Brutonova agamaglobulinémia. Príznaky, diagnostika, liečba

Brutonova choroba alebo Brutonova agamaglobulinémia je dedičná imunodeficiencia, ktorá je spôsobená mutáciami v géne kódujúcom Brutonovu tyrozínkinázu. Toto ochorenie prvýkrát popísal Bruton v roku 1952, podľa ktorého bol pomenovaný defektný gén. Brutonove tyrozínkinázy sú rozhodujúce pri dozrievaní pre-B buniek k diferenciácii zrelých B buniek. Gén pre tyrozínkinázu Bruton sa našiel na dlhom ramene chromozómu X v páse od Xq21.3 do Xq22; pozostáva z 37,5 kbáz s 19 exónmi, ktoré kódujú 659 aminokyselín; tieto aminokyseliny dokončujú tvorbu cytosolickej tyrozínkinázy. Tento gén už zaznamenal 341 jedinečných molekulárnych udalostí. Okrem mutácií sa našlo veľké množstvo variantov alebo polymorfizmov.

Brutonova agamaglobulinémia. Príčiny

Mutácie v géne, ktorý je základom Brutonovej choroby, interferujú s vývojom a funkciou B lymfocytov a ich potomkov. Základná myšlienka je, že u zdravého človeka pre-B bunky dozrievajú do lymfocytov. A u osôb trpiacich týmto ochorením sú pre-B-bunky buď v malom počte, alebo môžu mať funkčné problémy..

Brutonova agamaglobulinémia. Patofyziológia

Pri nedostatku normálneho proteínu nedochádza k diferenciácii alebo úplnej zrelosti B lymfocytov. Bez zrelých B lymfocytov budú tiež chýbať plazmatické bunky produkujúce protilátky. Výsledkom je, že retikuloendoteliálne a lymfoidné orgány, v ktorých tieto bunky proliferujú, diferencujú a sú uložené, sú zle vyvinuté. Slezina, mandle, adenoidy, črevá a periférne lymfatické uzliny, ktoré môžu byť zmenšené alebo úplne chýbať u jedincov s X-chromozomálnou agamaglobulinémiou..

Mutácie v každej z génových oblastí môžu viesť k tomuto ochoreniu. Najbežnejšou genetickou udalosťou je missense mutácia. Väčšina mutácií vedie k skráteniu bielkovín. Tieto mutácie ovplyvňujú kritické zvyšky v cytoplazmatickom proteíne a sú veľmi rozmanité a rovnomerne distribuované v celej molekule. Závažnosť ochorenia sa však nedá predpovedať pomocou špecifických mutácií. Asi jedna tretina bodových mutácií ovplyvňuje CGG miesta, ktoré zvyčajne obsahujú kód pre arginínové zvyšky.

Tento dôležitý proteín je nevyhnutný pre proliferáciu a diferenciáciu B lymfocytov. Muži s abnormalitami bielkovín majú úplnú alebo takmer úplnú absenciu lymfocytov v plazmatických bunkách.

Brutonova agamaglobulinémia. Príznaky a prejavy

Opakujúce sa infekcie sa začínajú skoro v detstve a pretrvávajú po celú dospelosť.

Najbežnejším prejavom Brutonovej choroby alebo Brutonovej agamaglobulinémie je zvýšená náchylnosť k enkapsulovaným hnisavým baktériám, ako sú hemofilné infekcie a niektoré druhy Pseudomonas. Kožné infekcie u pacientov s týmto ochorením sú spôsobené hlavne streptokokmi a stafylokokmi skupiny A a môžu sa prejaviť ako impetigo, celulitída, abscesy alebo vredy..

Môže byť zrejmá forma ekzému, ktorá pripomína atopickú dermatitídu, spolu s nárastom prípadov pyodermie gangrenosum, vitiligo, alopécie a Stevens-Johnsonovho syndrómu (v dôsledku zvýšeného užívania drog). Medzi ďalšie infekcie, ktoré sa pri tomto ochorení bežne vyskytujú, patria enterovírusové infekcie, sepsa, meningitída a bakteriálna hnačka. Pacienti môžu mať tiež autoimunitné ochorenia, trombocytopéniu, neutropéniu, hemolytickú anémiu a reumatoidnú artritídu. Pretrvávajúce enterovírusové infekcie veľmi zriedkavo vedú k smrteľnej encefalitíde alebo syndrómu dermatomyozitídy-meningoencefalitídy. Okrem neurologických zmien sú klinickými prejavmi tohto syndrómu edém a erytematózna kožná vyrážka na extenzorových kĺboch..

U mužov sa môže vyvinúť neobvykle závažný a / alebo opakujúci sa zápal stredného ucha a zápal pľúc. Najbežnejším patogénom je S pneumónia, po ktorej nasleduje vírus chrípky B, stafylokok, meningokok a moraxella catarrhalis.

U detí do 12 rokov sú typické infekcie spôsobené zapuzdrenými baktériami. Medzi bežné infekcie v tejto vekovej skupine patrí recidivujúca pneumónia, sinusitída a zápal stredného ucha, ktoré sú spôsobené S pneumóniou a vírusom chrípky B, ktoré sa v tomto veku ťažko liečia..

V dospelosti sa kožné prejavy vyskytujú čoraz častejšie, zvyčajne v dôsledku stafylokokov a streptokokov skupiny A. Zápal stredného ucha je nahradený chronickým zápalom vedľajších nosových dutín a pľúcne choroby sa stávajú pretrvávajúcim problémom, a to v reštriktívnych aj obštrukčných formách..

Dojčatá aj dospelí môžu mať autoimunitné ochorenia. Typicky tieto poruchy zahŕňajú artritídu, autoimunitné hemolytické anémie, autoimunitnú trombocytopéniu, autoimunitnú neutropéniu a zápalové ochorenie čriev. Zápalová choroba čriev môže byť veľmi ťažko kontrolovateľná a často prispieva k chronickému chudnutiu a podvýžive. Hnačka je častá a je spôsobená druhmi Giardia alebo Campylobacter. Pacienti náchylní na enterovírusové infekcie vrátane poliovírusu.

Dojčatá mužského pohlavia s Brutonovou agamaglobulinémiou môžu byť fyzicky menšie ako kojenci mužského pohlavia bez choroby v dôsledku spomaleného rastu a vývoja z opakujúcich sa infekcií.

Pri vyšetrení môžu byť lymfatické uzliny, mandle a ďalšie lymfatické tkanivá veľmi malé alebo chýbať.

Toto ochorenie sa diagnostikuje, keď dieťa opakovane ochorie v prítomnosti rôznych infekcií, zápalu stredného ucha alebo stafylokokových infekcií kože a konjunktivitídy, ktoré nereagujú na antibiotickú liečbu. Tieto závažné infekcie môžu byť spojené s neutropéniou.

U niektorých pacientov sa môže vyskytnúť aj Pyoderma gangrenosum, ako sú vredy a celulitída dolných končatín..

Brutonova agamaglobulinémia. Diagnostika

Včasné odhalenie a diagnostika sú nevyhnutné na prevenciu skorej chorobnosti a úmrtia na systémové a pľúcne infekcie. Diagnóza je potvrdená abnormálne nízkymi hladinami alebo vôbec žiadnymi zrelými B lymfocytmi, ako aj nízkou alebo žiadnou expresiou ťažkého μ reťazca na povrchu lymfocytov. Na druhej strane bude zvýšená hladina T lymfocytov. Definitívnym determinantom ochorenia je molekulárna analýza. Molekulárna analýza sa používa aj na prenatálnu diagnostiku, ktorú je možné vykonať odberom choriových klkov alebo amniocentézou, keď je známe, že matka je nositeľom defektného génu. Hladina IgG nižšia ako 100 mg / dl potvrdzuje diagnózu.

Zriedkavo možno diagnostikovať diagnózu u dospelých v druhej dekáde života. Predpokladá sa, že to je skôr výsledkom mutácie proteínu ako jeho úplnej absencie..

