhodné pre lekárov i pacientov.

Antagonisty receptora angiotenzínu registrované a používané v Rusku (apríl 2010)

DrogaObchodné menoVýrobcaDávkovanie tabliet, mg
LosartanKozaarMerck50, 100
Losartan + hypotiazidGizaar50 + 12,5
Losartan + hypotiazidGizaar forte100 + 12,5
LosartanLoristaKRKA12,5, 25, 50, 100
Losartan + hypotiazidLorista N50 + 12,5
Losartan + hypotiazidLorista ND100 + 12,5
LosartanLozapZentiva12,5, 50
Losartan + hypotiazidLozap plus50 + 12,5
LosartanPresartanIPKA25, 50
LosartanVasotenzActavis50, 100
ValsartanDiovanNovartis40, 80, 160, 320
Valsartan + hypotiazidCo-Diovan80 + 12,5, 160 + 12,5,
Amlodipín + valsartanExforge5 (10) + 80 (160)
Amlodipín + valsartan + hydrochlorotiazidCo-Exforge5 + 160 + 12,5, 10 + 160 + 12,5
ValsartanValsacorKRKA40, 80, 160
KandesartanAtacandAstraZeneca8, 16, 32
Kandesartan + hypotiazidAtacand plus16 + 12,5
EprosartanTevetenSolvay Pharmaceuticals400, 600
Eprosartan + hypotiazidTeveten plus600 + 12,5
IrbersartanAprovelSanofi150, 300
Irbesartan + hypotiazidCoaprovel150 + 12,5, 300 + 12,5
TelmisartanMikardisBoehringer ingelheim40, 80
Telmisarnat + hypotiazidMikardis plus40 + 12,5, 80 + 12,5
  • Losartan (Lorista, Kozaar, Lozap)
  • Aprovel (Irbesartan)
  • Mikardis (telmisartan)
  • Valsartan (Diovan)
  • Teveten (eprosartan)
  • Kandesartan (Atacand, Candesar)

Sartany sa líšia svojou chemickou štruktúrou a účinkom na telo pacienta. Podľa prítomnosti aktívneho metabolitu sa delia na proliečivá (losartan, kandesartan) a účinné látky (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan)..

Vplyv jedlaVylučovanie z tela obličkami / pečeňou,%Dávkovanie, mg na tabletuPočiatočná dávka, mgUdržiavacia dávka, mg
Valsartan40-50%30/7080-1608080-160
Irbesartanč25/7575, 150, 30075 - 150150-300
Kandesartanč60/404, 8, 16, 32šestnásť8-16
Losartanminimálne35/6525, 50, 10025-5050-100
Telmisartanč1/9940, 804040-80
Eprosartanč30/70200, 300, 40060600-800

Podľa európskych pokynov pre liečbu hypertenzie (2007) sú hlavnými indikáciami pre vymenovanie blokátorov receptorov angiotenzínu II:

  • zástava srdca;
  • prenesený infarkt myokardu;
  • diabetická nefropatia;
  • proteinúria / mikroalbuminúria;
  • hypertrofia ľavej srdcovej komory;
  • fibrilácia predsiení;
  • metabolický syndróm;
  • neznášanlivosť na ACE inhibítory.

Rozdiel medzi sartanmi a ACE inhibítormi je v tom, že pri ich použití sa hladina bielkovín spojených so zápalovými reakciami v krvi nezvyšuje. Vyhnete sa tak nežiaducim vedľajším reakciám, ako je kašeľ a angioedém..

V roku 2000 boli dokončené vážne štúdie, ktoré potvrdili, že antagonisty receptora angiotenzínu majú silný účinok na ochranu vnútorných orgánov pred poškodením v dôsledku hypertenzie. Preto majú pacienti zlepšenú kardiovaskulárnu prognózu. U pacientov, ktorí majú vysoké riziko srdcového infarktu a mozgovej príhody, je znížená pravdepodobnosť kardiovaskulárnej príhody. Pri diabetickej neuropatii je vývoj posledného štádia zlyhania obličiek inhibovaný, prechod z mikroalbuminúrie do ťažkej proteinúrie sa spomaľuje, t. J. Vylučovanie bielkovín denným močom klesá.

Od roku 2001 do roku 2008 sa indikácie pre použitie blokátorov receptorov angiotenzínu II v európskych klinických pokynoch pre liečbu hypertenzie neustále rozširovali. Suchý kašeľ a intolerancia na ACE inhibítory už dlho nie sú jedinou indikáciou pre ich vymenovanie. Štúdie LIFE, SCOPE a VALUE podporujú použitie sartanov pri kardiovaskulárnych ochoreniach a štúdie IDNT a RENAAL pri problémoch s obličkami.