V prvom štádiu je potrebné vykonať kvantitatívne meranie IgG, IgM, imunoglobulínu E (IgE) a imunoglobulínu A (IgA). Najskôr by sa mali merať hladiny IgG, najlepšie po 6 mesiacoch veku, keď hladina IgG u matky začne klesať. Po druhé, hladiny IgG pod 100 mg / dl sú zvyčajne indikátorom Brutonovej choroby. Typicky nie sú detegovateľné IgM a IgA.

Keď sa stanoví, že hladina protilátky je abnormálne nízka, potvrdenie diagnózy sa dosiahne analýzou markerov B-lymfocytov a T-lymfocytov. Hladiny CD19 + B buniek sú nižšie ako 100 mg / dl. Hodnoty testu T-buniek (CD4 + a CD8 +) majú tendenciu stúpať.

Ďalšiu analýzu je možné vykonať detekciou IgG odpovedí na T-dependentné a T-nezávislé antigény, imunizáciou, napríklad po podaní nekonjugovanej 23-valentnej pneumokokovej vakcíny alebo vakcín proti záškrtu, tetanu a H chrípke B.

Molekulárnym genetickým testovaním sa dá zistiť včasné potvrdenie diagnózy vrodenej agamaglobulinémie.

Testy funkcie pľúc sú pri monitorovaní pľúcnych chorôb ústredné. Mali by sa robiť každoročne u detí, ktoré môžu absolvovať test (zvyčajne od 5 rokov).

Na posúdenie rozsahu a progresie zápalového ochorenia čriev je možné použiť endoskopiu a kolonoskopiu. Bronchoskopia môže byť užitočná pri diagnostike a sledovaní chronických pľúcnych chorôb a infekcií.

Brutonova agamaglobulinémia. Liečba

Na túto chorobu neexistuje žiadna liečebná terapia. Podávanie imunoglobulínov je hlavnou metódou kontroly choroby. Typické dávky 400 - 600 mg / kg / mesiac sa majú podávať každé 3 - 4 týždne. Dávky a intervaly je možné upraviť na základe individuálnych klinických reakcií. Terapia by sa mala začať vo veku 10-12 týždňov. Liečba IgG by sa mala začať na minimálnej úrovni 500 - 800 mg / dl. Terapia by sa mala začať vo veku 10-12 týždňov.

Ceftriaxón sa môže používať na liečbu chronických infekcií, zápalu pľúc alebo sepsy. Ak je to možné, lekári by mali získať kultúry na stanovenie citlivosti antibiotík, pretože mnohé organizmy už vykazujú rezistenciu na mnohé antibiotiká. Najmä infekcie vyvolané streptokokom môžu vyžadovať ceftriaxón, cefotaxim alebo vankomycín.

Okrem antibiotík môžu byť nevyhnutnou súčasťou liečby bronchodilatanciá, steroidné inhalátory a pravidelné testy pľúcnych funkcií (najmenej 3 - 4 krát ročne)..

Chronické dermatologické prejavy atopickej dermatitídy a ekzémy sú riadené denným zvlhčovaním pokožky špeciálnymi krémami a steroidmi..

Mnohým pacientom sa často odporúčajú multivitamínové doplnky výživy.

Chirurgický zákrok sa môže obmedziť na závažné akútne infekcie. Medzi najčastejšie postupy patria tie, ktoré sa používajú na liečbu pacientov s opakovaným zápalom stredného ucha a chronickou sínusitídou..

Brutonova agamaglobulinémia. Komplikácie

Medzi komplikácie patria chronické infekcie, enterovírusové infekcie centrálneho nervového systému, zvýšený výskyt autoimunitných ochorení a kožné infekcie. Pacienti majú zvýšené riziko vzniku lymfómu.

Brutonova agamaglobulinémia. Predpoveď

Väčšina pacientov môže prežiť do konca štvrtého desaťročia svojho života. Prognóza je dobrá, pokiaľ sú pacienti včas diagnostikovaní a liečení pravidelnou intravenóznou liečbou gama globulínom.

Závažné enterovírusové infekcie a chronické pľúcne choroby sú v dospelosti často smrteľné.

Informácie o zriedkavých chorobách zverejnené na webových stránkach m.redkie-bolezni.com slúžia iba na informačné účely. Nikdy by sa nemal používať na diagnostické alebo terapeutické účely. Ak máte otázky týkajúce sa vášho zdravotného stavu, mali by ste vyhľadať radu iba od profesionálnych a kvalifikovaných zdravotníckych pracovníkov..

m.redkie-bolezni.com je nekomerčná stránka s obmedzenými zdrojmi. Preto nemôžeme zaručiť, že všetky informácie poskytované na m.redkie-bolezni.com budú úplne aktuálne a presné. Informácie uvedené na tejto webovej stránke by nikdy nemali slúžiť ako náhrada odbornej lekárskej pomoci..

Kvôli veľkému počtu zriedkavých chorôb môžu byť informácie o niektorých poruchách a stavoch uvedené iba v krátkom úvode. Podrobnejšie, konkrétnejšie a najaktuálnejšie informácie získate od svojho lekára alebo lekárskeho ústavu..

Agamaglobulinémia: príznaky a liečba

Agamaglobulinémia (Brutonova choroba) je dedičné ochorenie charakterizované závažnou primárnou imunodeficienciou a veľmi nízkou hladinou gama globulínov v krvi..

Čo je agamaglobulinémia

Choroba bola prvýkrát objavená americkým lekárom O. Brutonom v 50. rokoch XX storočia. Medzi jeho pacientmi bol malý chlapec, ktorý v priebehu rokov trpel mnohými infekčnými chorobami: od zápalu pľúc po zápal stredného ucha a zápal mozgových blán. Po testoch sa zistila neprítomnosť protilátok.

V 90. rokoch sa určil molekulárny mechanizmus ochorenia. Zistilo sa, že agamaglobulinémia je dôsledkom mutácie v géne pre nereceptorovú tyrozínkinázu.

Charakteristickým rysom agamaglobulinémie je, že príznaky ochorenia sa objavujú iba u detí mužského pohlavia.

Príčiny agamaglobulinémie

Ochorenie sa prejavuje už v dojčenskom veku. Spúšťacím mechanizmom sa môže stať akákoľvek bakteriálna infekcia (sepsa, zápal stredného ucha atď.). Všetko je to o vrodenej chybe imunity, ktorá provokuje mutáciu. Vedie to však tiež k neadekvátnej produkcii B-lymfocytov..

S rastom dieťaťa sa množstvo imunoglobulínov v krvi prudko znižuje a v niektorých prípadoch sa zaznamenáva ich úplná absencia. Vďaka tomu sa produkuje primárna imunodeficiencia a telo je veľmi zlé v zvládaní akýchkoľvek zápalových ochorení: zápal pľúc, zápal priedušiek, črevné ochorenia atď..

Príznaky agamaglobulinémie

Pacienti s agamaglobulinémiou, keď klesá imunita, začnú trpieť opakovanými infekciami vyvolanými pneumokokmi, stafylokokmi atď..

Očkovanie je obzvlášť nebezpečné pre tých, ktorí trpia agamaglobulinémiou. Očkovanie môže byť výsledkom očkovania proti tejto chorobe. Vírusová hepatitída je tiež smrteľná. Rotavírusová infekcia spôsobuje chronické hnačky.

Najskôr sú postihnuté pľúca. Objavujú sa príznaky horúčky, konjunktivitídy a zhubných nádorov. Existuje tiež artikulárny syndróm charakterizovaný artritídou.

Možný je výskyt kožných ochorení - ekzémy a dermatitídy.

V čase, keď dieťa dosiahne 3-4 roky, sú všetky zápalové procesy už v chronickom štádiu a ovplyvňujú rôzne vnútorné orgány.

Orgány ORL sú ovplyvnené sínusitídou a otitis media. Do 5 rokov sa vyvíja sínusitída.

Bronchitída, zápal pľúc sa neustále vyskytujú.

Ochorenia zažívacieho traktu sa prejavujú ako silná hnačka.

Furunkulóza, na pokožke sa tvoria abscesy.

Často s agamaglobulinémiou sa objavujú vírusové lézie orgánov zraku, ústnej dutiny.

Agamaglobulinémia sa vyznačuje všeobecnými príznakmi charakteristickými pre hnisavé infekčné choroby:

Hypogamaglobulinémia, Brutonova choroba, autozomálne recesívna agamaglobulinémia švajčiarskeho typu

Hypogamaglobulinémia je ochorenie, ktoré je výsledkom nedostatku B-buniek (B-lymfocytov) v kombinácii so znížením veľkosti protilátok - imunoglobulínov. Tieto protilátky nielen detegujú cudzie antigény, ale tiež generujú genetickú odpoveď, ktorá vedie k deštrukcii týchto antigénov..

Pokles množstva protilátok v tele súvisí s opakovanými infekciami spôsobenými špecifickými formami baktérií. V prípade reakcie B-lymfocytov na narušenie kvality bunkovej imunity sa počet bakteriálnych, plesňových a vírusových infekcií reguluje automaticky..

Najbežnejšie typy porúch spojených s B bunkami sú priamo hypogamaglobulinémia, ako aj agamaglobulinémia (spojená s chromozómom X alebo Brutonova agamaglobulinémia), ako aj autozomálne recesívna agamaglobulinémia švajčiarskeho typu..

Príčiny, príznaky a liečba hypogamaglobulinémie

V tele existujú dva typy lymfocytov. T-lymfocyty sú zodpovedné za ničenie patogénov, B-lymfocyty produkujú protilátky, ktoré sa „lepia“ na patogény útočiace na telo, takže T-lymfocyty a ďalšie ochranné bunky sa hromadia a útočia na cudzie organizmy.

Protilátky sú kľúčové proteíny zodpovedné za detekciu patogénov spôsobujúcich choroby; zníženie ich hladiny zvyšuje náchylnosť k infekciám. Kritický pokles počtu protilátok spôsobuje hypogamaglobulinémiu.

Príčiny

Hypogamaglobulinémia môže byť primárna (t.j. vrodená) alebo sekundárna (získaná) spôsobená chorobou. Primárna forma ochorenia sa môže prejaviť ako pri narodení, tak aj neskôr - vo vyššom veku, a to napriek skutočnosti, že chybný gén v tele je prítomný od narodenia. Väčšina prípadov hypogamaglobulinémie sa rozvinie po 6. mesiaci života. Prípady ochorenia, ktoré sa objavia v 3. alebo 4. dekáde života, sa považujú za primárnu imunodeficienciu. Lekári sa domnievajú, že ich vývoj je výsledkom zatiaľ nezistených defektov génov..

Príznaky

Väčšina pacientov s hypogamaglobulinémiou trpí opakovanými infekciami. Závažnosť príznakov závisí od rodinnej anamnézy ochorenia, veku nástupu ochorenia, infekcií v tele, zloženia krvi, stavu gastrointestinálneho traktu a podporného aparátu, ako aj od toho, či má pacient autoimunitné alebo vaskulárne ochorenia..

Príznaky hypogamaglobulinémie:

  • spomalenie rastu;
  • abnormality lymfatického tkaniva a orgánov (napríklad nedostatok tkaniva mandlí, adenoidy, malá veľkosť periférnych lymfatických uzlín);
  • vývojové abnormality (napríklad kostra alebo hrudník);
  • chyby kože a slizníc (jazvy, vyrážka alebo sieťovina);
  • chyby ucha, nosa, hrdla (napríklad perforácia tympanickej membrány, hnisavý výtok z nosa, retikulárna štruktúra sliznice hltanu);
  • pľúcne poruchy (bronchiektázia a pľúcna fibróza so sipotom, dýchavičnosť a iné);
  • kardiovaskulárne poruchy (hlasný hluk v pľúcnej tepne srdca, nedostatočnosť trikuspidálnej chlopne, šelest, naznačujúci pľúcnu hypertenziu);
  • hepatomegália;
  • opuch dolných končatín;
  • neurologické poruchy (paralytická poliomyelitída alebo hlboká strata citlivosti so znížením vibračných účinkov a zníženou citlivosťou končatín).

Liečba hypogamaglobulinémie sa zameriava na základnú príčinu malátnosti, chorôb alebo infekcií. Pacientom so zníženou funkciou T-buniek a závažnými poruchami B-buniek sa živé vakcíny nepodávajú. U pacientov s enterovírusovou meningoencefalitídou môžu byť užitočné vysoké dávky IVIG (intravenózny imunoglobulín) alebo intratekálny imunoglobulín. Je uvedené použitie polyetylénglykolu s nedostatkom adenozíndeaminázy. Faktor nekrózy nádorov (TNF) sa používa na liečbu granulomatóznych chorôb. Génová terapia je tiež úspešnou metódou liečby; je najúčinnejšia u detí s Brutonovou agamaglobulinémiou. U dospelých a starších detí je účinnosť tejto metódy liečby nižšia.

Autozomálne recesívna agamaglobulinémia švajčiarskeho typu

Závažná kombinovaná porucha imunodeficiencie (SCID) alebo autozomálne recesívna agamaglobulinémia švajčiarskeho typu je najvážnejšia porucha ľudskej imunodeficiencie. V lekárskych zdrojoch a literatúre je toto ochorenie známe aj ako alimfocytóza. Toto je vrodené ochorenie.

Vývoj SCID je sprevádzaný poruchami vo fungovaní humorálnej časti ľudského imunitného systému. Bunky, ktoré majú produkovať imunitnú odpoveď, nefungujú. Deti s týmto ochorením sú náchylné na opakujúce sa závažné infekcie, spomalený rast a skorú smrť..

SCID sa vyskytuje u jedného z päťsto tisíc novorodencov. Pojem „ťažká kombinovaná imunodeficiencia“ spája niekoľko chorôb, najmä:

  • agamaglobulinémia švajčiarskeho typu;
  • nedostatok adenozíndeaminázy;
  • autozomálne recesívna ťažká kombinovaná imunodeficiencia;
  • syndróm nahých lymfocytov;
  • SCID s leukopéniou. Deti s touto formou ochorenia nemajú biele krvinky - granulocyty.

Aby sme pochopili, prečo sa SCID považuje za najťažšiu poruchu zo všetkých typov imunodeficiencií, je možné zvážiť schému ľudského imunitného systému. Skladá sa z troch častí: bunkovej, humorálnej a nešpecifickej. Bunkové a humorálne časti systému sú potrebné na boj proti infekciám - identifikujú patogény a napadajú ich. Bunkový systém pozostáva z mnohých tried T-lymfocytov (biele krvinky, ktoré detekujú cudzích útočníkov - antigény). Humorálny systém je tvorený B bunkami, ktoré sú jedinými bunkami v tele, ktoré produkujú protilátky. Pri použití SCID nefunguje bunková ani humorálna časť imunitného systému podľa potreby..

Príčiny a príznaky

SCID je dedičná porucha. Existujú dva typy abnormálneho vývoja imunitného systému plodu. Pri prvom type genetickej poruchy sú poškodené B a T bunky. V druhom type sú abnormálne iba T bunky, ale ich nedostatok ovplyvňuje fungovanie lymfocytov.

Počas niekoľkých prvých mesiacov života je dieťa so SCID chránené protilátkami, ktoré sa do tela dostali z krvi matky. Avšak už vo veku troch mesiacov začína dieťa s podobnou poruchou trpieť plesňovou infekciou ústnej dutiny (afty), chronickými hnačkami, zápalmi stredného ucha a pľúcnymi infekciami vrátane pneumónie spôsobenej Pneumocystis. Dieťa chudne, je veľmi slabé a nakoniec zomiera na oportúnnu infekciu.