Ako blokátory receptorov angiotenzínu II chránia vnútorné orgány pacientov s hypertenziou:

  1. Znížte hypertrofiu masy ľavej komory.
  2. Zlepšuje diastolickú funkciu.
  3. Znížte komorové arytmie.
  4. Znižuje vylučovanie bielkovín v moči (mikroalbuminúria).
  5. Zvyšuje prietok krvi obličkami, pričom významne neznižuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie.
  6. Nemajú nepriaznivý vplyv na metabolizmus purínov, cholesterolu a cukru v krvi.
  7. Zvýšte citlivosť tkanív na inzulín, t.j. znížte inzulínovú rezistenciu.

K dnešnému dňu existuje veľa dôkazov o dobrej účinnosti sartanov na hypertenziu, vrátane desiatok rozsiahlych štúdií skúmajúcich ich výhody v porovnaní s inými liekmi na tlak, najmä s ACE inhibítormi. Boli vykonané dlhodobé štúdie, na ktorých sa zúčastňovali pacienti s rôznymi kardiovaskulárnymi ochoreniami. Vďaka tomu sme boli schopní rozšíriť a objasniť indikácie pre použitie antagonistov receptora angiotenzínu II..

Kombinácia sartanov s diuretikami

Blokátory receptorov angiotenzínu II sa často predpisujú spolu s diuretikami, najmä dichlótiazidom (hydrochlorotiazidom). Oficiálne sa uznáva, že táto kombinácia je dobrá pri znižovaní tlaku a je vhodné ju použiť. Sartany v kombinácii s diuretikami pôsobia rovnomerne a dlho. Cieľové hladiny krvného tlaku sa dosahujú u 80 - 90% pacientov.

Príklady tabliet obsahujúcich fixné kombinácie sartanov s diuretikami:

  • Atacand plus - kandesartan 16 mg + hydrochlorotiazid 12,5 mg;
  • Co-diovan - valsartan 80 mg + hydrochlorotiazid 12,5 mg;
  • Lorista N / ND - losartan 50/100 mg + hydrochlorotiazid 12,5 mg;
  • Mikardis plus - telmisartan 80 mg + hydrochlorotiazid 12,5 mg;
  • Teveten plus - eprosartan 600 mg + hydrochlorotiazid 12,5 mg.

Prax ukazuje, že všetky tieto lieky účinne znižujú krvný tlak a chránia aj vnútorné orgány pacientov, čím znižujú pravdepodobnosť infarktu, mŕtvice a zlyhania obličiek. Vedľajšie účinky sa navyše vyskytujú veľmi zriedka. Je však potrebné mať na pamäti, že účinok užívania tabletiek sa zvyšuje pomaly, postupne. Účinnosť tohto alebo toho lieku pre konkrétneho pacienta by sa mala hodnotiť najskôr po 4 týždňoch nepretržitého používania. Ak to lekár a / alebo pacient nevie, môže príliš skoro urobiť nesprávne rozhodnutie, že je potrebné tablety nahradiť inými, pretože sú slabé..

V roku 2000 boli zverejnené výsledky štúdie CARLOS (Candesartan / HCTZ verzus Losartan / HCTZ). Týkalo sa to 160 pacientov s hypertenziou 2. - 3. stupňa. 81 z nich užívalo candesartant + dichlótiazid, 79 - losartan + dichlótiazid. Vo výsledku sa zistilo, že kombinácia s kandesartanom znižovala krvný tlak viac a pretrvávala dlhšie. Všeobecne je potrebné poznamenať, že sa uskutočnilo veľmi málo štúdií, v ktorých sa uskutočnilo priame porovnanie medzi kombináciami rôznych blokátorov receptorov angiotenzínu II s diuretikami..

Ako pôsobia blokátory receptorov angiotenzínu II na srdcový sval

Pokles krvného tlaku pri použití blokátorov receptorov angiotenzínu II nie je sprevádzaný zvýšením srdcovej frekvencie. Zvlášť dôležitá je blokáda aktivity systému renín-angiotenzín-aldosterón priamo v myokarde a vaskulárnej stene, čo prispieva k ústupu hypertrofie srdca a krvných ciev. Účinok blokátorov receptora angiotenzínu II na procesy hypertrofie a remodelácie myokardu má terapeutický význam pri liečbe ischemickej a hypertenznej kardiomyopatie, ako aj kardiosklerózy u pacientov s ischemickou chorobou srdca. Blokátory receptorov angiotenzínu II tiež neutralizujú účasť angiotenzínu II na procesoch aterogenézy a znižujú aterosklerotické lézie srdcových ciev..