Liečba autozomálne recesívnej agamaglobulinémie

Závažná kombinovaná imunodeficiencia / agamaglobulinémia sa môže liečiť antibiotikami a imunitným sérom. Táto liečba však nemôže chrániť pacientov, ale iba pred infekciami. Trvalá ochrana je nemožná z dôvodu závislosti na antibiotikách a zničenia prospešnej mikroflóry gastrointestinálneho traktu. V súčasnosti je jednou z mála účinných metód liečby tohto ochorenia transplantácia kostnej drene..

Bramonova agamaglobulinémia viazaná na X s nedostatkom rastového hormónu

Čo je Brutonova agamaglobulinémia?

Brutonova agamaglobulinémia je choroba imunodeficiencie, ktorá bola prvýkrát popísaná v roku 1952. Ogden Bruton upozornil na absenciu imunoglobulínov u chlapca so zápalom pľúc a inými bakteriálnymi infekciami. V skutočnosti je to tento typ imunodeficiencie prvý oficiálne popísanou imunodeficienciou v histórii medicíny. Bruton bol prvým špecialistom, ktorý pacientovi poskytol špecifickú imunoterapiu - za týmto účelom pacientovi intramuskulárne injikoval imunoglobulíny..

Stav pacienta po liečbe sa zlepšil, ale neskôr, už v štvrtej dekáde života, sa prejavila predispozícia k ochoreniu pľúc..

V súčasnosti sa toto ochorenie formálne nazýva Brutonova choroba a skutočný názov znie ako „agamaglobulinémia spojená s chromozómom X“..

Príznaky

Brutonova choroba sa prejavuje nasledujúcimi príznakmi:

  • zápal pľúc;
  • chronické ochorenie pľúc;
  • spomalenie rastu;
  • vysoká úmrtnosť v mladom veku;
  • prítomnosť hemofilickej tyčinky;
  • prítomnosť streptokokov a stafylokokov;
  • kašeľ, dýchavičnosť, sipot, šelesty v srdci a pľúcach;
  • opakujúce sa problémy s hrdlom;
  • pomalý prírastok hmotnosti;
  • kožné choroby (ekzém, vyrážka);
  • chronická sinusitída;
  • kolitída.

Liečba

Hlavnou liečbou je zavedenie imunoglobulínu (Ig) do tela pacienta. Agresívna liečba bakteriálnych infekcií antibiotikami pomáha predchádzať dlhodobým komplikáciám. Vírusové vakcíny (napríklad proti osýpkam, príušniciam, ružienke) sú kontraindikované u týchto pacientov, ako aj u ich rodinných príslušníkov, pretože môžu spôsobiť rozvoj infekcie spojenej s týmito vakcínami..

Intravenózny imunoglobulín zlepšuje klinický obraz choroby a znižuje progresiu závažných infekcií, ako je zápal pľúc a meningitída..

U pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky IVIG (400 - 500 mg / kg každé 3-4 týždne) a u ktorých hladina imunoglobulínu neklesne pod 500 mg / dl, je oveľa menšia pravdepodobnosť, že ochorejú a skončia v nemocnici. Pri bronchiektázii môže byť dávka imunoglobulínu vyššia (až 600 mg / kg). Pacienti s meningitídou potrebujú 1 000 mg / kg imunoglobulínu kvôli hematoencefalickej bariére.

Pacienti s chronickými infekciami chorôb horných a dolných dýchacích ciest a následnými štrukturálnymi zmenami v týchto orgánoch vyžadujú širokospektrálne antibiotiká. Po užívaní antibiotík by mala nasledovať fyzioterapia hrudníka a chirurgický zákrok na dutine (pri chronickej sinusitíde). Hlavným liekom je trimetoprim-sulfametoxazol. Linezolid sa môže používať na pneumokoky rezistentné na penicilín.

Pomocné lieky sú: inhalačné kortikosteroidy, antileukotriénové lieky, bronchodilatanciá.

Chronický ekzém sa lieči zvlhčovačmi a topickými steroidmi. Odporúčané doplnky výživy: multivitamíny a minerálne doplnky. Potrebné sú pečeňové testy a v prípade potreby vhodná liečba hepatitídy C a autoimunitnej hepatitídy, ako aj presné stanovenie etiológie hnačky..

Agamaglobulinémia u detí

Články lekárskych odborníkov

Agamaglobulinémia u detí je typické ochorenie s izolovaným nedostatkom tvorby protilátok. Genetické chyby vedú k narušeniu skorých štádií dozrievania B lymfocytov a v dôsledku toho k opakovaným bakteriálnym infekciám od prvých rokov života, závažnej hypogamaglobulinémii a prudkému poklesu alebo absencii B-lymfocytov v periférnom obehu..

Ako sa vyvíja agamaglobulinémia u detí?

U väčšiny pacientov s agamaglobulinémiou (asi 85%) sa zistila mutácia v géne Btk (brutonova tyrozínkináza), ktorý sa nachádza na X chromozóme. Toto ochorenie sa nazýva X-viazaná (alebo Brutonova) agamaglobulinémia (XLA). Polovica pacientov s týmto defektom nemá rodinnú anamnézu a mutácie sú spontánne. 5% pacientov s agamaglobulinémiou má mutáciu v géne ťažkého alfa reťazca. Malý počet pacientov má poruchy v iných zložkách receptora pre-B buniek (náhradný ľahký reťazec, mu ťažký reťazec), ako aj v signálnom proteíne BLNK. Všetky tieto chyby sa dedia autozomálne recesívnym spôsobom. Absencia jedného z vyššie uvedených proteínov vedie k zhoršeniu prenosu signálu z receptora pre-B-buniek a vo výsledku k blokovaniu dozrievania B lymfocytov..

Príznaky agamaglobulinémie u detí

Klinické príznaky agamaglobulinémie sa prakticky nelíšia v závislosti od molekulárno-genetického defektu

Dôležitým znakom defektu B lymfocytov u pacienta je hypotrofia mandlí a lymfatických uzlín. Lymfatické uzliny sú zložené hlavne z folikulov, ktoré sú naopak prevažne zastúpené B lymfocytmi. Pri absencii B buniek sa folikuly netvoria a lymfatické uzliny sú veľmi malé.

U väčšiny pacientov infekcie začínajú v prvom roku života po katabolizme materských protilátok. Asi 10% pacientov je však diagnostikovaných vo veku nad 4 roky. Je možné, že táto skupina má vyššiu zvyškovú koncentráciu imunoglobulínov.

U veľkej väčšiny pacientov s agamaglobulinémiou sa objavujú opakované alebo chronické infekcie spôsobené zapuzdrenými baktériami, najmä S. pneumoniae a H. influenzae, ako je zápal pľúc, zápal stredného ucha, zápal prínosových dutín, zápal spojiviek a enterokolitída. Závažnejšie infekcie sú o niečo menej časté: meningitída, osteomyelitída, deštruktívna pleuropneumónia, sepsa, septická artritída, pyodermia a hnisavé infekcie podkožného tkaniva..

Okrem H. influenzae, S. pneumoniae, sa pacienti s agamaglobulinémiou vyznačujú zvýšenou náchylnosťou na infekcie spôsobené mykoplazmami a ureoplazmami. Myklazmy a ureoplazmy sú pôvodcom vývoja chronického zápalu pľúc, purulentnej artritídy, cystitídy a infekcií podkožného tkaniva. Pri zgamaglobulinémii sa často zistí giardiáza. Pacienti s humorálnymi defektmi sú vysoko náchylní na enterovírusové infekcie: ECHO a Coxsackie. Infekciu môže spôsobiť očkovací kmeň poliomyelitídy. Enterovírusy spôsobujú ťažkú ​​akútnu aj chronickú encefalitídu a encefalomyelitídu. Prejavy enterovírusových infekcií môžu byť syndróm podobný dermatomyozitíde, ataxia, bolesti hlavy, poruchy správania.

Z neinfekčných symptómov u pacientov je zaznamenaná nešpecifická ulcerózna kolitída, syndróm podobný sklerodermii a paradoxne aj príznaky sezónnych a drogových alergií..

U pacientov s agamaglobulinémiou sa často vyvinie neutropénia, ktorú môžu komplikovať charakteristické infekcie (S. aureus, P. aerogenosa).

Agamaglobulinémia

Agamaglobulinémia je dedičné ochorenie, pri ktorom sa vyvíja ťažká primárna imunodeficiencia (porucha imunitnej obrany tela) s výrazným poklesom hladiny gama globulínov v krvi. Ochorenie sa zvyčajne prejavuje v prvých mesiacoch a rokoch života dieťaťa, keď sa začnú rozvíjať opakované bakteriálne infekcie: zápal stredného ucha, zápal prínosových dutín, zápal pľúc, pyodermia, meningitída, sepsa. Pri vyšetrení sérové ​​imunoglobulíny a B bunky prakticky chýbajú v periférnej krvi a kostnej dreni. Liečba agamaglobulinémie je celoživotná substitučná liečba.

Agamaglobulinémia

Agamaglobulinémia (dedičná hypogamaglobulinémia, Brutonova choroba) je vrodená porucha humorálnej imunity spôsobená mutáciami v bunkovom genóme, ktorá vedie k nedostatočnej syntéze B-lymfocytov. V dôsledku toho je narušená tvorba imunoglobulínov všetkých tried a ich obsah v krvi je prudko znížený až do úplnej absencie. Nízka reaktivita imunitného systému vedie k rozvoju závažných opakujúcich sa zápalových ochorení orgánov ORL, priedušiek a pľúc, gastrointestinálneho traktu a mozgových blán. Brutonova choroba sa vyskytuje výlučne u chlapcov a postihuje približne 1 - 5 z milióna novorodencov bez ohľadu na rasu alebo etnickú príslušnosť.

Existujú tri formy dedičnej agamaglobulinémie:

  • spojené s chromozómom X (85% všetkých prípadov vrodenej hypogamaglobulinémie, iba chlapci sú chorí)
  • autozomálne recesívny sporadický švajčiarsky typ (vyskytuje sa u chlapcov a dievčat)
  • spojené s chromozómom X a deficitom rastového hormónu agamaglobulinémiou (extrémne zriedkavé a iba u chlapcov)

Príčiny agamaglobulinémie

X-viazaná forma dedičnej agamaglobulinémie sa vyskytuje v dôsledku poškodenia jedného z génov na chromozóme X (nachádza sa na Xq21.3-22.2). Tento gén je zodpovedný za syntézu enzýmu tyrozínkinázy, ktorý sa podieľa na tvorbe a diferenciácii B buniek. V dôsledku mutácií v tomto géne a blokovania syntézy Brutonovej tyrozínkinázy je narušená tvorba humorálnej imunity. Pri agamaglobulinémii sú v kostnej dreni prítomné mladé formy (pre-B bunky) a je narušená ich ďalšia diferenciácia a vstup do krvi. V súlade s tým sa produkcia všetkých tried imunoglobulínov prakticky nevyrába a telo dieťaťa sa stane bezbranným, keď preniknú patogénne baktérie (najčastejšie ide o streptokoky, stafylokoky a Pseudomonas aeruginosa)..

Podobný mechanizmus porušovania je zaznamenaný v prípade inej formy dedičnej agammoglobulinémie - spojenej s nedostatkom chromozómu X a rastového hormónu. Autozomálna recesívna forma sa vyvíja v dôsledku mutácií niekoľkých génov (u-ťažké reťazce, gén λ5 / 14.1, gén pre adaptačný proteín a gén pre signálnu molekulu IgA).

Príznaky agamaglobulinémie

Znížená reaktivita humorálnej imunity pri agamaglobulinémii vedie k rozvoju opakovaných zápalových ochorení už v prvom roku života dieťaťa (spravidla po ukončení dojčenia - 6 - 8 mesiacov). Súčasne už do tela dieťaťa nevstupujú ochranné protilátky z matky a ich imunoglobulíny sa nevyrábajú.

Vo veku 3 - 4 rokov sa zápalové procesy stávajú chronickými s tendenciou k generalizácii. Hnisavá infekcia agamaglobulinémiou môže postihnúť rôzne orgány a systémy.

Na strane orgánov ORL je častejšia hnisavá sínusitída, etmoiditída, zápal stredného ucha a hnisavý zápal stredného ucha sa častejšie vyvíja v prvom roku života dieťaťa a zápal prínosových dutín - na 3 - 5 rokov. Z chorôb bronchopulmonálneho systému sa pozoruje opakovaná bronchitída, zápal pľúc, pľúcne abscesy.

Často dochádza k lézii gastrointestinálneho traktu s pretrvávajúcou hnačkou (hnačkou) spôsobenou chronickou infekčnou enterokolitídou (hlavnými patogénmi sú kampylobakter, lamblia, rotavírus). Na pokožke sa často vyskytuje impetigo, mikrobiálny ekzém, opakujúca sa furunkulóza, abscesy a flegmón..

Často dochádza k poškodeniu očí (purulentná konjunktivitída), ústnej dutiny (ulcerózna stomatitída, gingivitída), pohybového aparátu (osteomyelitída, purulentná artritída). Priebeh ochorenia môže komplikovať vývoj meningitídy, vírusovej encefalomyelitídy, postvakcinačná paralytická poliomyelitída, sepsa.

Klinický obraz agamaglobulinémie je charakterizovaný kombináciou bežných príznakov pozorovaných pri hnisavej infekcii (vysoká telesná teplota, zimnica, bolesti svalov a bolesti hlavy, celková slabosť, poruchy spánku a chuti do jedla atď.) A známkami poškodenia konkrétneho orgánu (kašeľ, dýchavičnosť, ťažkosti nazálne dýchanie, hnisavý výtok, hnačka atď.). Akékoľvek infekčné a somatické ochorenie u pacienta s agamaglobulinémiou je ťažké, predĺžené a sprevádzané komplikáciami..

Diagnóza agamaglobulinémie

Pri klinickom vyšetrení pacienta s agamaglobulinémiou alergikom-imunológom sa odhalia príznaky purulentno-zápalovej lézie orgánu (tkaniva) a príznaky potvrdzujúce zníženú reaktivitu imunitného systému: hypoplázia mandlí, pokles periférnych lymfatických uzlín. Vyjadrujú sa tiež príznaky oneskorenia vo fyzickom vývoji dieťaťa..

Laboratórny krvný test odhalí výrazné zníženie hladiny imunoglobulínov v imunograme (absentujú histologické vyšetrenia lymfatického tkaniva, zárodočných (embryonálnych) centier a plazmatických buniek IgA a IgM..

Diferenciálna diagnostika dedičnej agamaglobulinémie sa vykonáva s inými primárnymi a sekundárnymi stavmi imunodeficiencie (genetické poruchy, infekcia HIV a cytomegalovírusom, vrodená rubeola a toxoplazmóza, malígne novotvary a systémové poruchy, imunodeficiencia spôsobená intoxikáciou liekom atď.).

Liečba agamaglobulinémiou

Vyžaduje sa celoživotná substitučná liečba protilátkami. Zvyčajne sa používa intravenózny imunoglobulín a v jeho neprítomnosti natívna plazma od zdravých pravidelných darcov. Pri prvom stanovení diagnózy agamaglobulinémie sa substitučná liečba vykonáva v saturačnom režime, až kým hladina imunoglobulínu IgG nie je vyššia ako 400 mg / dl, po ktorej je možné pri neprítomnosti aktívneho protizápalového procesu v orgánoch a tkanivách pokračovať v udržiavacej liečbe zavedením profylaktických dávok liekov obsahujúcich imunoglobulíny..

Akákoľvek epizóda bakteriálnej purulentnej infekcie, bez ohľadu na lokalizáciu zápalového procesu, si vyžaduje adekvátnu antibiotickú terapiu, ktorá sa vykonáva súčasne so substitučnou liečbou. Častejšie sa pri agamaglobulinémii používajú antibakteriálne látky zo skupiny cefalosporínov, aminoglykozidov, makrolidov, ako aj antibiotiká série penicilínov. Trvanie liečby je niekoľkonásobne dlhšie ako je štandard pre túto chorobu.