Indikácie pre použitie blokátorov receptorov angiotenzínu II (2009)

RegisterLosartanValsartanKandesartanIrbesartanOlmesartanEprosartanTelmisartan
Arteriálna hypertenzia+++++++
Pacienti s hypertenziou a hypertrofiou myokardu ľavej komory+
Nefropatia (poškodenie obličiek) u pacientov s cukrovkou 2. typu++
Chronické zlyhanie srdca+++
Pacienti, ktorí prekonali infarkt myokardu+

Ako tieto tabletky pôsobia na obličky

Oblička je cieľovým orgánom pri hypertenzii, ktorej funkcia je významne ovplyvnená blokátormi receptorov angiotenzínu II. Zvyčajne znižujú vylučovanie bielkovín v moči (proteinúria) u ľudí s hypertenznou a diabetickou nefropatiou (poškodenie obličiek). Je však potrebné pamätať na to, že u pacientov s jednostrannou stenózou renálnej artérie môžu tieto lieky spôsobiť zvýšenie plazmatických hladín kreatinínu a akútne zlyhanie obličiek..

Blokátory receptorov angiotenzínu II majú mierny natriuretický účinok (nútia telo zbaviť sa solí v moči) tým, že potláčajú reabsorpciu sodíka v proximálnom tubule, ako aj inhibujú syntézu a uvoľňovanie aldosterónu. Znížená reabsorpcia sodíka sprostredkovaná aldosterónom do krvi v distálnom tubule prispieva k určitému diuretickému účinku.

Lieky na hypertenziu z inej skupiny - ACE inhibítory - majú preukázanú schopnosť chrániť obličky a brzdiť vývoj zlyhania obličiek u pacientov. Po nazbieraní skúseností s aplikáciou sa však ukázali problémy spojené s ich účelom. U 5-25% pacientov sa objaví suchý kašeľ, ktorý môže byť taký bolestivý, že si môže vyžadovať prerušenie liečby. Príležitostne sa vyskytne angioedém.

Nefrológovia tiež pripisujú osobitný význam špecifickým obličkovým komplikáciám, ktoré sa niekedy vyvinú pri užívaní ACE inhibítorov. Jedná sa o prudký pokles rýchlosti glomerulárnej filtrácie, ktorý je sprevádzaný zvýšením hladiny kreatinínu a draslíka v krvi. Riziko takýchto komplikácií sa zvyšuje u pacientov, u ktorých je diagnostikovaná ateroskleróza renálnych artérií, kongestívne zlyhanie srdca, hypotenzia a pokles objemu cirkulujúcej krvi (hypovolémia). Tu prichádzajú na rad blokátory receptorov angiotenzínu II. V porovnaní s ACE inhibítormi neznižujú rýchlosť renálnej glomerulárnej filtrácie tak dramaticky. V súlade s tým hladina kreatinínu v krvi stúpa menej. Sartany tiež zabraňujú rozvoju nefrosklerózy..

Vedľajšie účinky

Charakteristickým znakom blokátorov receptorov angiotenzínu II je dobrá znášanlivosť porovnateľná s placebom. Vedľajšie účinky pri ich užívaní sú oveľa menej časté ako pri užívaní ACE inhibítorov. Na rozdiel od druhého nie je použitie blokátorov angiotenzínu II sprevádzané výskytom suchého kašľa. Angioedém sa tiež vyvíja oveľa menej často..

Rovnako ako ACE inhibítory, aj tieto lieky môžu spôsobiť pomerne rýchly pokles krvného tlaku pri hypertenzii, ktorý je spôsobený zvýšenou aktivitou renínu v krvnej plazme. U pacientov s bilaterálnym zúžením renálnych artérií sa môže zhoršiť funkcia obličiek. Používanie blokátorov receptorov angiotenzínu II u gravidných žien je kontraindikované kvôli vysokému riziku porúch vývoja plodu a smrti plodu..

Napriek všetkým týmto nežiaducim účinkom sú sartany považované za naj dobre znášanú skupinu liekov na znižovanie krvného tlaku pacientmi s najnižším výskytom nežiaducich účinkov. Fungujú dobre takmer so všetkými skupinami liekov, ktoré normalizujú krvný tlak, najmä s diuretikami.

Prečo si vybrať blokátory receptorov angiotenzínu II

Ako viete, na liečbu hypertenzie existuje 5 hlavných tried liekov, ktoré znižujú krvný tlak približne rovnakým spôsobom. Prečítajte si viac v článku „Lieky na hypertenziu: čo to je“. Pretože sa sila liekov mierne líši, lekár si vyberie liek podľa toho, ako ovplyvňuje metabolizmus, ako dobre znižuje riziko srdcového infarktu, mŕtvice, zlyhania obličiek a ďalších komplikácií hypertenzie..

Blokátory receptorov angiotenzínu II majú v porovnaní s placebom jedinečne nízky výskyt vedľajších účinkov. Ich „príbuzní“ - ACE inhibítory - sa vyznačujú takými nežiaducimi účinkami, ako je suchý kašeľ a dokonca aj angioedém. Ak sú predpísané sartany, riziko týchto problémov je minimálne. Tiež sme spomenuli, že schopnosť znižovať koncentráciu kyseliny močovej v krvi losartan priaznivo odlišuje od iných sartanov.

Pre Viac Informácií O Cukrovke