Symptomatická liečba sa vykonáva s prihliadnutím na špecifickú léziu orgánu (umývanie paranazálnych dutín antiseptikmi, vykonávanie vibračnej masáže hrudníka a posturálna drenáž pri bronchitíde a pneumónii atď.).

Prognóza agamaglobulinémie

Ak sa agamaglobulinémia zistí v ranom veku pred vznikom závažných komplikácií a včas sa začne s náhradnou liečbou adekvátnou stavu pacienta, je možné udržiavať normálny životný štýl po mnoho rokov. Avšak vo väčšine prípadov sa diagnostika dedičných porúch humorálnej imunity vykonáva príliš neskoro, keď sa už vyvinuli nezvratné chronické hnisavé zápalové ochorenia orgánov a systémov tela. V takom prípade je prognóza agamaglobulinémie nepriaznivá.

Brutonova choroba (agamaglobulinémia): čo to je?

X-viazaná agamaglobulinémia (Brutonova choroba), primárna porucha humorálnej imunity spojená s poruchou génu kódujúceho Brutonovu tyrozínkinázu. Tento enzým sa podieľa na dozrievaní a diferenciácii B-lymfocytov (buniek, ktoré produkujú protilátky). Pri jeho defekte chýbajú zrelé B-lymfocyty v krvi a takmer úplne chýbajú plazmatické bunky (typ B-lymfocytov, ktoré vytvárajú protilátky) a imunoglobulíny (protilátky)..

Toto ochorenie objavil Ogden Bruton, pediatr zo Spojených štátov v roku 1952, ako jedno z prvých imunodeficientných ochorení. Pacientom bolo 8-ročné dieťa s imunosupresiou, ktoré za 4 roky utrpelo 14 prípadov zápalu pľúc, zápalu mozgových blán, neustále trpelo na zápal prínosových dutín, zápal stredného ucha a malo sepsu. V jeho krvnej plazme neboli prakticky žiadne protilátky..

V roku 1993 vedci objavili molekulárno-genetický mechanizmus patológie, ktorého podstatou bola mutácia génu kódujúceho enzým tyrozínkinázu. Tento enzým je súčasťou mnohých buniek pôvodu kostnej drene (monocyty, erytroblasty, bazofily, neutrofily), ale jeho defekt spôsobuje zmeny iba v B-lymfocytoch. Preto dostal meno „Brutonova tyrozínkináza“.

Dedenie

Brutonova agamaglobulinémia sa vyznačuje recesívnym typom dedičnosti viazaným na X: chorí sú iba chlapci. Dievčatá nie sú náchylné na ochorenie, aj keď sú heterozygotné (zdravý gén kompenzuje mutovaný X-recesívny gén). Frekvencia výskytu patológie 10:25 000.

Klinický obraz

Ochorenie sa prejavuje v ranom detstve, najčastejšie v 3-4 mesiacoch, a je spojené so znížením koncentrácie materských protilátok v krvi dieťaťa. Charakteristickými prejavmi ochorenia sú neustále sa opakujúce infekcie vyvolané Haemophilus influenzae, streptokokmi alebo pneumokokmi. Pri očkovaní proti poliomyelitíde živou vakcínou je možný vývoj klinickej formy poliomyelitídy. Očkovanie proti hepatitíde B môže vyvolať vývoj jej fulminantnej (hyperakútnej) formy. Odložené akútne črevné infekcie môžu vyvolať vývoj malabsorpčného syndrómu - malabsorpcie v tenkom čreve, ktorá sa prejavuje chronickými hnačkami. Primárne lézie sa vyskytujú v pľúcach, paranazálnych dutinách.

  • gastrointestinálny trakt;
  • pľúca a horné dýchacie cesty;
  • kĺby;
  • koža.

Epizódy nasledujúcich chorôb sú bežné:

  • chronická hnačka (v dôsledku vývoja malabsorpcie);
  • zápal spojiviek;
  • zápal stredného ucha;
  • dermatitída, pyodermia;
  • bronchitída, farygnitída;
  • chronická sinusitída (zápal paranazálnych dutín);

Typické sú lézie centrálneho nervového systému vo forme encefalitídy, meningitídy, tendencie k autoimunitným ochoreniam, zhubných novotvarov. Ďalším častým ochorením pri X-viazanej agamaglobulinémii sú reumatické prejavy s charakteristickým artikulárnym syndrómom. Artralgie postihujú veľké kĺby, majú migračnú povahu a ani pri dlhodobom priebehu nevyvolávajú vývoj rádiologických zmien v kĺboch..

Diagnóza

Včasná diagnostika je nevyhnutná, aby sa zabránilo rozvoju sekundárnych infekcií a znížila sa úmrtnosť na túto chorobu. Diagnóza je potvrdená abnormálne nízkou úrovňou zrelých lymfocytových B-buniek. Na proteinograme nie sú žiadne gamaglobulíny. V kostnej dreni sú plazmatické bunky kriticky redukované alebo chýbajú. Pri všeobecnom krvnom teste leukopénia alebo leukocytóza. Plazmatické hladiny IgA, IgM a IgG sú výrazne znížené. V molekulárnej genetickej štúdii sa zisťuje defekt v dlhom ramene chromozómu X. Toto vyšetrenie sa odporúča všetkým ženám v rodine, aby určili prenos patológie..

Morfologické zmeny sa týkajú predovšetkým sleziny a lymfatických uzlín (v lymfatických uzlinách je kortikálna guľa zúžená a folikuly nedostatočne vyvinuté). Lymfoidné tkanivo celého tela je buď nedostatočne vyvinuté alebo chýba, absentujú aj mandle.

V zriedkavých prípadoch je diagnóza Brutonovej agamaglobulinémie stanovená v druhej desiatke života človeka. V takýchto prípadoch nehovoríme o absencii tyrozínkinázy, ale o mutácii v jej štruktúre. Imunosupresia nie je úplná.

Diferenciálna diagnostika je dôležitá pri švajčiarskej agamaglobulinémii. Pri Brutonovej chorobe nebudú v krvi chýbať iba B-lymfocyty a pri agamaglobulinémii švajčiarskeho typu chýbajú T- aj B-lymfocyty..

Liečba

Patogenetickou liečbou agamaglobulinémie je substitučná liečba. Pacienti dostávajú intravenózne alebo intramuskulárne injekcie imunoglobulínov - prípravkov obsahujúcich protilátky, ktoré bunky pacienta nie sú schopné syntetizovať. Táto liečba sa vykonáva po celý život. Symptomatická terapia spočíva v podaní antibiotík a v prípade potreby v detoxikačnej terapii.

Predpoveď

Prognóza neliečenej agamaglobulinémie je nepriaznivá, ochorenie končí smrťou závažných infekcií. Ak sa uskutoční potrebná terapia, potom títo pacienti zostávajú náchylní na vývoj autoimunitných chorôb, opakovanie infekcií, tvorbu chronických ložísk infekcií, vysoké riziko vzniku onkologickej patológie.

Prevencia

Príčinou Brutonovej choroby je genetická chyba enzýmu, takže je nemožné zabrániť nástupu choroby. Hlavné preventívne opatrenia sú zamerané na predchádzanie častým relapsom sekundárnych infekcií a komplikáciám choroby. Tie obsahujú:

Agamaglobulinémia (Brutonova choroba, dedičná hypogamaglobulinémia)

Agamaglobulinémia je dedičné ochorenie, pri ktorom sa vyvíja závažná primárna imunodeficiencia (porucha imunitnej obrany tela) s výrazným poklesom hladiny gama globulínov v krvi. Ochorenie sa zvyčajne prejavuje v prvých mesiacoch a rokoch života dieťaťa, keď sa začnú rozvíjať opakované bakteriálne infekcie: zápal stredného ucha, zápal prínosových dutín, zápal pľúc, pyodermia, meningitída, sepsa. Pri vyšetrení sérové ​​imunoglobulíny a B bunky prakticky chýbajú v periférnej krvi a kostnej dreni. Liečba agamaglobulinémie je celoživotná substitučná liečba.

ICD-10

  • Príčiny
  • Klasifikácia
  • Príznaky agamaglobulinémie
  • Komplikácie
  • Diagnostika
  • Liečba agamaglobulinémiou
  • Predpoveď
  • Ceny liečby

Všeobecné informácie

Agamaglobulinémia (dedičná hypogamaglobulinémia, Brutonova choroba) je vrodená porucha humorálnej imunity spôsobená mutáciami v bunkovom genóme, ktorá vedie k nedostatočnej syntéze B-lymfocytov. V dôsledku toho je narušená tvorba imunoglobulínov všetkých tried a ich obsah v krvi je prudko znížený až do úplnej absencie, vyvíja sa primárna imunodeficiencia. Nízka reaktivita imunitného systému vedie k rozvoju závažných opakujúcich sa zápalových ochorení orgánov ORL, priedušiek a pľúc, gastrointestinálneho traktu a mozgových blán. Brutonova choroba sa vyskytuje výlučne u chlapcov a postihuje približne 1 - 5 z milióna novorodencov bez ohľadu na rasu alebo etnickú príslušnosť.

Príčiny

X-viazaná forma dedičnej agamaglobulinémie sa vyskytuje v dôsledku poškodenia jedného z génov na chromozóme X (nachádza sa na Xq21.3-22.2). Tento gén je zodpovedný za syntézu enzýmu tyrozínkinázy, ktorý sa podieľa na tvorbe a diferenciácii B buniek. V dôsledku mutácií v tomto géne a blokovania syntézy Brutonovej tyrozínkinázy je narušená tvorba humorálnej imunity. Pri agamaglobulinémii sú v kostnej dreni prítomné mladé formy (pre-B bunky) a je narušená ich ďalšia diferenciácia a vstup do krvi..

V súlade s tým sa produkcia všetkých tried imunoglobulínov prakticky nevyrába a telo dieťaťa sa stane bezbranným, keď preniknú patogénne baktérie (najčastejšie ide o streptokoky, stafylokoky a Pseudomonas aeruginosa). Podobný mechanizmus porušovania je zaznamenaný v prípade inej formy dedičnej agammoglobulinémie - spojenej s nedostatkom chromozómu X a rastového hormónu. Autozomálna recesívna forma sa vyvíja v dôsledku mutácií niekoľkých génov (u-ťažké reťazce, gén λ5 / 14.1, gén pre adaptačný proteín a gén pre signálnu molekulu IgA).

Klasifikácia

Existujú tri formy dedičnej agamaglobulinémie:

  • spojené s chromozómom X (85% všetkých prípadov vrodenej hypogamaglobulinémie, iba chlapci sú chorí)
  • autozomálne recesívny sporadický švajčiarsky typ (vyskytuje sa u chlapcov a dievčat)
  • spojené s chromozómom X a deficitom rastového hormónu agamaglobulinémiou (extrémne zriedkavé a iba u chlapcov)

Príznaky agamaglobulinémie

Znížená reaktivita humorálnej imunity pri agamaglobulinémii vedie k rozvoju opakovaných zápalových ochorení už v prvom roku života dieťaťa (spravidla po ukončení dojčenia - 6 - 8 mesiacov). Zároveň sa do tela dieťaťa už nedostávajú ochranné protilátky z matky a nevytvárajú sa ich vlastné imunoglobulíny. Vo veku 3 - 4 rokov sa zápalové procesy stávajú chronickými s tendenciou k generalizácii. Hnisavá infekcia agamaglobulinémiou môže postihnúť rôzne orgány a systémy.

Na strane orgánov ORL sú časté hnisavá sínusitída, etmoiditída, zápal stredného ucha a hnisavý zápal stredného ucha sa často vyvíja v prvom roku života dieťaťa a zápal prínosových dutín - na 3 - 5 rokov. Z chorôb bronchopulmonálneho systému sa pozoruje opakovaná bronchitída, zápal pľúc a pľúcne abscesy. Často dochádza k lézii gastrointestinálneho traktu s pretrvávajúcou hnačkou (hnačkou) spôsobenou chronickou infekčnou enterokolitídou (hlavnými patogénmi sú kampylobakter, lamblia, rotavírus). Na pokožke sa nachádzajú impetigo, mikrobiálny ekzém, rekurentná furunkulóza, abscesy a flegmón..

Často dochádza k poškodeniu očí (purulentná konjunktivitída), ústnej dutiny (ulcerózna stomatitída, gingivitída), pohybového aparátu (osteomyelitída, purulentná artritída). Klinický obraz agamaglobulinémie sa všeobecne vyznačuje kombináciou bežných príznakov pozorovaných pri hnisavej infekcii (vysoká telesná teplota, zimnica, bolesti svalov a bolesti hlavy, celková slabosť, poruchy spánku a chuti do jedla atď.) A príznaky poškodenia konkrétneho orgánu (kašeľ, dýchavičnosť)., ťažkosti s nazálnym dýchaním, hnisavý výtok, hnačka atď.).

Komplikácie

Akékoľvek infekčné a somatické ochorenie u pacienta s imunodeficienciou je ťažké, dlhodobé a sprevádzané komplikáciami. Závažný priebeh agammoglobulinémie môže byť komplikovaný rozvojom meningitídy, vírusovej encefalomyelitídy, postvakcinačnej paralytickej poliomyelitídy a sepsy. Na pozadí ochorenia sa zvyšuje pravdepodobnosť vzniku autoimunitných a onkologických ochorení. K úmrtiu pacientov často dochádza v dôsledku infekčného toxického šoku.

Diagnostika

Počas klinického vyšetrenia pacienta alergikom-imunológom sa odhalia príznaky purulentno-zápalovej lézie orgánu (tkaniva) a príznaky potvrdzujúce zníženú reaktivitu imunitného systému: hypoplázia mandlí, pokles periférnych lymfatických uzlín. Vyjadrujú sa tiež príznaky oneskorenia vo fyzickom vývoji dieťaťa..

Laboratórny krvný test odhalil výrazné zníženie hladiny imunoglobulínov v imunograme (IgA a IgM) Autor: Mishina M.N., alergička-imunologička

Agamaglobulinémia: čo to je a ako s ňou zaobchádzať

Čo je agamaglobulinémia?

Absencia gamaglobulínov je primárna.

Agamaglobulinémia je dedičné ochorenie, ktoré sa vyznačuje vývojom primárnej imunodeficiencie v dôsledku úplnej absencie imunitných proteínov v tele pacienta - protilátky.

Prvým pacientom, u ktorého bola diagnostikovaná absencia protilátok v krvnom sére, bol osemročný chlapec, ktorý za posledné štyri roky svojho života utrpel celkovo asi dvadsaťkrát infekčné choroby. Vyskytla sa závažná pyodermia, zápal pľúc, zápal stredného ucha, meningitída a septické stavy v dôsledku neschopnosti tela odolávať infekčným činiteľom, zastaviť vírusový a bakteriálny proces.

Ľudské sérové ​​proteíny sú niekoľkých typov: albumín a veľká skupina globulínov, medzi ktorými možno rozlíšiť podskupiny alfa-1, alfa-2, beta a gama. Prvé tri podskupiny zahŕňajú hlavne enzýmy, proteíny zrážania krvi a fibrinolytický systém, lipoproteíny, zložky komplementu, na rozdiel od nich je podskupina gama globulínov menej rozmanitá, obsahuje iba lyzozým a imunoglobulíny tried A, M, G, E, D, vykonávanie humorálnej ochrany tela.

Príčiny agamaglobulinémie

Genómová mutácia vedie k rozvoju choroby

Až na konci 20. storočia sa zistila hlavná príčina ochorenia - mutácia génu lokalizovaného na X chromozóme. Tento gén obsahuje kód pre enzým tyrozínkinázu, ktorý je potrebný na tvorbu prekurzorov B-lymfocytov v červenej kostnej dreni. Miera mutácií v populácii je 1 z 200 000 detí.

Pretože typ dedičnosti je viazaný na X a je recesívny, ochorenie sa prejavuje iba u chlapcov, ktorí majú na rozdiel od dievčat iba jeden chromozóm X, a preto má génová mutácia na tomto chromozóme vždy klinický význam. Pacienti dedia tento chromozóm po matkách, ktoré sú heterozygotnými nosičmi poškodeného génu. To znamená, že jeden z ich chromozómov X má normálny genetický kód a druhý chromozóm X je poškodený. Klinicky sú matky súčasne zdravé a nie sú si vedomé prenosu chybného génu..

Na molekulárnej úrovni môže byť gén poškodený v rôznej miere. V reťazci DNA je možné nahradiť niekoľko nukleotidov, čo vedie k ukončeniu syntézy potrebných aminokyselín v zložení tyrozínkinázy a vytvára málo funkčného enzýmu. V tomto prípade je možná tvorba minimálneho množstva imunoglobulínov v tele, budú však môcť svoje funkcie vykonávať ťažko. Masívnejšie mutácie (napríklad delécie) môžu viesť k úplnému zastaveniu syntézy tyrozínkinázy a tým aj imunitných proteínov tela..

Patogenéza choroby

Genomická mutácia vedie k syntéze defektnej tyronkinázy

Vďaka génovej mutácii a tvorbe defektnej tyrozínkinázy táto nestimuluje rast a dozrievanie prekurzorov B-lymfocytov v kostnej dreni; ich vývoj sa zastaví na úrovni pre-B-lymfocytov, mladých foriem. Tieto bunky nevstupujú do cievneho riečiska, nepremieňajú sa na plazmatické bunky, ktoré sú zodpovedné za syntézu imunoglobulínov v reakcii na inváziu infekčných agensov do tela, a pamäťové bunky, ktoré sú potrebné na rýchlejšiu reakciu tela na už známy antigén. V dôsledku toho je narušená humorálna imunita, ktorá je vo väčšej miere zameraná na boj proti vírusom. Bakteriálne infekcie zvyčajne zohrávajú úlohu komplikácií, pretože bunková imunita (T-lymfocyty, makrofágy) v tejto patológii neutrpí..

Klasifikácia

Je možné rozlíšiť tri formy tejto patológie:

  1. Agamaglobulinémia spojená s X chromozómom, vyskytuje sa u takmer 90% chorých detí, iba chlapci sú náchylní na túto chorobu..
  2. Agamaglobulinémia spojená s niektorými autozomálnymi (nepohlavnými) génmi sa vyskytuje u viac ako 2 - 3% prípadov, a to u chlapcov aj dievčat.
  3. Agamaglobulinémia spojená s chromozómom X a hypoprodukcia somatotropínu je extrémne zriedkavá, iba u chlapcov..

Príznaky a príznaky agamaglobulinémie

Nástup prejavov ochorenia u detí - 5-7 rokov

Táto patológia sa vyznačuje opakovanými, dlhodobými, zle liečiteľnými, závažnými infekčnými a zápalovými procesmi v tele..

V prvých 6 - 9 mesiacoch života cirkulujú imunoglobulíny od matky cez placentu a spolu s materským mliekom (hlavne IgA) v krvi novorodenca, preto neexistuje zjavná klinika pre agamaglobulinémiu, jej najvýraznejšie prejavy sú zaznamenané od dvoch do piatich až siedmich rokov. V tejto dobe rodičia venujú pozornosť častým infekčným chorobám u dieťaťa, ktoré čoskoro nadobudnú charakter chronického procesu, a začnú hľadať príčinu.

Bežné príznaky: horúčka, zimnica, potenie, zlá chuť do jedla, strata hmotnosti, podráždenosť alebo depresia, ospalosť.

Lézie kože a podkožného tkaniva: pyodermia, ekzémy, vredy, karbunky, abscesy, flegmón.

Do patologického procesu môžu byť zapojené akékoľvek orgány.

Lézie ústnej dutiny, očí, orgánu sluchu, sínusov lebky: tonzilitída, vredy ústnej sliznice, faryngitída, purulentná a vírusová konjunktivitída, zápal stredného ucha, sínusitída, čelná sínusitída a iné sínusitídy až po porážku všetkých dutín - pansinusitída.

Lézie pľúc, srdca, čriev: vírusová a bakteriálna pneumónia, pleuréza, myokarditída, bakteriálna endokarditída, enterokolitída, proktitída, paraproktitída.

Lézie obličiek a močových ciest: pyelonefritída, cystitída, uretritída, vulvovaginitída u dievčat.

Kostné lézie: hnisavá osteomyelitída, artritída.

Poškodenie nervového systému: meningitída, encefalitída, poliomyelitída.

Kritické stavy: kóma, sepsa, dýchanie, srdce, zlyhanie obličiek.

Diagnóza ochorenia

Pacienti sú podrobení komplexnému vyšetreniu

  1. Testy krvi, moču, mozgovomiechového moku naznačujúce zápal a infekčný proces. Napríklad neutrofilná leukocytóza, lymfopénia, zvýšené ESR, vysoká cytoza neutrofilnej cerebrospinálnej tekutiny, leukocyty a bielkoviny v moči.
  2. Proteinogram - percento rôznych frakcií sérových proteínov. Celá frakcia gama globulínov chýba alebo je významne znížená.
  3. Myelogram - analýza hodnotenia morfologického obrazu kostnej drene. Počet zrelých B-lymfocytov je znížený, ale existuje veľké množstvo pre-B-lymfocytov.
  4. Biopsia lymfatických uzlín a sleziny: kortikálna vrstva tvorená B-lymfocytmi je výrazne zúžená, primárne folikuly sú zle vyvinuté. Zaznamenáva sa tiež pokles veľkosti lymfatických uzlín a hltanu.
  5. Genetický výskum: hľadanie génovej mutácie na X chromozóme. Je možné preskúmať rodičov, bratov a sestry dieťaťa z hľadiska nosiča zmenených génov.

Liečba

Pacienti môžu potrebovať hospitalizáciu

Pacienta lieči imunológ a špecialista na infekčné choroby.

Vyžaduje sa celoživotná korekcia nedostatku imunoglobulínov injekciou gama globulínov alebo darcovskej plazmy do žily..

Ak je choroba diagnostikovaná prvýkrát, liečba sa vykonáva v režime nasýtenia: gama globulín sa vstrekuje až do celkovej hmotnosti 3 g / l, ale je pohodlnejšie dávkovať liečivo v dávke 200-400 mg na kg telesnej hmotnosti. Liečivo sa podáva v intervaloch 2 - 4 týždňov. Kontrola hladiny gama globulínov sa spravidla vykonáva pomocou hladiny IgG v sére. Po nasýtení je potrebná celoživotná udržiavacia liečba profylaktickými dávkami lieku.

V prípade infekčného ochorenia akejkoľvek lokalizácie je potrebné pacienta hospitalizovať, zvýšiť dávky injikovaných imunoglobulínov a adekvátnu antibakteriálnu a antivírusovú liečbu. Najmodernejšími antibiotikami sú makrolidy, fluórchinolóny, nové generácie cefalosporínov, niekedy sa uchyľujú k aminoglykozidom, čoraz menej často - k antibiotikám série penicilínov.

V závislosti od lokalizácie procesu sa lieky používajú na podporu poškodeného orgánu, antiseptiká, infúzna terapia.

Predpoveď

Včasná diagnostika a liečba poskytuje dobrú prognózu

Pri včasnej diagnostike a korekcii stavu je akútna klinika zastavená, môžu však zostať chronické zmeny v orgánoch, ktoré v dospelosti môžu viesť k zníženiu pracovnej kapacity.

V nepriaznivých sociálnych podmienkach, pri absencii prístupu k moderným metódam výskumu a liečby, môže veľa detí zomrieť na komplikácie v prvých dvoch až troch rokoch života..

Pre Viac Informácií O Cukrovke